Indholdsfortegnelse

• Hvad er Escherichia coli stamme Nissle 1917?
• Kliniske studier og anvendelser
• Studier hos spædbørn
• Behandling af allergiske tilstande
• Autoimmun øjenbetændelse
• Specielle patientgrupper
• Sikkerhed og tolerans

Hvad er Escherichia coli stamme Nissle 1917?

Escherichia coli stamme Nissle 1917 (EcN) er en særlig ikke-sygdomsfremkaldende bakteriestamme, der adskiller sig markant fra de skadelige E. coli-bakterier, som kan forårsage sygdom^[1]. Denne probiotiske bakterie blev først identificeret i 1917 og har siden vist sig at have immunmodulerende egenskaber, hvilket betyder, at den kan påvirke kroppens immunforsvar på en positiv måde^[2].

Bakterien markedsføres under handelsnavnet Mutaflor og findes i forskellige formuleringer, herunder suspension til spædbørn og kapsler til voksne^[3][4][5]. En suspension indeholder typisk 10^8 levende bakterieceller per milliliter^[2].

Kliniske studier og anvendelser

Der pågår flere kliniske studier for at undersøge EcN’s effektivitet til forskellige tilstande:

• Infektionsforebyggelse hos nyfødte og spædbørn
• Behandling af mave-tarm-infektioner og diarré
• Allergisk rhinoconjunctivitis (næse- og øjenbetændelse)
• Autoimmun øjenbetændelse (uveitis)
• Behandling af patienter med gastric bypass eller korttarmssyndrom

Studier hos spædbørn

To store studier undersøger EcN’s forebyggende effekt mod infektioner hos spædbørn. Det første studie følger 558 nyfødte i 24 måneder for at vurdere bakteriens evne til at reducere antallet af både bakterielle og virale infektioner^[1].

Behandlingsprotokollen indebærer:

1. Initial behandling senest 120 timer efter fødslen
2. 14 ampuller á 1 ml gives over 3 uger (dagligt i første uge, derefter hver anden dag)
3. Genbehandling efter 6 og 12 måneder med 10 ampuller over 10 dage

Det primære effektmål er det samlede antal infektioner per måned i løbet af de første 24 måneder, herunder øvre og nedre luftvejsinfektioner, mellemørebetændelse, mave-tarm-infektioner og urinvejsinfektioner^[1].

Et andet studie fokuserer specifikt på mave-tarm-infektioner og diarré hos nyfødte og 6 måneder gamle spædbørn^[2]. Her defineres diarré som mere end 3 vandig eller løse afføringer i 24 timer på mindst to sammenhængende dage^[2].

Behandling af allergiske tilstande

Et klinisk studie undersøger EcN’s immunmodulerende effekt hos patienter med græspollen-allergi, der forårsager næse- og øjenbetændelse^[3]. På grund af den stigende prævalens af allergisk rhinoconjunctivitis søges nye behandlingsstrategier, da symptomatisk behandling med antihistaminer og kortikosteroider ofte er utilstrækkelig^[3].

EcN har flere fordele sammenlignet med traditionel allergibehandling:

• Ingen sederende egenskaber
• Ingen levertoksicitet
• Færre bivirkninger generelt

Behandlingen består af kapsler indeholdende 2,5-25 milliarder levende bakterier, hvor patienter starter med 1 kapsel dagligt i 4 dage, efterfulgt af 2 kapsler dagligt til behandlingens afslutning^[3].

Autoimmun øjenbetændelse

Et 12 måneders opfølgningsstudie undersøger EcN’s effekt på autoimmun uveitis, en betændelsestilstand i øjet^[5]. Studiet inkluderer voksne mellem 18-65 år med autoimmun anterior, intermediær, posterior eller pan-uveitis, som har oplevet sygdomsforværring inden for 6 måneder før studiestart^[5].

Det primære mål er at måle tiden til første tilbagefald fra baseline-besøget^[5]. Sekundære mål omfatter:

• Ændringer i synsSkarphed
• Evaluering af uveitis-aktivitet efter SUN-kriterier
• Ændringer i OCT-parametre (optisk kohærenstomografi)
• Vurdering af sikkerhed og tolerans

Specielle patientgrupper

Et avanceret studie undersøger en modificeret version af EcN kaldet SYNB8802v1 hos patienter med gastric bypass-kirurgi eller korttarmssyndrom^[4]. Denne genetisk modificerede version er udviklet til at behandle enterisk hyperoxaluri, en tilstand hvor tarmen producerer for meget oxalat^[4].

SYNB8802v1 fungerer ved at omdanne oxalat til format og CO2, som er naturligt forekommende metabolitter i mave-tarm-systemet^[4]. Studiet følger en dosisstigning fra 1×10^11 levende celler én gang dagligt til 3×10^11 celler tre gange dagligt over 12 dage^[4].

Sikkerhed og tolerans

Alle studier overvåger nøje sikkerhedsparametre, herunder:

• Vitale tegn (blodtryk, puls, temperatur)
• Kliniske laboratorieprøver
• Bivirkninger gennem direkte observation og patientrapporter
• Tolerancevurdering klassificeret som meget god, god, moderat eller dårlig

Generelt viser studierne, at EcN-behandling er veltoleret med minimal risiko for alvorlige bivirkninger^[1][2][3]. Bivirkninger evalueres ved hjælp af NCI CTCAE version 5.0 kriterier for at sikre standardiseret rapportering^[4].

Opfølgningsperioderne varierer fra 6 måneder til 4 år afhængigt af studiet, hvilket giver mulighed for både kortsigtede og langsigtede sikkerhedsvurderinger^[1][5]. For spædbørnsstudier inkluderer opfølgningen også vurdering af normal fysisk og kognitiv udvikling samt forekomsten af allergiske/atopiske klager^[1].