Anaplastisk thyreoideacancer er en af de sjældneste og mest aggressive former for skjoldbruskkirtelkræft. Tidlig og præcis diagnostik er afgørende, fordi denne sygdom vokser ekstremt hurtigt og kræver øjeblikkelig opmærksomhed. At forstå den diagnostiske proces kan hjælpe patienter og deres familier med at vide, hvad de kan forvente, og hvorfor hurtighed er vigtig for at få de rigtige svar.

Introduktion: Hvem bør undersøges

Enhver, der bemærker en hurtigt voksende knude på forsiden af halsen, bør straks søge lægehjælp. I modsætning til de fleste former for skjoldbruskkirtelkræft, som udvikler sig langsomt og ofte uden symptomer, gør anaplastisk thyreoideacancer sig hurtigt bemærket. Knuden dukker typisk pludseligt op og vokser ofte synligt i løbet af få uger. Denne masse er normalt hård at føle på, næsten stenagtig, og kan både ses og mærkes af patienten.^[1]

Personer, der især bør overveje akut lægelig vurdering, omfatter dem, der oplever tryksymptomer. Det er problemer, der opstår, når tumoren trykker på strukturer i nærheden af halsen. Du kan opleve det svært at synke mad eller piller og føle, som om noget sidder fast i halsen. Nogle patienter oplever tryk eller åndenød, især når de ligger ned. Stemmeændringer, herunder hæshed eller vanskeligheder med at kontrollere stemmen, er også advarselstegn, der aldrig bør ignoreres. Andre bekymrende symptomer omfatter vedvarende hoste, høje vejrtrækkingslyde eller endda lammelse af stemmelæberne.^[1][4]

Hvis du har en historik med andre skjoldbruskkirtelproblemer, bør du være særligt opmærksom. Personer med langvarig struma (en forstørret skjoldbruskkirtel) eller en tidligere diagnose med papillær eller follikulær skjoldbruskkirtelkræft har en højere risiko. Dette skyldes, at anaplastisk thyreoideacancer nogle gange udvikler sig fra disse mindre aggressive former for skjoldbruskkirtelkræft, der var til stede tidligere. Kræften transformerer grundlæggende til en mere farlig form.^[1][2]

Alder har også betydning. Anaplastisk thyreoideacancer rammer oftest personer over 60 år, selvom det kan forekomme i alle aldre. Kvinder er lidt mere tilbøjelige end mænd til at udvikle denne kræft, selvom forskellen ikke er så udtalt som ved andre former for skjoldbruskkirtelkræft. Alle, der tidligere har været udsat for stråling mod bryst- eller halsområdet, bør også være årvågne over for usædvanlige halssymptomer.^[4][6]

Diagnostiske metoder

Indledende undersøgelse og biopsi

Den diagnostiske proces begynder typisk, når en læge fysisk undersøger din hals og føler på knuden. Den definitive måde at diagnosticere anaplastisk thyreoideacancer på er dog gennem en biopsi, hvilket betyder at tage en lille vævsprøve fra tumoren til undersøgelse under mikroskop. Den mest almindelige første fremgangsmåde er en finnålsaspiration, ofte forkortet som FNA eller FNAB. Under denne procedure indsætter lægen en meget tynd nål i massen på din skjoldbruskkirtel og udtager en lille vævsprøve. Dette udføres typisk på en klinik og forårsager minimal ubehag.^[1][3]

En erfaren patolog (en læge, der specialiserer sig i at undersøge væv) vil derefter se på prøven under mikroskop. De leder efter kræftceller og bestemmer, hvis der findes nogle, hvilken type skjoldbruskkirtelkræft det er. Cellerne i anaplastisk thyreoideacancer ser meget abnorme ud og ligner slet ikke normale skjoldbruskkirtleceller. Dette er grunden til, at denne kræft også kaldes udifferentieret skjoldbruskkirtelkræft – cellerne har mistet de karakteristika, der ville identificere dem som skjoldbruskkirtleceller.^[1][2]

Nogle gange giver en finnålsaspiration ikke nok væv til en klar diagnose. Dette gælder især, når man forsøger at skelne anaplastisk thyreoideacancer fra andre tilstande, der kan ligne den, såsom skjoldbruskkirtel-lymfom eller aggressive former for medullær skjoldbruskkirtelkræft. I disse tilfælde kan læger anbefale en grovnålsbiopsi, som bruger en større nål til at få en større vævsprøve. Denne procedure er mere følsom og specifik end finnålsaspiration, hvilket betyder, at den er bedre til korrekt at identificere sygdommen. I sjældne situationer, hvor nålebiopsier ikke giver klare svar, kan en kirurgisk biopsi være nødvendig.^[3][4]

Billeddiagnostiske undersøgelser til vurdering af sygdommens udbredelse

Når anaplastisk thyreoideacancer er diagnosticeret gennem biopsi, er det næste kritiske skridt at bestemme, hvor langt sygdommen har spredt sig. Denne proces kaldes stadieinddeling, og den kræver flere billeddiagnostiske undersøgelser. Disse tests hjælper læger med at se tumorens størrelse, om den har invaderet strukturer i nærheden, og om den har spredt sig til fjerne dele af kroppen.^[1]

