Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Mrna-3210

MRNA-3210 er et nyt eksperimentelt lægemiddel, som undersøges til behandling af fenylketonuri (PKU). Dette lægemiddel er baseret på mRNA-teknologi og gives som infusion i en blodåre. Lægemidlet er stadig under forskning, og der pågår kliniske forsøg for at undersøge, om det er sikkert og effektivt til patienter med PKU.

Indholdsfortegnelse

Hvad er MRNA-3210?

MRNA-3210 er et nyt eksperimentelt lægemiddel, som udvikles til behandling af fenylketonuri (PKU)[1]. PKU er en medfødt sygdom, hvor kroppen ikke kan nedbryde aminosyren fenylalanin ordentligt på grund af mangel på enzymet fenylalanin hydroxylase (PAH)[1].

Lægemidlet er baseret på mRNA-teknologi og består af syntetisk mRNA, som er pakket ind i lipid nanopartikler[1]. mRNA’et indeholder instruktioner til at producere det menneskelige fenylalanin hydroxylase enzym med en specifik ændring kaldet M180T[1]. Dette lægemiddel er ikke designet til at ændre patientens genetiske materiale permanent[1].

Hvordan virker behandlingen?

MRNA-3210 gives som en intravenøs infusion direkte i en blodåre[1]. Når lægemidlet kommer ind i kroppen, instruerer mRNA’et kroppens celler til midlertidigt at producere det enzym, som PKU-patienter mangler.

Behandlingens mål er at:

  • Sænke niveauerne af fenylalanin i blodet[1]
  • Hjælpe kroppen med at nedbryde fenylalanin mere effektivt
  • Reducere risikoen for de skadelige virkninger af høje fenylalanin-niveauer

Kliniske forsøg med MRNA-3210

Der pågår i øjeblikket fase 1/2 kliniske forsøg med MRNA-3210[1]. Dette er de første forsøg med lægemidlet på mennesker og kaldes “first-in-human” studier[1].

Forsøgene er åbne og bruger dosiseskalering, hvilket betyder[1]:

  • Både patienter og læger ved, hvilket lægemiddel der gives
  • Man starter med lave doser og øger dem gradvist for at finde den rigtige og sikre dosis
  • Man undersøger forskellige doseringsintervaller – hver uge, hver anden uge eller hver tredje uge

Formål med forsøgene

Det primære formål er at vurdere sikkerhed og tolerabilitet af MRNA-3210[1]. Forskerne vil særligt overvåge antallet af patienter, som oplever behandlingsrelaterede bivirkninger[1].

De sekundære formål inkluderer[1]:

  • Måle ændringer i fenylalanin-niveauer i blodet
  • Undersøge lægemidlets farmakokinetik – hvordan kroppen optager og udskiller det
  • Vurdere udvikling af anti-PEG antistoffer, som kan påvirke lægemidlets virkning

Sikkerhed og bivirkninger

Da MRNA-3210 er et helt nyt lægemiddel, er sikkerheden endnu ikke fuldt kendt. Derfor overvåges alle patienter meget nøje under forsøgene[1].

Overvågning efter behandling

Patienter skal forblive på hospitalet forskellige tidsrum efter hver behandling[1]:

  • Efter 1. dosis: Mindst 24 timer på hospitalet
  • Efter 2. dosis: Mindst 4 timer efter infusionen er færdig
  • Efter dosis 3-11: Mindst 2 timer efter infusionen er færdig
  • Efter 12. dosis: 2-8 timer afhængig af patientgruppe

Kontraindikationer

Patienter kan ikke deltage i forsøgene, hvis de[1]:

  • Er allergiske over for polyethylenglykol (PEG) eller andre komponenter i lægemidlet
  • Har haft alvorlige allergiske reaktioner over for PEG-holdige produkter, herunder visse COVID-19 vacciner
  • Har alvorlige lever-, nyre- eller hjertesygdomme
  • Er gravide eller ammer

Krav til patienter

For at kunne deltage i forsøgene skal patienter opfylde specifikke kriterier[1]:

Inklusionskriterier

  • Alder mellem 18 og 70 år
  • Bekræftet PKU-diagnose forårsaget af PAH-mangel gennem genetisk testning
  • Mindst 3 fenylalanin-målinger på 600 μmol/L eller højere
  • Villig til at opretholde en stabil diæt under hele forsøget
  • Anvende sikker prævention i 3 måneder efter sidste behandling

Eksklusions kriterier

  • Behandling med sapropterin eller store neutrale aminosyrer inden for 14 dage
  • Tidligere behandling med pegvaliase inden for 2 måneder
  • Tidligere genbehandling for PAH
  • Aktive infektioner som hepatitis B, hepatitis C eller HIV
  • Alvorlige hjerterytmeforstyrrelser

Behandlingsforløb

Behandlingen med MRNA-3210 følger et struktureret forløb gennem flere faser[1]:

Screeningperiode

Før behandlingen starter, gennemgår patienter en 28-dages screeningperiode for at bekræfte, at de opfylder kravene[1]. I nogle tilfælde kan denne periode forlænges til 45 dage, hvis der er forsinkelser med genetiske testresultater[1].

Indkøringsperiode

Patienter skal være på en stabil diæt i mindst 7 dage før den første behandling[1]. Der gennemføres en baseline-vurdering af patientens diæt og fenylalanin-status[1].

Behandlingsfase

Hver patient kan få op til 12 doser af MRNA-3210[1]. Den oprindelige doseringsfrekvens er hver anden uge, men dette kan justeres baseret på data fra forsøget[1]. Der er mindst 3 uger mellem den første og anden dosis for hver patient for at kunne karakterisere virkningen ordentligt[1].

