Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Clostridia, Cluster Xiva, Strain Relative Blautia Sp001304935, Live

VE303 er et eksperimentelt lægemiddel, der indeholder levende bakterier, herunder Blautia SP001304935, som undersøges som en ny behandling til forebyggelse af tilbagevendende Clostridioides difficile-infektioner (CDI). Dette præparat består af otte forskellige bakteriestammer, der naturligt findes i en sund tarm, og som kan hjælpe med at genopbygge tarmens bakteriebalance efter antibiotisk behandling. Kliniske forsøg undersøger, om VE303 kan reducere risikoen for, at patienter får tilbagevendende tarminfektion efter succesfuld behandling med standardantibiotika.

Indholdsfortegnelse

Hvad er VE303?

VE303 er et innovativt lægemiddel under udvikling, som indeholder levende bakteriestammer, der naturligt findes i den menneskelige tarm[1]. Dette præparat er designet som en mikrobiota-baseret behandling, der har til formål at genopbygge den naturlige bakteriebalance i tarmen efter antibiotisk behandling[1].

Lægemidlet kommer i kapselform og indeholder præcist otte forskellige bakteriestammer, som hver spiller en rolle i at genoprette tarmens naturlige økosystem[1]. VE303 er også kendt under synonymerne JNJ-64841946, VE202-16 og VE303-04[1].

Bakteriesammensætning i VE303

VE303 indeholder otte specifikke bakteriestammer, der alle er klassificeret som levende mikroorganismer[1]:

  • Clostridia, Cluster XIVA, Strain Relative Clostridium Symbiosum, live
  • Clostridia, Cluster XIVA, Strain Relative Enterocloster Bolteae, live
  • Clostridia, Cluster XIVA, Strain Relative Sellimonas Intestinalis, live
  • Clostridia, Cluster IV, Strain Relative Flavonifractor Plautii, live
  • Clostridia, Cluster XIVA, Strain Relative Blautia SP001304935, live
  • Bacilli, Cluster XVII, Strain Relative Clostridium Innocuum, live
  • Clostridia, Cluster XIVA, Strain Relative Dorea Longicatena, live
  • Clostridia, Cluster IV, Strain Relative Anaerotruncus Colihominis, live

Disse bakterier er kategoriseret som strukturelt forskellige substanser og er produceret af Vedanta Biosciences, Inc[1]. Hver stamme har sine egne specifikke funktioner i tarmens økosystem og bidrager til den samlede terapeutiske effekt.

Behandlingsområde

VE303 undersøges specifikt til behandling af Clostridioides difficile-infektioner (CDI)[1]. Dette er en alvorlig tarminfektion, der ofte opstår som en komplikation efter antibiotisk behandling, hvor tarmens naturlige bakteriebalance bliver forstyrret.

Lægemidlet er særligt designet til forebyggelse af tilbagevendende CDI, som er et betydeligt problem for mange patienter[1]. Efter succesfuld antibiotisk behandling af en CDI-episode oplever mange patienter, at infektionen vender tilbage, fordi tarmens naturlige forsvar mod skadelige bakterier stadig er svækket.

Det kliniske forsøg

VE303 undersøges i et stort fase 3-forsøg kaldet “RestoratiVE303 Study”[1]. Dette er et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg, hvilket betyder, at deltagerne tilfældigt fordeles til enten at modtage VE303 eller et inaktivt placebo, og hverken patienter eller læger ved, hvem der får hvilken behandling[1].

Forsøgets hovedformål er at sammenligne CDI-tilbagefaldsraten i uge 8 mellem patienter behandlet med VE303 sammenlignet med placebo[1].

Forsøgets faser

Forsøget er struktureret i flere perioder[1]:

  1. Screeningperiode (10-21 dage): Inkluderer standardantibiotisk behandling for den kvalificerende CDI-episode og indsamling af prøver til baseline-evaluering
  2. Randomiseringsperiode: Deltagerne fordeles tilfældigt til behandling efter afslutning af antibiotisk behandling
  3. Behandlingsperiode (14 dage): Daglig oral dosering med VE303 eller placebo
  4. Opfølgningsperiode: Gennem uge 24 med mulighed for åben behandling ved tilbagefald

Hvem kan deltage?

