Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Doxribtimine

DOXRIBTIMINE er et lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af thymidin kinase 2-mangel (TK2-mangel), en sjælden genetisk sygdom. Dette lægemiddel gives altid sammen med doxecitin som en kombination. TK2-mangel påvirker musklerne og kan forårsage svaghed og vejrtrækningsproblemer. Forskere studerer, om denne behandling kan hjælpe patienter med at bevare eller forbedre deres muskelfunktion og livskvalitet.

Indholdsfortegnelse

Hvad er DOXRIBTIMINE?

DOXRIBTIMINE er et nukleosid, som er en byggesten til DNA[1][2]. Det gives altid sammen med et andet nukleosid kaldet doxecitin som en kombinationsbehandling[1][2][3]. Denne kombination kaldes også dC/dT eller MT1621[2][2].

DOXRIBTIMINE hjælper mitokondrierne – cellernes energicentre – med at producere det DNA, de har brug for for at fungere ordentligt[2][3]. Når mitokondrierne ikke fungerer korrekt, kan det føre til musklesvaghed og andre alvorlige symptomer[2][3].

Thymidin Kinase 2-mangel: Den sygdom DOXRIBTIMINE behandler

Thymidin kinase 2-mangel (TK2-mangel) er en sjælden genetisk sygdom, der påvirker mitokondrierne[1][2][3]. Patienter med denne sygdom mangler tilstrækkeligt af enzymet thymidin kinase 2, som er nødvendigt for at producere mitokondrie-DNA[2][3].

TK2-mangel forårsager typisk:

  • Progressiv musklesvaghed, især i arme og ben[2][3]
  • Vejrtrækningsproblemer på grund af svage vejrtrækningsmuskel[2][3]
  • Problemer med at spise og sluge[2]
  • Træthed og nedsat udholdenhed[3]

Sygdommen kan begynde i forskellige aldre, fra spædbørn til voksne[1][2][3]. Symptomerne er meget forskellige fra patient til patient[3].

Aktuelle kliniske forsøg med DOXRIBTIMINE

Der er i øjeblikket seks forskellige kliniske forsøg, der undersøger DOXRIBTIMINE som behandling for TK2-mangel:

Udvidet adgang-programmer

Der findes udvidet adgang-programmer, som giver patienter mulighed for at få DOXRIBTIMINE, selv om de ikke deltager i et traditionelt klinisk forsøg[1]. Disse programmer er tilgængelige for patienter med TK2-mangel, som har symptomer, der begyndte før 12-års alderen[1].

Fase 2-forsøg

Der foregår et stort fase 2-forsøg, som undersøger sikkerheden og effektiviteten af DOXRIBTIMINE hos patienter, der allerede har fået nukleosid-behandling tidligere[2][2]. Dette forsøg varer cirka 3 år[2].

Forsøg med voksne patienter

Et særligt forsøg fokuserer på voksne patienter med TK2-mangel[3][4]. Dette forsøg planlægger at inkludere 10-15 patienter og vil vare i 24 måneder[3]. Forskerne forventer at se resultater inden for de første 6-12 måneder af behandlingen[3].

Hvordan gives DOXRIBTIMINE?

DOXRIBTIMINE gives altid sammen med doxecitin som en oral opløsning (væske gennem munden)[2][3][2]. Behandlingen administreres på følgende måde:

Dosering

  • Medicinen gives 3 gange dagligt med cirka 6-8 timers mellemrum[2][3]
  • Den maksimale daglige dosis er 800 mg/kg/dag (400 mg/kg/dag af hver komponent)[2][3]
  • Behandlingen starter med en lavere dosis og øges gradvist, hvis patienten tolererer det godt[3]
  • Medicinen skal tages sammen med mad[2][3]

Alternative administrationsmetoder

Patienter, der har svært ved at spise normalt, kan få medicinen gennem en sondesonde[1][2]. Dette er særligt relevant for patienter med TK2-mangel, da mange har problemer med at spise på grund af deres sygdom[2].

Hvad måler forskerne for at se, om behandlingen virker?

