Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Eik1003

EIK1003 er en lovende ny kræftmedicin, der undersøges i kliniske forsøg for behandling af avancerede solide tumorer. Dette lægemiddel, også kendt som IMP1734, er en selektiv PARP1-hæmmer, der kan hjælpe med at bekæmpe forskellige typer kræft, herunder bryst-, æggestok- og prostatakræft. Læs mere om, hvordan denne medicin virker, og hvilke patienter der kan have gavn af behandlingen.

Indholdsfortegnelse

Hvad er EIK1003?

EIK1003 er en eksperimentel kræftmedicin, der også går under navnet IMP1734[1][1]. Dette lægemiddel tilhører en gruppe medicin kaldet PARP1-selektive hæmmere, som repræsenterer en ny og målrettet tilgang til kræftbehandling[1][1]. Medicinen udvikles af Eikon Therapeutics, Inc. og er i øjeblikket under afprøvning i kliniske forsøg for at teste dens sikkerhed og effektivitet[1][1].

EIK1003 findes i to forskellige styrker som tabletter: 5 mg og 20 mg[1]. Medicinen har også flere alternative navne, herunder IMPA220119 og IPM17134[1]. Dette er den første gang, medicinen testes hos mennesker, hvilket gør forsøgene til en first-in-human studie[1][1].

Hvordan virker EIK1003?

EIK1003 virker ved at blokere et specifikt protein kaldet PARP1 (Poly ADP-ribose polymerase 1)[1][1]. PARP1 er et enzym, der spiller en vigtig rolle i cellernes evne til at reparere skader i deres DNA. Når dette protein blokeres, mister kræftceller deres evne til at reparere DNA-skader effektivt, hvilket får dem til at dø[1][1].

Denne behandlingsmetode er særligt effektiv hos patienter, hvis kræftceller allerede har defekte DNA-reparationsgener, såsom BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51B, RAD51C eller RAD51D[1][1]. Disse gener tilhører gruppen af homologe rekombinationsreparations-gener (HRR-gener), og når de er beskadigede, bliver kræftcellerne endnu mere afhængige af PARP1 for DNA-reparation[1][1].

Hvilke kræfttyper behandles?

EIK1003 undersøges til behandling af flere forskellige typer avancerede solide tumorer[1][1]. De primære kræfttyper omfatter:

  • Æggestokskræft: Herunder relapseret epitel æggestokskræft, æggelederkræft eller primær peritoneal kræft[1][1]
  • Brystkræft: Avanceret eller metastatisk HER2-negativ adenokarcinom af brystet[1][1]
  • Prostatakræft: Metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (mCRPC) og metastatisk kastrationssensitiv prostatakræft (mCSPC), kun adenokarcinom[1][1]
  • Bugspytkirtelkræft: Avanceret eller metastatisk pancreas duktal adenokarcinom (PDAC)[1]

For de fleste behandlingsgrupper kræves det, at patienterne har skadelige eller formodede skadelige mutationer i udvalgte DNA-reparationsgener[1][1]. Dette betyder, at deres kræft har specifikke genetiske ændringer, der gør den mere følsom overfor PARP-hæmmer behandling.

De kliniske forsøg

De kliniske forsøg med EIK1003 er designet som en fase I/II studie, der består af tre dele[1][1]:

Del 1: Dosisstigning

I den første del af forsøget identificeres den maksimale tolererede dosis (MTD) eller maksimalt opnåelige dosis[1][1]. Denne del evaluerer EIK1003 både som enkeltbehandling (monoterapi) og i kombination med andre kræftlægemidler[1]. Kombinationsbehandlinger inkluderer:

  • EIK1003 med abirateron og prednisolon til prostatakræft[1]
  • EIK1003 med paclitaxel til æggestoks- og brystkræft[1]

Del 2: Dosisoptimering

I anden del evalueres yderligere sikkerhed, farmakokinetik og anti-tumor aktivitet af udvalgte doser af EIK1003[1][1]. Deltagerne randomiseres til op til tre forskellige dosisniveauer for bedre at forstå den optimale dosis[1].

Del 3: Dosisudvidelse

I den tredje og sidste del undersøges effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetik af EIK1003 med den dosis, der er valgt baseret på data fra de tidligere dele[1][1]. Denne del er opdelt i to grupper:

  • Kohort 3A: Patienter der aldrig har fået PARP-hæmmer behandling (PARP-naive)[1]
  • Kohort 3B: Patienter der tidligere har fået én PARP-hæmmer behandling[1]

Administration og dosering

EIK1003 administreres som orale tabletter der tages dagligt, bortset fra en enkelt-dosis periode[1]. Medicinen findes i to styrker: 5 mg og 20 mg tabletter[1]. Den maksimale forsøgsvarighed er tre år efter den sidste deltagers første behandling i forsøget[1].

Under forsøget overvåges patienternes respons på medicinen ved hjælp af forskellige metoder[1]:

  • RECIST v1.1 kriterier for måling af tumorrespons[1]
  • CA125 respons kriterier for æggestokskræft[1]
  • PSA respons kriterier for prostatakræft[1]

Sikkerhed og bivirkninger

Da EIK1003 stadig er under udvikling, er sikkerhedsprofilen under nøje observation[1][1]. De primære sikkerhedsmål i forsøgene inkluderer:

  • Antal patienter med uønskede hændelser og behandlingsrelaterede bivirkninger[1]
  • Laboratorieundersøgelser uden for normal klinisk område[1]
  • Abnorme vitale tegn[1]
  • Unormale elektrokardiogram (EKG) parametre[1]
  • Dosissbegrænsende toksiciteter (DLT) der opstår i første behandlingscyklus[1]

Forskerne overvåger patienter fra samtykke til 30 plus 7 dage efter den sidste dosis EIK1003[1]. Dette sikrer en grundig vurdering af medicinens sikkerhedsprofil over tid.

