Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Deudextromethorphan Hydrobromide

Deudextromethorphan hydrobromid, også kendt som AVP-786, er en eksperimentel medicin, der i øjeblikket undersøges i kliniske forsøg. Denne medicin består af to stoffer: deudextromethorphan hydrobromid og quinidin sulfat. Forsøgene fokuserer primært på at behandle uro og agitation hos personer med Alzheimers sygdom, men medicinen testes også for andre tilstande som skizofreni og hovedtraumer.

Indholdsfortegnelse

Hvad er AVP-786?

AVP-786 er en eksperimentel medicin, der indeholder to aktive stoffer: deudextromethorphan hydrobromid (forkortet d6-DM) og quinidin sulfat[1][2]. Deudextromethorphan hydrobromid er også kendt under det alternative navn “Dextromethorphan D6 hydrobromide”[5][4].

Medicinen er designet som en oral kapsel, der tages gennem munden[1][2]. De to aktive stoffer arbejder sammen, hvor quinidinen hjælper med at øge mængden af deudextromethorphan i blodet ved at påvirke kroppens nedbrydning af stoffet[2].

Hvilke tilstande behandles i forsøgene?

AVP-786 testes primært for behandling af flere neurologiske og psykiatriske tilstande:

Agitation ved Alzheimers demens

Den mest udbredte anvendelse i kliniske forsøg er behandling af agitation hos patienter med Alzheimers demens[1][2][4][5]. Patienter skal have en diagnose af sandsynlig Alzheimers sygdom ifølge 2011 NIA-AA arbejdsgruppens kriterier[1][2].

For at være berettiget til forsøgene skal patienter have:

  • Klinisk signifikant, moderat til svær agitation i mindst 2 uger[1]
  • MMSE-score mellem 8 og 24[1]
  • Agitation, der interfererer med daglige rutiner[1]
  • Behov for medikamentel behandling efter vurdering af andre faktorer[1]

Andre tilstande

Medicinen undersøges også for:

  • Intermitterende eksplosiv forstyrrelse – en tilstand karakteriseret ved pludselige udbrud af aggression[3]
  • Negative symptomer ved skizofreni – symptomer som apati, manglende motivation og sociale problemer[6]
  • Neuroadfærdsmæssig disinhibition efter hovedtraumer – problemer med aggression, agitation og irritabilitet efter hjerneskade[7]

Dosering og administration

AVP-786 gives som mundtlige kapsler, typisk to gange dagligt[1][2]. Dosering varierer afhængigt af den specifikke tilstand og forsøgsprotokol:

Doseringsregimer

Forskellige styrker af medicinen bruges i forsøgene:

  • AVP-786-18: 18 mg deudextromethorphan hydrobromid + 4,9 mg quinidin sulfat[2]
  • AVP-786-28: 28 mg deudextromethorphan hydrobromid + 4,9 mg quinidin sulfat[2]
  • AVP-786-42.63: 42,63 mg deudextromethorphan hydrobromid + 4,9 mg quinidin sulfat[2]

Mange forsøg bruger en gradvis dosisoptrappning, hvor patienter starter med en lavere dosis og gradvist øges til måldosen[2][7]. For eksempel kan behandling starte med én kapsel dagligt i første uge, derefter to kapsler dagligt[2].

Forsøgsdesign og metoder

De kliniske forsøg med AVP-786 følger strenge videnskabelige standarder:

Forsøgstyper

Forsøgene er designet som:

  • Randomiserede – patienter tildeles tilfældigt til behandlingsgrupper
  • Dobbeltblinde – hverken patienter eller læger ved, hvem der får aktiv medicin eller placebo[1][2]
  • Placebokontrollerede – sammenligning med inaktiv behandling[1][2]
  • Multicenterstudier – gennemført på mange hospitaler og klinikker[1][2]

Behandlingsvarighed

De fleste forsøg har en behandlingsperiode på:

  • 12 uger for agitation ved Alzheimers demens[1][2]
  • 12-15 uger for andre tilstande[3][6]
  • Op til 85 dage i nogle protokoller[1]

Patientantal

Forsøgene er store internationale studier med:

  • Cirka 470-550 deltagere i store Phase 3-forsøg[1][2]
  • 75-90 centres fordelt globalt[1][2]
  • Mindre Phase 2-forsøg med færre deltagere[3][7]

Effektmålinger og resultater

Forskerne bruger flere standardiserede måleredskaber til at vurdere medicinens effekt:

Primære effektmål

For agitation ved Alzheimers demens er det primære mål:

  • Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI) – en skala, der måler hyppigheden af agiteret adfærd[1][2]
  • CMAI består af 29 forskellige adfærdselementer, hver vurderet på en 7-punkts skala[2]
  • Skalaen går fra 1 (aldrig) til 7 (flere gange i timen)[4]
  • Højere scorer indikerer mere alvorlig agitation[2]

Sekundære effektmål

Andre vigtige målinger inkluderer:

  • Clinical Global Impression of Severity (CGIS) – lægens vurdering af sygdommens alvor[1][2]
  • Neuropsychiatric Inventory (NPI) – omfattende vurdering af neuropsykiatriske symptomer[2]
  • Patient and Caregiver Global Impression – patient og pårørendes vurdering af forbedring[2]
  • Livskvalitetsmål som Dementia Quality of Life (DEMQOL)[2]

Specialiserede målinger for andre tilstande

For intermitterende eksplosiv forstyrrelse måles:

  • Overt Aggression Scale-Modified (OAS-M) – vurdering af aggressiv adfærd[3]
  • Antal og sværhedsgrad af eksplosive episoder[3]

For skizofreni fokuseres på:

  • Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) – måling af negative symptomer[6]
  • Negative Symptom Assessment-16 (NSA-16)[6]

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhed er en central del af alle kliniske forsøg med AVP-786:

Sikkerhedsmålinger

Forsøgene overvåger nøje:

  • Treatment Emergent Adverse Events (TEAE) – alle bivirkninger, der opstår under behandling[4][5]
  • Serious Adverse Events (SAE) – alvorlige bivirkninger, der kræver hospitalisering eller er livstruende[4][5]
  • EKG-målinger – overvågning af hjerterytme og QT-interval[5][4]

Kontraindikationer og forholdsregler

Patienter kan ikke deltage i forsøgene, hvis de har:

  • Myasthenia gravis – en kontraindikation for quinidin[5][4]
  • Historie med QT-forlængelse eller torsades de pointes[5][4]
  • Overfølsomhed over for dextromethorphan, quinidin eller opiater[5][4]
  • Ustabile hjerte-, lunge-, lever- eller nyresygdomme[5][4]

Overvågning under behandling

Under forsøget overvåges patienter regelmæssigt for:

  • Ændringer i vitale tegn og hjertefunktion
  • Laboratoriprøver for lever-, nyre- og hjertemarkers
  • Vurdering af kognitiv funktion og adfærd
  • Interaktioner med andre mediciner

Forsøgene har strenge protokoller for hvornår behandling skal stoppes eller justeres baseret på sikkerhedshensyn[4][5].

Aspekt Information
Medicinens navn Deudextromethorphan hydrobromid (AVP-786)
Sammensætning Deudextromethorphan hydrobromid + quinidin sulfat
Hovedanvendelse i forsøg Uro og agitation hos personer med Alzheimers demens
Andre testede tilstande Skizofreni, intermitterende eksplosiv forstyrrelse, hovedtraumer
Administration Mundtlige kapsler, to gange dagligt
Typisk behandlingsvarighed 12-15 uger
Forsøgstype Randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede
Primært effektmål Ændring i CMAI-score for agitation

FAQ

  • Hvad er deudextromethorphan hydrobromid (AVP-786)? Det er en eksperimentel medicin, der består af to aktive stoffer: deudextromethorphan hydrobromid (d6-DM) og quinidin sulfat. Medicinen gives som kapsler, der tages gennem munden to gange dagligt.
  • Hvilke sygdomme behandles i forsøgene med AVP-786? Medicinen testes hovedsageligt for uro og agitation hos personer med Alzheimers demens. Den undersøges også for negative symptomer ved skizofreni, intermitterende eksplosiv forstyrrelse og neuroadfærdsmæssige problemer efter hovedtraumer.
  • Hvordan gives medicinen i forsøgene? AVP-786 gives som mundtlige kapsler, typisk to gange dagligt. Doserne varierer fra 18 mg til 42,63 mg deudextromethorphan hydrobromid kombineret med 4,9 mg quinidin sulfat.
  • Hvor længe varer behandlingen i forsøgene? De fleste forsøg varer 12-15 uger, med enkelte forsøg der har en behandlingsperiode på op til 85 dage. Patienterne følges tæt under hele forløbet for at vurdere både effekt og sikkerhed.
  • Hvad måles i forsøgene for at vurdere medicinens effekt? Forskerne bruger forskellige skalaer til at måle ændringer i uro, agitation og andre symptomer. For eksempel bruges Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI) til at måle agitation hos Alzheimer-patienter.

Igangværende kliniske forsøg for Deudextromethorphan Hydrobromide

  • Afprøvning af medicinen AVP-786 til behandling af uro hos personer med Alzheimers sygdom

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Bulgarien Danmark Estland Tyskland Grækenland Polen +1

  • Afprøvning af AVP-786 til behandling af uro og agitation hos personer med Alzheimers demens

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Kroatien Ungarn Irland Holland Slovakiet +2

Ordliste

  • Deudextromethorphan hydrobromid (d6-DM): Den primære aktive komponent i AVP-786. Det er en modificeret version af dextromethorphan, hvor nogle atomer er erstattet med tyngre isotoper for at ændre medicinens egenskaber.
  • Quinidin sulfat: Den anden aktive komponent i AVP-786, der gives sammen med deudextromethorphan. Det hjælper med at øge koncentrationen af den primære medicin i kroppen.
  • Agitation: En tilstand af uro, irritabilitet og rastløshed, som ofte ses hos personer med demens. Det kan vise sig som verbal eller fysisk aggression, vandring eller gentagende bevægelser.
  • Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI): Et standardiseret måleværktøj, der vurderer hyppigheden af agiteret adfærd hos ældre personer på en skala fra 1-7.
  • Placebo: En inaktiv behandling, der ligner den rigtige medicin, men ikke indeholder aktive stoffer. Bruges til sammenligning i kliniske forsøg.
  • Dobbeltblind forsøg: En type forsøg hvor hverken patienter eller læger ved, hvem der får den rigtige medicin eller placebo, for at sikre objektive resultater.
  • Neuropsykiatriske symptomer: Mentale og adfærdsmæssige symptomer som agitation, depression, angst og søvnforstyrrelser, der ofte ses ved hjernerelaterede sygdomme.
  • Mini-Mental State Examination (MMSE): En test, der måler kognitiv funktion og bruges til at vurdere sværhedsgraden af demens på en skala fra 0-30.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03393520
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02442778
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03420222
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-avp-786-til-behandling-af-uro-og-agitation-hos-personer-med-alzheimers-demens/
  5. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-medicinen-avp-786-til-behandling-af-uro-hos-personer-med-alzheimers-sygdom/
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03896945
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03095066