En CT-scanning (computertomografi) af hals og bryst er normalt en af de første billeddiagnostiske undersøgelser, der udføres. Denne test bruger røntgenstråler taget fra flere vinkler og kombinerer dem med computerbehandling for at skabe detaljerede tværsnitsafbildninger af din krop. CT-scanningen kan vise, hvor stor tumoren er, og om den invaderer strukturer i nærheden såsom muskler, trachea (luftrøret) eller øsofagus (spiserøret). Den kan også opdage, om kræften har spredt sig til lymfeknuder i halsen eller til lungerne, som er et almindeligt spredningsmål for denne kræft.^[1][4]

En MR-scanning (magnetisk resonansbilleddannelse) kan også blive ordineret. MR bruger kraftige magneter og radiobølger i stedet for røntgenstråler til at skabe detaljerede billeder af blødt væv. Dette kan være særligt nyttigt til at se forholdet mellem tumoren og vigtige strukturer som blodkar og nerver i halsen.^[1]

En PET-scanning, specifikt F-fluordesoxyglukose-positronemissionstomografi, er et andet vigtigt værktøj. Denne type scanning bruger en lille mængde radioaktivt sukker, som kræftceller optager mere villigt end normale celler. Scanningen kan belyse områder, hvor kræften er aktiv i hele kroppen, hvilket hjælper læger med at identificere spredning til fjerne organer såsom knogler, lunger eller hjerne. Denne information er afgørende for at planlægge behandling.^[1]

Yderligere diagnostiske procedurer

Fordi anaplastisk thyreoideacancer kan påvirke stemmelæberne og luftvejene, udfører læger ofte en fleksibel laryngoskopi. Dette involverer indsættelse af et tyndt, fleksibelt rør med et kamera gennem næsen eller munden og ned i halsen. Proceduren giver lægen mulighed for at se direkte på stemmelæberne og bestemme, om de er blevet påvirket af kræften. Denne information er vigtig både for diagnosen og for planlægning af eventuel operation eller indgreb for at beskytte luftvejen.^[4]

Blodprøver er også en del af den diagnostiske udredning, selvom de ikke diagnosticerer selve kræften. Disse tests hjælper med at vurdere dit generelle helbred og organfunktion, hvilket er vigtigt ved planlægning af behandling. Skjoldbruskkirtelsfunktionstest er normalt normale hos personer med anaplastisk thyreoideacancer, i modsætning til nogle andre skjoldbruskkirteltilstande, hvor hormonniveauerne er abnorme.^[5]

Forståelse af din diagnosestadium

Noget unikt ved anaplastisk thyreoideacancer er, at alle tilfælde automatisk klassificeres som stadium IV. Dette adskiller sig fra de fleste andre kræftformer, hvor stadieinddeling afhænger af tumorstørrelse og hvor langt den har spredt sig. Med anaplastisk thyreoideacancer betragtes sygdommen som fremskreden ved diagnose uanset størrelse. Dog er stadium IV opdelt i tre understadier baseret på, hvor langt kræften har spredt sig.^[1][11]

Stadium IVA betyder, at kræften kun er i din skjoldbruskkirtel. Dette sker i cirka 10% af tilfældene. Stadium IVB indikerer, at kræften er i din skjoldbruskkirtel og har spredt sig til områder i nærheden af halsen, typisk lymfeknuder, men ikke har nået andre dele af kroppen. Dette forekommer i cirka 40% af tilfældene. Stadium IVC betyder, at kræften har spredt sig i hele kroppen til fjerne organer såsom knogler, lunger eller hjerne. Desværre findes dette i cirka 50% af tilfældene på diagnosetidspunktet.^[1][11]

Diagnostik til kvalificering til kliniske forsøg

Standard baseline-vurderinger

Når man overvejer deltagelse i et klinisk forsøg for anaplastisk thyreoideacancer, kræves typisk visse diagnostiske tests for at afgøre, om du opfylder inklusionskriterierne. Disse tests tjener flere formål: de bekræfter din diagnose, fastslår din nuværende helbredsstatus og giver baseline-målinger, som forskere vil bruge til at evaluere, om den eksperimentelle behandling virker.^[3]

Alle kliniske forsøg kræver bekræftet vævs-diagnose gennem biopsi. Biopsiprøven skal tydeligt vise anaplastiske thyreoideacancer-celler. De fleste forsøg ønsker, at dette bekræftes af en patolog med erfaring i undersøgelse af skjoldbruskkirtelkræft. Nogle gange kræver forsøg, at biopsi-vævet sendes til et centralt laboratorium til gennemgang for at sikre konsekvent diagnose på tværs af alle deltagere.^[3]

