Europas førende søgning efter kliniske forsøg

BRENSOCATIB

Brensocatib (også kendt som INS1007 eller AZD7986) er et nyt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af forskellige betændelsessygdomme. Medicinen virker ved at blokere et enzym kaldet DPP1, som spiller en vigtig rolle i kroppens inflammatoriske processer. Der gennemføres i øjeblikket talrige kliniske forsøg for at undersøge brensocatibs sikkerhed og effekt ved behandling af sygdomme som non-cystisk fibrose bronkiektase, cystisk fibrose, COVID-19, hidradenitis suppurativa og kronisk rhinosinusitis.

Indholdsfortegnelse

Hvad er brensocatib?

Brensocatib er et eksperimentelt lægemiddel, der også er kendt under navnene INS1007 og AZD7986[1][2]. Dette lægemiddel udvikles til behandling af forskellige betændelsessygdomme, hvor kroppen producerer for meget betændelse, der skader væv og organer.

Medicinen er en selektiv, kompetitiv og reversibel hæmmer af enzymet DPP1 (dipeptidyl peptidase 1), som også kaldes cathepsin C[3]. Brensocatib gives som tabletter gennem munden og er designet til at tages én gang dagligt.

Virkningsmekanisme

For at forstå hvordan brensocatib virker, er det vigtigt at forstå betændelsesprocesser i kroppen. Når kroppen bekæmper infektioner eller skader, aktiveres hvide blodlegemer kaldet neutrofiler[3]. Disse celler producerer enzymer kaldet proteaser, herunder neutrofil elastase, proteinase-3 og cathepsin-G.

Under normale omstændigheder hjælper disse proteaser med at bekæmpe bakterier og reparere væv. Men ved kroniske betændelsessygdomme produceres der for mange proteaser, som beskadiger sunde væv[3]. Dette er særligt et problem i lungerne, hvor proteaserne kan ødelægge alveolære vægge og forårsage problemer med åndedræt.

DPP1-enzymet spiller en nøglerolle i denne proces, fordi det aktiverer proteaserne i knoglemarven, før neutrofilerne frigives til blodbanen[3]. Ved at blokere DPP1 kan brensocatib forhindre aktiveringen af skadelige proteaser og dermed reducere betændelse og vævsskade.

Kliniske forsøg – oversigt

Der er registreret over 20 kliniske forsøg med brensocatib, der spænder fra tidlige fase 1-forsøg om sikkerhed til store fase 3-forsøg om effektivitet[4][5]. Forsøgene undersøger forskellige doser, typisk mellem 10-65 mg dagligt, og behandlingsperioder fra få uger til over et år.

De fleste forsøg er randomiserede, dobbeltblindede, placebo-kontrollerede undersøgelser, hvilket betyder, at deltagerne tilfældigt fordeles til enten brensocatib eller en inaktiv placebo, og hverken deltagere eller forskere ved, hvilken behandling der gives[6].

Non-cystisk fibrose bronkiektase

Det største forskningsområde for brensocatib er behandling af non-cystisk fibrose bronkiektase (NCFB), en kronisk lungesygdom hvor luftvejene bliver beskadiget og udvidet[7][6].

WILLOW-forsøget (Fase 2)

Et tidligere fase 2-forsøg kaldet WILLOW undersøgte 256 patienter med NCFB i 24 uger[7]. Forsøget viste lovende resultater:

  • Brensocatib forlængede tiden til den første pulmonære eksacerbation (lungeforværring)
  • Patienterne havde færre samlede eksacerbationer
  • Der var forbedringer i livskvalitet og reduktion i neutrofil elastase i spyttet
  • Behandlingen blev generelt godt tolereret

ASPEN-forsøget (Fase 3)

Baseret på de positive resultater fra WILLOW-forsøget blev det store ASPEN-forsøg iværksat[6]. Dette fase 3-forsøg sammenligner to doser af brensocatib (10 mg og 25 mg) med placebo over 52 uger hos patienter med NCFB.

Det primære mål er at måle den årlige rate af pulmonære eksacerbationer. Sekundære mål inkluderer tid til første eksacerbation, ændringer i lungefunktion (FEV1), livskvalitet og sikkerhed[6].

