Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Humanised Igg1 Kappa Monoclonal Antibody Against Alfa4Beta7 Integrin

ABBV-382 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som en potentiel behandling for både HIV-infektion og Crohns sygdom. Dette lægemiddel er et humaniseret monoklonalt antistof, der blokerer en specifik receptor kaldet alfa4beta7 integrin. Medicinen gives som en indsprøjtning eller infusion og er udviklet af AbbVie. Der er i øjeblikket to større kliniske studier i gang, der undersøger lægemidlets sikkerhed og effektivitet hos patienter med disse sygdomme.

Indholdsfortegnelse

Hvad er ABBV-382?

ABBV-382 er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles af AbbVie som en potentiel behandling for flere forskellige sygdomme[1][2]. Det aktive stof er et humaniseret IgG1 kappa monoklonalt antistof, der er specifikt designet til at blokere alfa4beta7 integrin receptor[1][2].

Lægemidlet er en rekombinant (kunstigt fremstillet) version af et antistof, der er modificeret til at ligne menneskelige antistoffer så tæt som muligt[1][2]. Dette reducerer risikoen for, at kroppens immunsystem afviser medicinen som fremmed.

ABBV-382 foreligger som en opløsning til indsprøjtning eller infusion, hvilket betyder, at den gives enten som en indsprøjtning under huden, i en muskel, eller direkte i blodåren[1][2].

Hvordan virker lægemidlet?

ABBV-382 virker ved at blokere alfa4beta7 integrin, som er en vigtig receptor på overfladen af visse immunceller[1][2]. Denne receptor fungerer som en slags “lim”, der hjælper immunceller med at fastgøre sig til og bevæge sig ind i tarmvævet.

Ved at blokere denne receptor kan ABBV-382:

  • Reducere antallet af betændelsesfremmende celler, der kommer ind i tarmen
  • Mindske betændelsesaktiviteten i tarmvævet
  • Påvirke immunsystemets respons på forskellige måder

Dette gør lægemidlet interessant for behandling af sygdomme, hvor immunsystemet og tarmens sundhed spiller en central rolle, såsom HIV-infektion og inflammatoriske tarmsygdomme som Crohns sygdom[1][2].

Kliniske forsøg ved HIV

Det første store kliniske forsøg med ABBV-382 undersøger lægemidlets effekt hos personer med HIV, der er i stabil behandling[1]. Dette er et fase 2 forsøg, hvilket betyder, at den grundlæggende sikkerhed allerede er etableret, og nu undersøges effektiviteten.

Formål med HIV-studiet

Hovedformålet er at evaluere effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik (hvordan kroppen håndterer medicinen) af ABBV-382 hos personer med HIV, der er på stabil antiretroviral terapi og gennemgår en analytisk behandlingsafbrydelse[1].

Hvem kan deltage i HIV-studiet

For at deltage i HIV-studiet skal deltagerne opfylde følgende kriterier[1]:

  • Være mellem 18-70 år gamle
  • Være i generelt god sundhed
  • Have været på antiretroviral behandling i mindst 12 måneder
  • Have været på deres nuværende behandling i mindst 8 uger
  • Have negativ HIV-2 test
  • Have ikke-målbar virusbelastning i mindst 12 måneder
  • Have CD4+ T-celle antal på mindst 500 celler per mikroliter

Hvad måles i HIV-studiet

Det primære effektmål er viruskontrol (virusbelastning under 1000 kopier per milliliter) efter 24 uger uden genstart af antiretroviral behandling[1]. Sekundære mål inkluderer højeste virusbelastning ved tilbagefald og tid til første tilbagefald til 1000 kopier eller derover[1].

Kliniske forsøg ved Crohns sygdom

Det andet store kliniske forsøg undersøger ABBV-382 som behandling for voksne med moderat til svær Crohns sygdom[2]. Dette er også et fase 2 forsøg, der er en del af et større platformsstudie, der undersøger flere forskellige målrettede behandlinger.

