Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Clostridia, Cluster Xiva, Strain Relative Dorea_A Longicatena, Live

VE303 er en eksperimentel behandling, der indeholder levende bakterier, herunder stammen “Clostridia, Cluster XIV, Strain Relative Dorea_A Longicatena, Live”. Dette lægemiddel undersøges i kliniske forsøg som en måde at forebygge tilbagevendende infektioner med Clostridioides difficile (C. difficile) – en alvorlig tarminfektion, der kan være vanskelig at behandle og ofte vender tilbage efter standardbehandling.

Indholdsfortegnelse

Hvad er VE303?

VE303 er et eksperimentelt lægemiddel, der indeholder otte forskellige levende bakteriestammer, herunder Clostridia, Cluster XIV, Strain Relative Dorea_A Longicatena, Live[1]. Dette probiotiske produkt er udviklet af Vedanta Biosciences som en kapselformulering, hvor hver kapsel indeholder nøje udvalgte bakterier, der naturligt findes i en sund tarm[1].

De otte bakteriestammer i VE303 omfatter:

  • Clostridium symbiosum (VE303-04)
  • Enterocloster bolteae (VE303-01)
  • Sellimonas intestinalis (VE303-03)
  • Flavonifractor plautii (VE303-08)
  • Blautia sp001304935 (VE303-05)
  • Clostridium innocuum
  • Dorea longicatena (VE303-06)
  • Anaerotruncus colihominis (VE303-02)

Produktet har også været kendt under navnene JNJ-64841946, VE202-16, og andre koder i tidligere udviklingsfaser[1].

Clostridioides difficile-infektioner

Clostridioides difficile (tidligere kaldet Clostridium difficile) er en bakterie, der kan forårsage alvorlige tarminfektioner[1]. Infektionen opstår typisk, når antibiotika har ødelagt tarmens naturlige mikrobiota – det komplekse samfund af gavnlige bakterier, der normalt beskytter os mod skadelige mikroorganismer[1].

Et stort problem med C. difficile-infektioner er, at de ofte vender tilbage efter behandling med antibiotika[1]. Dette sker, fordi antibiotikabehandlingen, selvom den dræber C. difficile-bakterierne, også fortsætter med at skade de gavnlige bakterier i tarmen. Når antibiotikabehandlingen stopper, kan C. difficile derfor lettere etablere sig igen i den stadig forstyrrede tarm.

Det kliniske forsøg RestoratiVE303

VE303 undersøges i et stort fase 3 klinisk forsøg kaldet “RestoratiVE303”[1]. Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret forsøg, hvilket betyder, at deltagerne tilfældigt får enten VE303 eller en harmløs placebo, og hverken patient eller læge ved, hvad der gives, før forsøget er slut[1].

Det primære formål med forsøget er at sammenligne tilbagefaldsprocenten af C. difficile-infektion efter 8 uger hos patienter behandlet med VE303 versus placebo[1]. Forsøget måler også sikkerhed, effektivitet efter 12 og 24 uger, samt hvordan VE303-bakterierne etablerer sig i patienternes tarme[1].

Forsøget er opdelt i to faser:

  • Fase 1: Patienter med tilbagevendende C. difficile-infektioner
  • Fase 2: Højrisikopatienter med deres første eller anden episode

Hvem kan deltage?

Forsøget inkluderer to hovedgrupper af patienter:

Fase 1 – Patienter med tilbagevendende infektion

For at deltage i fase 1 skal patienter være mindst 12 år gamle (18 år i nogle lande) og have haft mindst én tidligere laboratorie-bekræftet C. difficile-infektion inden for de sidste 6 måneder[1].

Fase 2 – Højrisikopatienter

Fase 2 inkluderer enten patienter over 75 år eller patienter mellem 12-74 år (18-74 i nogle lande) med mindst to af følgende risikofaktorer[1]:

  • Alder over 65 år
  • Nyrefunktionsnedsættelse (kreatininclearance under 60 ml/min/1,73 m²)
  • Regelmæssig brug af protonpumpehæmmere (mavesyrehæmmende medicin)
  • Tidligere C. difficile-episode mellem 6-12 måneder før deltagelse
  • Immunsuppression på grund af sygdom eller behandling
  • Tidligere organtransplantation eller stamcelletransplantation

Generelle krav for deltagelse

Alle deltagere skal have gennemført mindst 10 dages standardbehandling med antibiotika som vancomycin, fidaxomicin eller andre godkendte lægemidler[1]. Behandlingen skal have resulteret i symptomkontrol, defineret som færre end tre løse afføringer per dag i mindst to sammenhængende dage[1].