Forsøget inkluderer to forskellige patientgrupper[1]:

Stage 1 – Patienter med tilbagevendende CDI

  • Alder ≥12 år (hvor inddragelse af unge er tilladt) eller ≥18 år i andre lande
  • Laboratoribekræftet kvalificerende CDI-episode
  • Mindst én tidligere CDI-episode inden for de seneste 6 måneder

Stage 2 – Højrisikopatienter

  • Alder ≥75 år med laboratoribekræftet CDI, ELLER
  • Alder 12-74 år med laboratoribekræftet CDI og mindst to risikofaktorer:
    • Alder ≥65 år
    • Nyredysfunktion (estimeret kreatininclearance <60 mL/min/1,73 m²)
    • Regelmæssig brug af protonpumpehæmmere (syrehæmmende medicin)
    • Tidligere CDI-episode 6-12 måneder før indmeldelse
    • Immunsuppression på grund af sygdom eller behandling
    • Gennemgået organtransplantation eller stamcelletransplantation

Generelle krav til alle deltagere

For at deltage skal patienter opfylde flere kriterier[1]:

  • Den kvalificerende CDI-episode skal have mindst 3 løse afføringer inden for 24 timer i mindst 2 på hinanden følgende dage
  • Positiv laboratoriebrævet for CDI-toksiner før eller senest 72 timer efter start af antibiotisk behandling
  • Gennemført mindst 10 dages standard antibiotisk behandling (maksimalt 28 dage)
  • Opnået klinisk respons (færre end 3 løse afføringer per dag i mindst 2 på hinanden følgende dage)
  • Være klinisk stabil og kommet sig efter eventuelle komplikationer

Hvem kan ikke deltage?

Flere tilstande udelukker deltagelse i forsøget[1]:

  • Kronisk diarré (≥3 løse afføringer dagligt i mindst 4 uger) inden for 3 måneder
  • Behandling med bezlotoxumab under antibiotisk behandling for den aktuelle CDI-episode
  • Forventet behov for antibiotisk behandling for andre tilstande efter randomisering
  • Kræftbehandling med kjemoterapi inden for 2 måneder
  • Større mave-tarm-kirurgi inden for 3 måneder eller historie med total fjernelse af tyktarmen
  • Graviditet eller amning
  • Andre infektiøse diarréårsager end CDI

Behandlingsforløb

VE303 administreres som orale kapsler i en daglig dosis på maksimalt 3 doseringsenheder i 14 dage[1]. Den første dosis gives under supervision af sundhedspersonale, mens de resterende doser tages hjemme uden supervision[1].

Behandlingen starter på den sidste planlagte dag af standardantibiotisk behandling for CDI-episoden, eller senest dagen efter afslutning af antibiotikabehandlingen[1].

Deltagere i forsøget stratificeres (inddeles i grupper) baseret på[1]:

  • Type af standardantibiotika modtaget (vancomycin vs. fidaxomicin vs. andet)
  • Alder (<18 år vs. 18-64 år vs. ≥65 år)
  • I Stage 1: Antal tidligere CDI-episoder (2 vs. ≥3 episoder)

Hvordan måles effekten?

Primært endepunkt

Det vigtigste mål for forsøget er at måle andelen af deltagere med laboratoribekræftet CDI-tilbagefald gennem uge 8[1].

Sekundære endepunkter

Forskerne undersøger også flere andre faktorer[1]:

  • Sikkerhedsprofil: Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger gennem uge 8 og 24
  • Langtidseffekt: CDI-tilbagefaldsrate i uge 12 og 24
  • Bakteriekolonisering: VE303-stammernes tilstedeværelse og mængde i afføring
  • Livskvalitet: Ændringer i livskvalitet målt med standardiserede spørgeskemaer
  • Daglige symptomer: CDI-relaterede symptomer registreret dagligt
  • Sammenhæng mellem kolonisering og effekt: Hvordan bakteriernes etablering påvirker behandlingsresultatet

Sikkerhedsovervågning

Da VE303 er et eksperimentelt lægemiddel, overvåges sikkerheden nøje gennem hele forsøget[1]. Forskerne registrerer:

  • Behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs)
  • Alvorlige bivirkninger (SAEs)
  • Medicinskrelaterede hændelser (MAAEs)
  • Særlige bivirkninger af interesse (AESIs)

Alle deltagere, som oplever CDI-tilbagefald under forsøget, har mulighed for at modtage åben behandling med VE303 i 14 dage efter afslutning af en vellykket standardantibiotisk behandling[1].

Fremtidsperspektiver

VE303 repræsenterer en ny tilgang til behandling af CDI ved at fokusere på genopbygning af tarmens naturlige bakteriebalance frem for blot at bekæmpe den skadelige bakterie med antibiotika[1]. Hvis forsøget viser positive resultater, kunne dette lægemiddel blive en vigtig behandlingsmulighed for patienter, der lider af gentagne CDI-episoder.

Den omfattende opfølgningsperiode på 24 uger giver forskerne mulighed for at vurdere både kortsigtede og langsigtede effekter af behandlingen[1]. Dette er afgørende for at forstå, hvor længe beskyttelsen mod tilbagevendende infektioner varer.