Formål med Crohns sygdom-studiet

Formålet er at evaluere sikkerhed og effektivitet samt vurdere den mekanistiske profil af ABBV-382 og andre målrettede behandlinger[2].

Hvem kan deltage i Crohns sygdom-studiet

Inklusionskriterier for Crohns sygdom-studiet omfatter[2]:

  • Voksne mellem 18-75 år (skal opfylde lokal myndighedsalder)
  • Kropsvægt på mindst 40 kg
  • Bekræftet diagnose af Crohns sygdom i mindst 3 måneder
  • CDAI (Crohns sygdom aktivitetsindeks) på 220 eller derover
  • Endoskopisk dokumentation af slimhindebetændelse med SES-CD score på mindst 6 for ileocolonisk eller colonisk sygdom, eller mindst 4 for isoleret ileal sygdom
  • Manglende respons eller intolerans over for en eller flere tidligere behandlinger

Hvad måles i Crohns sygdom-studiet

Det primære effektmål er opnåelse af endoskopisk remission efter 12 uger[2]. Sekundære mål inkluderer klinisk remission målt ved CDAI efter 12 uger, klinisk remission målt ved afføringsfrekvens og mavesmerter efter 12 uger, og endoskopisk respons efter 12 uger[2].

Administration og dosering

ABBV-382 gives som en opløsning til indsprøjtning eller infusion[1][2]. Lægemidlet kan administreres på flere måder:

  • Som infusion direkte i en blodåre
  • Som intravenøs indsprøjtning
  • Som subkutan indsprøjtning under huden
  • Som intramuskulær indsprøjtning i en muskel

Behandlingsperioden varierer mellem studierne. I HIV-studiet er den maksimale behandlingsperiode 8 uger[1], mens den i Crohns sygdom-studiet er 24 uger[2]. Dosering måles i milligram, men specifikke doser er ikke offentligt tilgængelige i disse tidlige fase 2 forsøg[1][2].

Sikkerhed og overvågning

Som med alle eksperimentelle lægemidler overvåges sikkerheden af ABBV-382 nøje i alle kliniske forsøg[1][2]. Begge studier er designet som randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelser, hvilket betyder:

  • Deltagerne tildeles tilfældigt til enten aktivt lægemiddel eller placebo
  • Hverken deltagere eller forskere ved, hvem der får hvad
  • Nogle deltagere får en virkningsløs behandling til sammenligning

Der er specifikke udelukkelseskritierier for begge studier for at sikre deltagernes sikkerhed. For eksempel udelukkes personer, der tidligere har haft alvorlige reaktioner på lignende behandlinger, eller som har andre medicinske tilstande, der kan øge risikoen[1][2].

AbbVie har forpligtet sig til ansvarlig deling af kliniske forsøgsdata, hvilket inkluderer adgang til anonymiserede, individuelle og studieniveau-data samt anden information gennem deres officielle dataplatform[1][2].

Aspekt Information
Lægemiddelnavn ABBV-382
Aktivt stof Humaniseret IgG1 kappa monoklonalt antistof mod alfa4beta7 integrin
Udviklingsfase Fase 2 kliniske forsøg
Behandlede sygdomme HIV-infektion og moderat til svær Crohns sygdom
Administrationsform Opløsning til indsprøjtning/infusion
Virkningsmekanisme Blokerer alfa4beta7 integrin receptor
Udviklingsselskab AbbVie
Primære effektmål Viruskontrol ved HIV og endoskopisk remission ved Crohns sygdom