Der er flere eksklusionskriterier, herunder:

  • Historie med kronisk diarré ikke relateret til C. difficile
  • Brug af bezlotoxumab under antibiotikabehandlingen
  • Forventet behov for andre antibiotika efter randomisering
  • Alvorlige underliggende sygdomme med forventet levetid under 3 måneder
  • Graviditet eller amning
  • Allergi over for ingredienser i VE303

Behandlingsforløb

Screeningsperiode

Forsøget starter med en screeningsperiode på 10-21 dage, hvor patienter modtager standardbehandling med antibiotika for deres C. difficile-infektion[1]. I denne periode indsamles prøver til laboratorieundersøgelser for at bekræfte, at patienten opfylder kriterierne for deltagelse[1].

Randomisering og behandling

Efter afslutning af antibiotikabehandlingen randomiseres deltagerne til enten VE303 eller placebo[1]. Randomiseringen sker på den sidste planlagte dag af antibiotikabehandling eller senest dagen efter[1].

VE303 eller placebo gives som daglige orale kapsler i 14 sammenhængende dage[1]. Den første dosis administreres under opsyn af sundhedspersonale, mens de resterende doser tages derhjemme[1]. Den maksimale daglige dosis er 3 kapsler[1].

Opfølgning

Efter behandlingsperioden følges deltagerne i op til 24 uger[1]. I denne periode overvåges de for:

  • Tilbagefald af C. difficile-infektion
  • Bivirkninger og sikkerhed
  • VE303-bakteriernes etablering i tarmen
  • Livskvalitet og daglige symptomer

Deltagere, som oplever et tilbagefald af C. difficile under forsøget, kan få tilbudt en åben behandling med VE303 i 14 dage efter gennemført antibiotikabehandling[1].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden af VE303 overvåges nøje gennem hele forsøget[1]. Forskerne registrerer alle former for bivirkninger, herunder:

  • Behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs)
  • Alvorlige bivirkninger (SAEs)
  • Medicinske hændelser, der kræver lægebehandling (MAAEs)
  • Bivirkninger af særlig interesse (AESIs)

Da VE303 indeholder levende bakterier, der naturligt findes i tarmens mikrobiota, forventes produktet generelt at være godt tolereret[1]. Det præcise sikkerhedsprofil er dog stadig under undersøgelse som en del af det kliniske forsøg.

Forventede resultater

Det primære endepunkt i forsøget er andelen af deltagere med laboratorie-bekræftet tilbagefald af C. difficile-infektion efter 8 uger[1]. Sekundære mål inkluderer tilbagefaldsprocenter efter 12 og 24 uger samt sikkerhedsdata[1].

Forskerne undersøger også, hvordan VE303-bakterierne koloniserer tarmen – det vil sige, hvor godt de etablerer sig og overlever i patienternes tarmkanal[1]. Dette måles gennem analyse af afføringsprøver og kan hjælpe med at forklare sammenhængen mellem bakteriel kolonisering og beskyttelse mod tilbagefald[1].

Forsøget måler også livskvalitet og daglige symptomer hos deltagerne ved hjælp af validerede spørgeskemaer som Cdiff32-score og EQ-5D-score[1]. Dette giver et billede af, hvordan behandlingen påvirker patienternes hverdag og generelle velbefindende.

AspektInformation
LægemiddelVE303 – indeholder 8 levende bakteriestammer inklusiv Dorea_A Longicatena
TilstandForebyggelse af tilbagevendende Clostridioides difficile-infektion
ForsøgstypeFase 3, randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret
MålgruppePatienter over 12/18 år med tidligere C. difficile-infektion eller højrisikopatienter
Behandlingsvarighed14 dage med daglige kapsler
Opfølgning24 uger efter behandling
Primært målSammenligne tilbagefald af C. difficile efter 8 uger
DoseringMaksimalt 3 kapsler dagligt
AdministrationOral (gennem munden)
UdviklingsfaseUnder klinisk afprøvning – endnu ikke godkendt