Forskningen i mikrobiota-baserede behandlinger som VE303 kunne bane vejen for en helt ny klasse af lægemidler, der arbejder i harmoni med kroppens naturlige bakteriebalance frem for imod den[1].

Aspekt Detaljer
Lægemiddel VE303, indeholdende 8 levende bakteriestammer inkl. Blautia SP001304935
Formål Forebygge tilbagevendende Clostridioides difficile-infektioner
Forsøgstype Fase 3, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret
Deltagere Patienter ≥12-18 år med CDI-historie eller højrisikofaktorer
Behandlingsvarighed 14 dage med daglige kapsler
Primært endepunkt CDI-tilbagefald inden for 8 uger
Opfølgningsperiode 24 uger efter behandling
Administrationsform Oral kapsel

FAQ

  • Hvad er VE303, og hvad indeholder det? VE303 er et eksperimentelt lægemiddel i kapselform, der indeholder otte forskellige levende bakteriestammer, herunder Blautia SP001304935. Disse bakterier findes naturligt i en sund tarm og kan hjælpe med at genopbygge tarmens normale bakteriebalance efter antibiotisk behandling.
  • Hvilke patienter kan deltage i forsøget med VE303? Forsøget inkluderer patienter fra 12-18 år (afhængigt af land) med bekræftet Clostridioides difficile-infektion, der enten har haft mindst én tidligere episode inden for de seneste 6 måneder, eller patienter over 75 år med deres første episode, eller yngre patienter med specifikke risikofaktorer som nyreproblemer eller brug af syrehæmmende medicin.
  • Hvordan gives VE303, og hvor længe varer behandlingen? VE303 gives som kapsler, der tages gennem munden dagligt i 14 dage. Den første dosis gives på hospitalet under supervision, mens de resterende doser tages hjemme. Behandlingen starter efter afsluttet antibiotisk behandling for tarminfektionen.
  • Hvad undersøger forskerne i dette kliniske forsøg? Det primære formål er at undersøge, om VE303 kan reducere antallet af patienter, der får tilbagevendende tarminfektion inden for 8 uger sammenlignet med placebo. Forskerne følger også patienterne i op til 24 uger og undersøger bivirkninger, livskvalitet og bakteriesammensætningen i tarmen.
  • Hvilke bivirkninger eller risici er der ved VE303? Da VE303 er under udvikling, overvåges alle bivirkninger nøje i det kliniske forsøg. Forskerne registrerer alle uønskede hændelser, alvorlige bivirkninger og specielle bivirkninger af interesse gennem hele forsøgsperioden for at vurdere behandlingens sikkerhed.

Igangværende kliniske forsøg for Clostridia, Cluster Xiva, Strain Relative Blautia Sp001304935, Live

  • Kan VE303 forebygge tilbagevendende tarminfektion med C. difficile hos tidligere ramte patienter?

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Bulgarien Tjekkiet Danmark Frankrig Tyskland +8

Ordliste

  • Clostridioides difficile-infektion (CDI): En tarminfektion forårsaget af bakterien Clostridioides difficile, som typisk opstår efter antibiotisk behandling og kan give alvorlig diarré og tarmbetændelse.
  • Blautia SP001304935: En specifik bakteriestamme, der naturligt findes i den menneskelige tarm og indgår som en af otte komponenter i lægemidlet VE303.
  • Tarmmikrobiota: Den samlede population af bakterier og andre mikroorganismer, der naturligt lever i tarmen og spiller en vigtig rolle for fordøjelsen og immunforsvaret.
  • Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg: En type klinisk forsøg hvor deltagerne tilfældigt fordeles til enten aktiv behandling eller placebo, og hverken patienter eller læger ved, hvem der får hvilken behandling.
  • Rekurrent CDI: Når en patient får en ny episode af Clostridioides difficile-infektion efter at have været succesfuldt behandlet for en tidligere episode.
  • Standard of Care (SoC) antibiotika: Den normale, anbefalede antibiotiske behandling for Clostridioides difficile-infektioner, typisk vancomycin eller fidaxomicin.
  • Bristol afføringsskala: En skala fra 1-7, der bruges til at klassificere afføringens konsistens, hvor type 5-7 betragtes som løs eller vandig afføring.
  • Protonpumpehæmmer (PPI): En type medicin, der reducerer syreproduktionen i maven og ofte bruges til behandling af sure opstød og mavesår.
  • Immunsuppression: Tilstand hvor immunforsvaret er svækket, enten på grund af sygdom eller behandling med medicin, der undertrykker immunsystemet.
  • Bezlotoxumab: Et lægemiddel, der bruges til forebyggelse af tilbagevendende Clostridioides difficile-infektioner hos højrisikopatienter.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/kan-ve303-forebygge-tilbagevendende-tarminfektion-med-c-difficile-hos-tidligere-ramte-patienter/