Opfølgning efter behandling

Efter den sidste behandling følges patienter i op til 52 uger for at overvåge langsigtede effekter og sikkerhed[1][1]. Under denne periode kan nogle vurderinger udføres som hjemmebesøg, hvis det er muligt og tilladt af lokale regler[1].

Forsøgene blev imidlertid tidligt afsluttet i december 2024[1]. Dette betyder, at udviklingen af MRNA-3210 ikke fortsætter som planlagt, selvom årsagen til den tidlige afslutning ikke er specificeret i de tilgængelige data.

Overvågede parametre

Under opfølgningsperioden fortsætter overvågningen af[1]:

  • Fenylalanin-niveauer i blodet
  • Eventuelle sene bivirkninger
  • Anti-PEG antistoffer
  • Generel helbredsstatus
Aspekt Information
Lægemiddelnavn MRNA-3210
Type lægemiddel mRNA-baseret terapi pakket i lipid nanopartikler
Behandlet sygdom Fenylketonuri (PKU) forårsaget af PAH-mangel
Administrationsmetode Intravenøs infusion
Dosering Op til 12 doser, hver 1-3 uge afhængig af forsøgsgruppe
Forsøgstype Fase 1/2, åbent, dosiseskalering
Primært formål Vurdere sikkerhed og tolerabilitet
Sekundært formål Måle ændringer i fenylalanin-niveauer i blodet
Patientalder 18-70 år
Opfølgningsperiode 52 uger efter sidste dosis

FAQ

  • Hvad er MRNA-3210? MRNA-3210 er et eksperimentelt lægemiddel baseret på mRNA-teknologi. Det indeholder syntetisk mRNA, som er pakket ind i små fedtpartikler. Lægemidlet er designet til at hjælpe kroppen med at producere det enzym, som patienter med PKU mangler.
  • Hvordan gives MRNA-3210? MRNA-3210 gives som en infusion direkte i en blodåre (intravenøst). Behandlingen gives på et hospital eller klinik, hvor patienten kan overvåges nøje. Patienter kan få op til 12 doser med forskellig hyppighed – enten hver uge, hver anden uge eller hver tredje uge.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med MRNA-3210? For at deltage skal man være mellem 18 og 70 år og have en bekræftet diagnose af PKU. Man skal have forhøjede niveauer af fenylalanin i blodet og være villig til at følge en stabil diæt under forsøget. Der er også krav om at anvende sikker prævention.
  • Hvilke bivirkninger kan MRNA-3210 have? Da MRNA-3210 er et nyt lægemiddel under forskning, er det endnu ikke fuldt kendt, hvilke bivirkninger det kan have. Forsøgene overvåger nøje alle patienter for at opdage eventuelle bivirkninger. Efter den første dosis skal patienter blive på hospitalet natten over til observation.
  • Hvor lang tid tager behandlingen med MRNA-3210? I forsøgene kan patienter få op til 12 doser af MRNA-3210. Efter den sidste behandling følges patienterne i op til 52 uger for at se, hvordan lægemidlet virker, og om der opstår bivirkninger. Den samlede forsøgsperiode kan derfor vare i næsten 2 år.

Igangværende kliniske forsøg for Mrna-3210

  • Test af mRNA-3210 behandling til patienter med fenylketonuri (PKU) – undersøgelse af sikkerhed og dosis

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Italien Spanien

Ordliste

  • Fenylketonuri (PKU): En medfødt sygdom hvor kroppen ikke kan nedbryde aminosyren fenylalanin ordentligt på grund af mangel på enzymet fenylalanin hydroxylase. Dette fører til ophobning af fenylalanin i blodet, som kan skade hjernen.
  • mRNA-teknologi: En behandlingsmetode der bruger messenger-RNA til at instruere kroppens celler i at producere specifikke proteiner. mRNA er en genetisk besked, som fortæller cellerne, hvad de skal lave.
  • Intravenøs infusion: En behandlingsmetode hvor lægemiddel gives direkte i en blodåre gennem et drop eller en slange. Dette sikrer, at lægemidlet kommer hurtigt ud i hele kroppen.
  • Fenylalanin: En aminosyre som findes i mange proteinrige fødevarer. Personer med PKU kan ikke nedbryde fenylalanin ordentligt, så det ophober sig i blodet og kan blive giftigt for hjernen.
  • Lipid nanopartikler: Meget små fedtpartikler som bruges til at pakke og beskytte mRNA-lægemidlet, så det kan transporteres sikkert til kroppens celler.
  • Anti-PEG antistoffer: Antistoffer som kroppen kan danne mod PEG (polyethylenglykol), et stof der bruges i nogle lægemidler. Disse antistoffer kan påvirke lægemidlets virkning.
  • Farmakokinetik: Undersøgelse af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel. Dette hjælper med at forstå, hvor længe lægemidlet virker i kroppen.
  • Farmakodynamik: Undersøgelse af hvordan et lægemiddel påvirker kroppen og hvilket biologisk respons det fremkalder, for eksempel sænkning af fenylalanin-niveauer.
  • Dosiseskalering: En forsøgsmetode hvor man starter med en lav dosis lægemiddel og gradvist øger den for at finde den rigtige og sikre dosis til behandling.
  • Fase 1/2 forsøg: Tidlige kliniske forsøg der primært undersøger om et nyt lægemiddel er sikkert og hvordan det virker i kroppen. Fase 1 fokuserer på sikkerhed, mens fase 2 også ser på effekt.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-mrna-3210-behandling-til-patienter-med-fenylketonuri-pku-undersogelse-af-sikkerhed-og-dosis/