FAQ

  • Hvad er VE303, og hvordan virker det? VE303 er en kapsel, der indeholder otte forskellige levende bakteriestammer, herunder Dorea_A Longicatena. Disse bakterier hjælper med at genoprette den naturlige bakteriebalance i tarmen efter en C. difficile-infektion. Når tarmens sunde bakterier er ødelagt af antibiotika, kan C. difficile lettere vokse tilbage. VE303 hjælper med at udfylde dette tomrum med gavnlige bakterier.
  • Hvem kan deltage i forsøget med VE303? Forsøget er for patienter over 12 år (i nogle lande over 18 år), som har haft mindst én tidligere C. difficile-infektion. Der er også en gruppe for patienter over 75 år eller dem med særlige risikofaktorer som nyreproblemer, brug af mavesyrehæmmere eller svækket immunforsvar. Deltagerne skal have gennemført mindst 10 dages standardbehandling med antibiotika.
  • Hvor lang tid tager behandlingen med VE303? Selve behandlingen med VE303 varer 14 dage, hvor patienten tager kapsler dagligt. Den første dosis gives på hospitalet eller klinikken under opsyn, mens de resterende doser tages derhjemme. Efter behandlingen følges patienterne i op til 24 uger for at se, om infektionen kommer tilbage.
  • Hvilke bivirkninger kan VE303 give? Da VE303 stadig er under afprøvning, undersøges bivirkningerne løbende i forsøget. Forskerne overvåger nøje alle former for bivirkninger, både lette og alvorlige. Da produktet indeholder levende bakterier, der normalt findes i tarmen, forventes bivirkningerne at være milde, men det præcise sikkerhedsprofil er endnu ikke fuldt kendt.
  • Hvordan adskiller VE303 sig fra standardbehandling? Standardbehandling for C. difficile er antibiotika som vancomycin eller fidaxomicin, som dræber både skadelige og gavnlige bakterier. VE303 gives efter antibiotikabehandlingen og arbejder ved at tilføje specifikke gavnlige bakterier tilbage i tarmen. Dette kan hjælpe med at forhindre, at C. difficile vokser tilbage og forårsager en ny infektion.

Igangværende kliniske forsøg for Clostridia, Cluster Xiva, Strain Relative Dorea_A Longicatena, Live

  • Kan VE303 forebygge tilbagevendende tarminfektion med C. difficile hos tidligere ramte patienter?

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Bulgarien Tjekkiet Danmark Frankrig Tyskland +8

Ordliste

  • Clostridioides difficile (C. difficile): En bakterie, der kan forårsage alvorlig tarminfektion, især når tarmens naturlige bakteriebalance er forstyrret af antibiotika. Kan give alvorlig diarré og tarmskader.
  • Mikrobiota: De millioner af bakterier, virus og svampe, der naturligt lever i tarmen og hjælper med fordøjelse og beskyttelse mod sygdomme. Også kaldet tarmflora.
  • Tilbagevendende infektion (recidiv): Når en infektion kommer tilbage efter at være blevet behandlet. Ved C. difficile sker dette hos mange patienter inden for få uger efter endt antibiotikabehandling.
  • Probiotika: Levende bakterier, der er gavnlige for sundheden, især tarmsundheden. VE303 indeholder specifikke probiotiske bakteriestammer.
  • Randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret forsøg: En type klinisk forsøg hvor deltagerne tilfældigt får enten det rigtige lægemiddel eller en harmløs efterligning (placebo). Hverken patient eller læge ved, hvad der gives, før forsøget er slut.
  • Standard behandling (Standard of Care): Den behandling, som læger normalt bruger til en bestemt sygdom baseret på nuværende medicinsk viden. For C. difficile er det typisk antibiotika.
  • Vancomycin og fidaxomicin: Specielle antibiotika, der bruges til at behandle C. difficile-infektioner. De er mere målrettede end almindelige antibiotika.
  • Immunsuppression: Når kroppens immunforsvar er svækket, enten på grund af sygdom eller medicin. Disse patienter har højere risiko for infektioner.
  • Bristol afføringsskala: En skala fra 1-7, der beskriver afføringens konsistens. Type 5-7 betragtes som løs eller vandig afføring.
  • Bakteriel kolonisering: Når bakterier etablerer sig og vokser på et bestemt sted i kroppen, som i tarmen. Ved VE303 ønsker man, at de gavnlige bakterier koloniserer tarmen.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/kan-ve303-forebygge-tilbagevendende-tarminfektion-med-c-difficile-hos-tidligere-ramte-patienter/