Udvidet adgang

For patienter, der har fuldført ASPEN-forsøget med gode resultater, er der etableret et expanded access-program, hvor de kan fortsætte med at modtage brensocatib 10 mg dagligt[8].

Cystisk fibrose

Brensocatib undersøges også hos voksne patienter med cystisk fibrose, en genetisk sygdom der påvirker lungerne og fordøjelsessystemet[9]. Et fase 2a-forsøg evaluerer fire forskellige doser (10, 25, 40 og 65 mg) over 28 dage.

Forsøget fokuserer på farmakokinetik (hvordan kroppen håndterer medicinen) og sikkerhed hos CF-patienter, da denne patientgruppe ofte har ændret lægemiddeloptagelse på grund af deres underliggende sygdom[9].

COVID-19 behandling

Under COVID-19-pandemien blev brensocatib undersøgt som en potentiel behandling for svær COVID-19 i STOP-COVID19-forsøget[3]. Rationalet var, at brensocatib kunne forhindre udvikling af akut respiratory distress syndrome (ARDS) ved at reducere skadelige neutrofil-processer i lungerne.

Forsøget sammenlignede brensocatib 25 mg dagligt med placebo i 28 dage hos hospitaliserede COVID-19-patienter[3]. Resultaterne viste, at behandlingen kunne forbedre kliniske resultater målt på en 7-punkts skala og reducere behovet for mekanisk ventilation.

Andre sygdomsområder

Hidradenitis suppurativa

CEDAR-forsøget undersøger brensocatib til behandling af hidradenitis suppurativa, en kronisk hudsygdom med smertefulde bylder og abscesser[10]. Dette fase 2b-forsøg sammenligner to doser (10 mg og 40 mg) med placebo over 52 uger.

Kronisk rhinosinusitis

BiRCh-forsøget evaluerer brensocatibs effekt på kronisk rhinosinusitis uden næsepolypper[11]. Dette forsøg undersøger samme doser (10 mg og 40 mg) over 24 uger med fokus på symptomforbedring og CT-scanningsresultater af bihulerne.

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsovervågning er en central del af alle brensocatib-forsøg. Forskerne er særligt opmærksomme på tre typer potentielle bivirkninger:

  • Hyperkeratose: Fortykkelse af huden
  • Infektioner: Da neutrofiler spiller en rolle i infektionsbekæmpelse
  • Tandproblemer: Da DPP1 også findes i mundhulen[3]

I de gennemførte forsøg har brensocatib generelt været godt tolereret, men den fulde sikkerhedsprofil undersøges stadig i de igangværende langvarige forsøg[6][10].

Farmakokinetiske undersøgelser

Flere specialiserede forsøg undersøger, hvordan brensocatib optages og udskilles af kroppen:

Leverproblemer

Et forsøg sammenligner farmakokinetikken hos patienter med normale leverfunktioner og patienter med let, moderat eller svær leversvigt[12]. Dette er vigtigt for at bestemme, om doseringen skal justeres hos patienter med leverproblemer.

Nyreproblemer

Tilsvarende undersøger et andet forsøg brensocatibs opførsel hos patienter med forskellige grader af nyreinsufficiens[2].

Lægemiddelinteraktioner

Flere forsøg evaluerer, hvordan brensocatib påvirkes af andre mediciner:

  • Interaktioner med clarithromycin (en antibiotikum)[13]
  • Påvirkning af rifampin og esomeprazol[14]
  • Tidligere undersøgelser med verapamil og itraconazol[15]

Pædiatrisk formulering

Der udvikles en flydende formulering af brensocatib til børn, og forsøg sammenligner optagelsen af denne formulering med de almindelige tabletter[16][1].

Hjerterytmeeffekter

Et specialiseret forsøg undersøger brensocatibs potentielle påvirkning af QT-intervallet på EKG, som er et mål for hjertets elektriske aktivitet[17].

Fremtidige perspektiver

Brensocatib repræsenterer en ny tilgang til behandling af betændelsessygdomme ved at målrette DPP1-enzymet. De igangværende fase 3-forsøg, særligt for non-cystisk fibrose bronkiektase, vil være afgørende for at bestemme, om medicinen kan blive en standardbehandling.