Hvem kan deltage i forsøgene?

For at deltage i forsøgene med EIK1003 skal patienter opfylde specifikke kriterier[1]:

Inklusionskriterier

  • Patienter skal være mindst 18 år gamle[1]
  • Bekræftet avanceret eller metastatisk solid tumor af relevant type[1]
  • Tidligere modtaget mindst én relevant kemoterapi for avanceret sygdom[1]
  • Har påkrævede genetiske mutationer i DNA-reparationsgener for de fleste behandlingsgrupper[1]
  • ECOG performance status på 0 til 1 (relativt god fysisk form)[1]
  • Forventet levetid på mindst 12 uger[1]
  • Tilstrækkelig organ funktion[1]

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har[1]:

  • Større alvorlig sygdom der øger risikoen ved studiet[1]
  • Diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)[1]
  • Kendt tilbøjelighed til blødning[1]
  • Aktive centrale nervesystem metastaser[1]
  • Betydelige hjerte-kar-sygdomme eller unormale hjerterytmer[1]
  • Ukontrollerede infektioner[1]
  • Tidligere behandling med andre PARP1-selektive hæmmere[1]
Aspekt Information om EIK1003
Lægemiddelnavn EIK1003 (også kaldet IMP1734)
Type medicin PARP1-selektiv hæmmer
Administrationsform Tabletter til indtagelse (5 mg og 20 mg)
Behandlede kræfttyper Brystkræft, æggestokskræft, prostatakræft, bugspytkirtelkræft
Målgruppe Patienter med avancerede solide tumorer og specifikke genetiske mutationer
Forsøgsfaser Fase I/II kliniske forsøg (første test hos mennesker)
Behandlingsvarighed Op til 3 år efter sidste deltagers første behandling
Primære mål Vurdere sikkerhed, finde optimal dosis og måle effektivitet

FAQ

  • Hvad er EIK1003, og hvordan virker det? EIK1003 er en ny type kræftmedicin kaldet en PARP1-selektiv hæmmer. Den virker ved at blokere et protein kaldet PARP1, som kræftceller har brug for for at reparere deres DNA. Når dette protein blokeres, kan kræftcellerne ikke reparere sig selv og dør derfor.
  • Hvilke typer kræft behandles med EIK1003? EIK1003 undersøges til behandling af flere typer avanceret kræft, herunder brystkræft (HER2-negativ), æggestokskræft, prostatakræft og bugspytkirtelkræft. Medicinen er særligt egnet til patienter med bestemte genetiske ændringer i deres DNA-reparationsgener.
  • Hvordan tages EIK1003? EIK1003 tages som tabletter gennem munden. Medicinen findes i to styrker: 5 mg og 20 mg tabletter. Patienter tager typisk tabletten dagligt, bortset fra en enkelt-dosis periode under forsøget.
  • Hvad er de almindelige bivirkninger ved EIK1003? Da EIK1003 stadig er under udvikling, undersøges bivirkningerne løbende i de kliniske forsøg. Forskerne overvåger nøje alle uønskede hændelser, ændringer i blodprøver, vitale tegn og hjerterytme for at sikre medicinens sikkerhed.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med EIK1003? Patienter med avancerede solide tumorer kan være egnede til forsøgene. Deltagere skal være mindst 18 år gamle og have specifiske genetiske ændringer i deres kræft. De skal også være i god nok fysisk form til at klare behandlingen og have modtaget tidligere kræftbehandling.

Igangværende kliniske forsøg for Eik1003

  • Afprøvning af ny kræftmedicin IMP1734 hos patienter med fremskredne solide tumorer – test af sikkerhed og virkning

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark Frankrig Spanien

Ordliste

  • PARP1: Et protein der hjælper celler med at reparere skader i deres DNA. Når PARP1 blokeres, kan kræftceller ikke reparere sig selv og dør.
  • Selektiv hæmmer: En type medicin der specifikt blokerer kun ét bestemt protein eller enzym, hvilket gør behandlingen mere præcis og kan reducere bivirkninger.
  • Solide tumorer: Faste kræftknuder i organer eller væv, i modsætning til blodkræft. Eksempler er bryst-, lunge- og prostatakræft.
  • Metastatisk kræft: Kræft der har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen gennem blodet eller lymfesystemet.
  • HRR-gener: Homolog rekombinationsreparations-gener. Dette er gener der hjælper med at reparere DNA-skader. Når de er beskadiget, bliver celler mere følsomme overfor PARP-hæmmere.
  • BRCA1/BRCA2: Vigtige gener der normalt beskytter mod kræft ved at reparere DNA. Når disse gener er defekte, øges risikoen for bryst- og æggestokskræft betydeligt.
  • Maksimal tolereret dosis (MTD): Den højeste dosis af et lægemiddel som patienter kan tage uden at opleve alvorlige bivirkninger.
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel over tid.
  • RECIST v1.1: Standardiserede regler for at måle hvor godt kræftbehandling virker ved at se på ændringer i tumorstørrelse på scanninger.
  • Progressionsfri overlevelse: Den tid en patient lever uden at kræften bliver værre eller breder sig yderligere.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ny-kraeftmedicin-imp1734-hos-patienter-med-fremskredne-solide-tumorer-test-af-sikkerhed-og-virkning/