Forskerne bruger forskellige metoder til at måle, om DOXRIBTIMINE hjælper patienterne:

Muskelfunktion

  • 6-minutters gangtest: Måler, hvor langt patienten kan gå på 6 minutter[2][3]
  • Muskelstyrke-tests: Bruger MRC-skalaen til at vurdere styrken i forskellige muskler[3]
  • North Star Ambulatory Assessment (NSAA): En skala, der måler, hvor godt patienten kan udføre daglige aktiviteter[3]
  • 100-meter hastighedstest: Måler, hvor hurtigt patienten kan løbe 100 meter[3]

Vejrtrækningsfunktion

  • Lungefunktionstests: Måler, hvor godt lungerne fungerer[2][3]
  • Brug af respiratorisk support: Registrerer om og hvor meget patienten bruger hjælpemaskiner til vejrtrækning[2][3]
  • Åndedrætsmuskler styrke: Måler styrken af de muskler, der bruges til at trække vejret[3]

Livskvalitet og daglige aktiviteter

  • INQOL-spørgeskema: Et spørgeskema om livskvalitet for patienter med neuromuskulære sygdomme[2]
  • Træthedsskala (FACIT-Fatigue): Måler, hvor træt patienten føler sig[3]
  • Vækst og ernæring: Især vigtigt for børn med sygdommen[2][3]

Biomarkører

Forskerne tager blodprøver for at måle forskellige stoffer, der kan vise, om behandlingen virker[2][3]:

  • Laktat-niveauer: Høje niveauer kan tyde på mitokondrie-problemer[2][3]
  • Kreatinkinase: Et enzym, der kan være forhøjet ved muskleproblemer[2]
  • GDF15: Et protein, der kan være forbundet med mitokondrie-sygdomme[3]

Mitokondrie-DNA

I nogle forsøg tager forskerne muskelbiopsi (en lille prøve af muskelvæv) for at måle mængden af mitokondrie-DNA før og efter behandling[3]. Dette kan vise, om behandlingen hjælper mitokondrierne med at producere mere DNA[3].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden af DOXRIBTIMINE overvåges nøje i alle forsøgene[2][3]:

Almindelige bivirkninger

Den mest almindelige bivirkning er diarré[3]. Dosis-justeringer baseres ofte på, om patienten udvikler diarré[3].

Overvågning

  • Blodprøver: Regelmæssige tests af leverfunktion og andre vigtige værdier[2][3]
  • EKG: Overvågning af hjerterytmen[2]
  • Registrering af alle bivirkninger: Både milde og alvorlige[2][3]

Særlige sikkerhedsforhold

Patienter med leversygdom eller forhøjede leverenzymer kan være udelukkede fra forsøgene[2][4]. Gravide og ammende kvinder kan ikke deltage[2][4].

Hvilke patienter kan deltage?

Inklusion-kriterier

For at deltage i forsøgene skal patienter normalt opfylde følgende krav:

  • Bekræftet genetisk diagnose af TK2-mangel[2][3][2][4]
  • Dokumenterede symptomer af sygdommen[3][4]
  • For voksne forsøg: Alder over 18 år[4]
  • Informeret samtykke fra patienten eller forældrene[2][2][4]

Eksklusion-kriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har:

  • Leversygdom eller betydeligt forhøjede leverenzymer[2][4]
  • Andre alvorlige medicinske tilstande, der kan påvirke resultaterne[2][4]
  • Deltaget i andre forsøg med eksperimentel medicin indenfor det sidste år[4]
  • Er gravide eller ammer[2][4]

Krav til prævention

Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge sikker prævention under forsøget og i 30 dage efter[2][4]. Mænd skal også bruge prævention og må ikke donere sæd i samme periode[2][4].