Komplette billeddiagnostiske undersøgelser er essentielle for forsøgsinklusion. Dette omfatter typisk CT-scanninger af hals og bryst og ofte også en PET-scanning. Disse billeder dokumenterer sygdommens omfang, før behandlingen begynder, og skaber en baseline, som fremtidige scanninger vil blive sammenlignet med for at se, om behandlingen formindske tumorerne, holder dem stabile, eller om sygdommen skrider frem. Forsøg kræver normalt, at disse scanninger er nylige, ofte inden for to til fire uger efter start af den eksperimentelle behandling.^[3]

Molekylær og genetisk testning

En af de vigtigste diagnostiske tests for kvalificering til kliniske forsøg er molekylær testning af tumorvævet. Dette involverer analyse af kræftcellerne for at lede efter specifikke genetiske mutationer eller abnormiteter. I de seneste år har forskere opdaget, at anaplastiske thyreoideacancere har flere karakteristiske genetiske ændringer, og nogle målrettede terapier virker specifikt mod tumorer med bestemte mutationer.^[3]

En BRAF-mutationsanalyse betragtes nu som obligatorisk for patienter med anaplastisk thyreoideacancer. BRAF er et gen, som, når det er muteret på en specifik måde (kaldet BRAFV600E), kan målrettes af visse lægemidler. Cirka halvdelen af anaplastiske thyreoideacancere har BRAF-mutationer. Hvis din tumor tester positiv for denne mutation, kan du være berettiget til kliniske forsøg, der tester BRAF-målrettede lægemidler som dabrafenib kombineret med trametinib. Faktisk er denne kombination allerede blevet godkendt af Food and Drug Administration for patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk anaplastisk thyreoideacancer, som har BRAFV600E-mutationen.^[12][15]

Bredere genetisk testning ved hjælp af næste generations sekventering anbefales i stigende grad. Denne teknologi kan undersøge mange gener på én gang og lede efter et bredt udvalg af mutationer. Anaplastiske thyreoideacancere har ofte flere genetiske abnormiteter, og identifikation af disse kan åbne døre til specifikke kliniske forsøg. For eksempel har nogle tumorer mutationer i gener kaldet RET eller NTRK, som kan målrettes af specifikke lægemidler, der er tilgængelige i kliniske forsøg. Andre kan have mutationer i PI3K- eller mTOR-signalvejen, som er mål for andre undersøgelsesterapier.^[3][15]

Nogle kliniske forsøg tester også for PD-L1-ekspression i tumorceller. PD-L1 er et protein, som kræftceller nogle gange bruger til at skjule sig for immunsystemet. Tumorer med høj PD-L1-ekspression kan reagere bedre på immunterapi-lægemidler, som hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller. Hvis din tumor viser PD-L1-positivitet, kan du være berettiget til forsøg, der tester immunterapi-medicin som pembrolizumab eller spartalizumab, enten alene eller i kombination med andre behandlinger.^[6][15]

Funktionsstatus og organfunktionstests

Kliniske forsøg har specifikke krav til dit generelle helbred og evne til at fungere. Læger vurderer din funktionsstatus, som er et mål for, hvor godt du kan udføre daglige aktiviteter. Dette scores normalt på en standardiseret skala. Forsøg kræver typisk, at du er rask nok til at passe dig selv og være oppe og gående i mindst halvdelen af dine vågne timer, selvom du ikke kan arbejde.^[3]

Blodprøver til kontrol af organfunktion er standard for forsøgsberettigelse. Disse omfatter tests af nyrefunktion, leverfunktion og blodcelletællinger. Den eksperimentelle behandling skal være sikker for dig, og hvis dine organer ikke fungerer godt nok, kan visse terapier være farlige. Specifikke blodprøver kan omfatte målinger af kreatinin (for nyrefunktion), leverenzymer, bilirubin og komplette blodcelletællinger for at kontrollere dine røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader.^[3]

Hvis tumoren er tæt på dine luftveje og forårsager vejrtrækningsproblemer, kan læger udføre lungefunktionstest for at måle, hvor godt dine lunger fungerer. Hjertefunktionstests, såsom et elektrokardiogram eller ekkokardiogram, kan være påkrævet før start af visse målrettede terapier, der kan påvirke hjertet.^[3]

Dokumentation af tidligere behandlinger

For patienter, der allerede har modtaget noget behandling, før de overvejer et klinisk forsøg, kræves detaljeret dokumentation af disse tidligere terapier. Dette omfatter journaler over eventuel udført kirurgi, omfanget af tumorfjernelse, strålebehandlingsdetaljer (herunder dosis og behandlingsområde) og eventuel kemoterapi eller målrettede lægemidler, der allerede er prøvet. Forskere har brug for disse oplysninger for at forstå, hvordan din kræft har opført sig, og for at sikre, at tidligere behandlinger ikke gør dig uegnet til det forsøg, de tilbyder.^[3]

Timingen af tidligere behandlinger betyder også noget. Nogle forsøg kræver en venteperiode efter din sidste stråling eller kemoterapi, før du kan starte den eksperimentelle behandling. Dette giver din krop mulighed for at komme sig efter virkningerne af tidligere terapi og hjælper forskerne med klart at se virkningerne af den nye behandling, der testes.^[3]