FAQ

  • Hvad er ABBV-382? ABBV-382 er et eksperimentelt lægemiddel, der er et humaniseret monoklonalt antistof. Det er designet til at blokere alfa4beta7 integrin, som er en receptor på visse immunceller. Lægemidlet gives som en opløsning til indsprøjtning eller infusion.
  • Hvilke sygdomme undersøges ABBV-382 til behandling af? ABBV-382 undersøges i øjeblikket til behandling af to forskellige sygdomme: HIV-infektion hos patienter, der er i stabil behandling, og moderat til svær Crohns sygdom hos voksne patienter.
  • Hvordan fungerer ABBV-382? ABBV-382 virker ved at blokere alfa4beta7 integrin, som er en receptor der hjælper visse immunceller med at bevæge sig til og fastgøre sig i tarmvævet. Ved at blokere denne receptor kan lægemidlet reducere betændelse i tarmen og påvirke immunrespons.
  • Hvor langt er udviklingen af ABBV-382? ABBV-382 er i fase 2 af kliniske forsøg, hvilket betyder at den grundlæggende sikkerhed er etableret, og nu undersøges effektiviteten hos patienter med de relevante sygdomme. Dette er et vigtigt skridt i lægemiddeludviklingen før eventuel godkendelse.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med ABBV-382? For HIV-studiet kan voksne mellem 18-70 år, der har stabil HIV-behandling, deltage. For Crohns sygdom-studiet kan voksne mellem 18-75 år med moderat til svær Crohns sygdom deltage. Der er specifikke ind- og udelukkelseskritierier for begge studier, som læger vurderer for hver patient.

Igangværende kliniske forsøg for Humanised Igg1 Kappa Monoclonal Antibody Against Alfa4Beta7 Integrin

  • Afprøvning af ny målrettet behandling til voksne med moderat til svær Crohns sygdom

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Bulgarien Kroatien Tjekkiet Danmark +17

  • Undersøgelse af nye lægemidler (budigalimab og ABBV-382) til behandling af HIV hos personer i stabil HIV-behandling

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Danmark Frankrig Tyskland Italien Polen +1

Ordliste

  • Humaniseret monoklonalt antistof: Et kunstigt fremstillet antistof, der er modificeret til at ligne menneskelige antistoffer. Det er designet til at genkende og binde sig til specifikke mål i kroppen, som en receptor eller et protein.
  • Alfa4beta7 integrin: En receptor på overfladen af visse immunceller, der hjælper disse celler med at bevæge sig til og fastgøre sig i tarmvævet. Den spiller en rolle i betændelsesprocesser i tarmen.
  • Fase 2 klinisk forsøg: Den anden fase af kliniske forsøg, hvor forskere undersøger om et nyt lægemiddel virker effektivt mod en specifik sygdom, samtidig med at de fortsætter med at overvåge sikkerheden.
  • Antiretroviral terapi (ART): Standardbehandlingen for HIV, der består af en kombination af mediciner, som forhindrer HIV-virus i at formere sig i kroppen.
  • Analytisk behandlingsafbrydelse (ATI): En kontrolleret pause i HIV-behandling under nøje lægeligt tilsyn, der bruges i forskning til at undersøge, hvordan immunsystemet reagerer uden medicin.
  • CD4+ T-celler: En type hvide blodlegemer, der er vigtige for immunsystemet. HIV angriber disse celler, så deres antal er en vigtig markør for sygdommens udvikling.
  • Virusbelastning: Mængden af HIV-virus i blodet. En lav virusbelastning eller ikke-målbar virusbelastning betyder, at behandlingen virker godt.
  • Crohns sygdom aktivitetsindeks (CDAI): Et scoringssystem, der bruges til at måle, hvor aktiv Crohns sygdom er hos en patient. Det inkluderer symptomer som mavesmerter, diarré og generel velbefindende.
  • Endoskopisk remission: En tilstand hvor betændelsen i tarmen er så reduceret, at den ikke kan ses ved endoskopi (kikkertundersøgelse af tarmen).
  • SES-CD score: Simple Endoscopic Score for Crohns Disease – et scoringssystem, der bruges til at vurdere graden af betændelse i tarmen ved endoskopisk undersøgelse.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-nye-laegemidler-budigalimab-og-abbv-382-til-behandling-af-hiv-hos-personer-i-stabil-hiv-behandling/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ny-malrettet-behandling-til-voksne-med-moderat-til-svaer-crohns-sygdom/