Aspekt Detaljer
Lægemiddel DOXRIBTIMINE (altid givet sammen med doxecitin)
Sygdom Thymidin kinase 2-mangel (TK2-mangel)
Antal forsøg 6 aktive kliniske forsøg
Patientgrupper Børn og voksne med TK2-mangel
Administration Gennem munden, 3 gange dagligt med mad
Dosering Op til 800 mg/kg/dag (400 mg/kg hver af DOXRIBTIMINE og doxecitin)
Primære mål Forbedring af muskelfunktion og vejrtrækning
Sikkerhed Overvågning af bivirkninger, blodprøver og hjerterytme
Varighed Fra 6 måneder til 3 år, afhængigt af forsøget

FAQ

  • Hvad er DOXRIBTIMINE? DOXRIBTIMINE er et lægemiddel, der gives sammen med doxecitin til behandling af thymidin kinase 2-mangel (TK2-mangel). Det er en type nukleosid, som hjælper cellerne med at producere DNA i mitokondrierne – cellernes energicentre.
  • Hvilken sygdom behandler DOXRIBTIMINE? DOXRIBTIMINE behandler thymidin kinase 2-mangel, som er en sjælden genetisk sygdom. Denne sygdom påvirker mitokondrierne og forårsager musklesvaghed, særligt i arme og ben, samt vejrtrækningsproblemer.
  • Hvordan gives DOXRIBTIMINE? DOXRIBTIMINE gives gennem munden som en væske, normalt 3 gange dagligt med cirka 6-8 timers mellemrum. Det skal tages sammen med mad. Nogle patienter kan få det gennem en sondesonde, hvis de har problemer med at spise normalt.
  • Hvad er de almindelige bivirkninger? De mest almindelige bivirkninger er diarré og maveproblemer. Læger overvåger patienterne nøje for andre bivirkninger og justerer dosis efter behov. Hvis der opstår alvorlige bivirkninger, kan behandlingen stoppes eller ændres.
  • Hvor længe varer behandlingen? Behandlingen kan vare fra flere måneder til flere år, afhængigt af det enkelte forsøg. Nogle patienter fortsætter behandlingen så længe, de får gavn af den. Læger vurderer regelmæssigt, om behandlingen skal fortsætte.

Igangværende kliniske forsøg for Doxribtimine

  • Klinisk undersøgelse af doxecitin og doxribtimin til voksne patienter med Thymidin Kinase 2 (TK2) mangel

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

  • Undersøgelse af doxecitin og doxribtimin kombinationsbehandling hos patienter med thymidinkinase 2-mangel (TK2-mangel)

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

Ordliste

  • Thymidin Kinase 2-mangel (TK2-mangel): En sjælden genetisk sygdom, hvor kroppen ikke kan producere nok af enzymet thymidin kinase 2. Dette fører til problemer med mitokondriernes DNA og forårsager musklesvaghed.
  • Mitokondrier: Små strukturer inde i cellerne, som producerer energi til kroppen. De kaldes ofte 'cellernes kraftværker'.
  • Nukleosider: Kemiske forbindelser, som er byggestenene til DNA. DOXRIBTIMINE og doxecitin er eksempler på nukleosider.
  • Udvidet adgang (Expanded Access): En måde, hvorpå patienter kan få adgang til eksperimentel medicin uden for normale kliniske forsøg, når der ikke findes andre behandlingsmuligheder.
  • Fase 2-forsøg: Den anden fase af kliniske forsøg, hvor forskere undersøger, om medicinen virker og er sikker at bruge.
  • Respiratorisk support: Hjælp til vejrtrækning gennem maskiner som CPAP eller BiPAP, når patientens vejrtrækningsmuskulatur er svækket.
  • Farmakokinetik: Studiet af, hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller medicin.
  • Biomarkører: Målbare stoffer i kroppen (som f.eks. i blodprøver), der kan vise, om en sygdom eller behandling påvirker patienten.
  • Mitokondrie-DNA: Genetisk materiale, der findes i mitokondrierne og er nødvendigt for, at de kan fungere ordentligt.
  • Sondesonde: Et tyndt rør, der føres gennem næsen eller direkte ind i maven, så patienter kan få mad og medicin, når de har svært ved at spise normalt.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06590493
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-doxecitin-og-doxribtimin-kombinationsbehandling-hos-patienter-med-thymidinkinase-2-mangel-tk2-mangel/
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06754098
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/klinisk-undersoegelse-af-doxecitin-og-doxribtimin-til-voksne-patienter-med-thymidin-kinase-2-tk2-mangel/