Forskningens udvidelse til andre sygdomme som hidradenitis suppurativa og kronisk rhinosinusitis viser det brede potentiale for denne behandlingstilgang. De omfattende farmakokinetiske undersøgelser sikrer, at medicinen kan bruges sikkert hos forskellige patientgrupper[18].

Den fortsatte overvågning af langvarige bivirkninger og effektivitet vil være vigtig for at etablere brensocatibs rolle i fremtidig behandling af kroniske betændelsessygdomme.

AspektDetaljer
LægemiddelnavnBrensocatib (INS1007, AZD7986)
VirkningsmekanismeHæmmer DPP1-enzymet for at reducere neutrofil-medieret betændelse
Primære sygdommeNon-cystisk fibrose bronkiektase, cystisk fibrose, COVID-19, hidradenitis suppurativa, kronisk rhinosinusitis
AdministrationsformOrale tabletter og flydende formulering, typisk én gang dagligt
Doseringsområde10-65 mg dagligt afhængigt af sygdom og forsøgsfase
UdviklingsstatusFase 1-3 kliniske forsøg, endnu ikke godkendt
Antal forsøgOver 20 registrerede kliniske forsøg globalt
SikkerhedsovervågningLøbende vurdering af bivirkninger med særligt fokus på tandproblemer og infektioner

FAQ

  • Hvad er brensocatib, og hvordan virker det? Brensocatib er et lægemiddel, der hæmmer enzymet DPP1 (dipeptidyl peptidase 1). Dette enzym aktiverer proteaser i neutrofiler, som er hvide blodlegemer der spiller en rolle i kroppens betændelsesreaktioner. Ved at blokere DPP1 reducerer brensocatib skadelige betændelsesprocesser i kroppen.
  • Hvilke sygdomme undersøges brensocatib til behandling af? Brensocatib undersøges til behandling af flere sygdomme, herunder non-cystisk fibrose bronkiektase (en lungesygdom), cystisk fibrose, COVID-19, hidradenitis suppurativa (en hudsygdom) og kronisk rhinosinusitis (langvarig bihulebetændelse). De fleste forsøg fokuserer på luftvejssygdomme.
  • Hvordan gives brensocatib til patienterne? Brensocatib gives som tabletter, der tages gennem munden. I de fleste forsøg tages medicinen én gang dagligt. Der er også udviklet en flydende formulering til børn. Doseringen varierer typisk mellem 10-65 mg afhængigt af sygdommen og forsøgsfasen.
  • Hvilke bivirkninger kan brensocatib have? I de kliniske forsøg overvåges deltagerne nøje for bivirkninger. Nogle forsøg har fokuseret på specielle områder som tandproblemer, infektioner og hudforandringer. Den specifikke profil af bivirkninger er stadig under undersøgelse, da lægemidlet endnu ikke er godkendt til almindelig brug.
  • Hvor langt er udviklingen af brensocatib? Brensocatib befinder sig i forskellige faser af klinisk udvikling. Der er gennemført tidlige sikkerhedsforsøg (fase 1) og effektforsøg (fase 2), og der er iværksat større fase 3-forsøg, særligt for behandling af non-cystisk fibrose bronkiektase. Lægemidlet er endnu ikke godkendt til almindelig brug.

Igangværende kliniske forsøg for BRENSOCATIB

  • Afprøvning af medicinen brensocatib til behandling af langvarig bihulebetændelse uden polypper i næsen

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Bulgarien Tjekkiet Danmark Frankrig Tyskland +5

  • Undersøgelse af lægemidlet brensocatib til behandling af bylder i armhuler og lyske (hidradenitis suppurativa) hos voksne

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte lægemidler:
    Bulgarien Frankrig Tyskland Grækenland Holland Polen +1

Ordliste

  • DPP1 (Dipeptidyl peptidase 1): Et enzym der aktiverer skadelige proteaser i neutrofiler. Brensocatib blokerer dette enzym for at reducere betændelse.
  • Neutrofiler: En type hvide blodlegemer, der bekæmper infektioner, men som også kan forårsage skade ved kronisk betændelse.
  • Non-cystisk fibrose bronkiektase: En lungesygdom hvor luftvejene bliver beskadiget og udvidet, hvilket fører til tilbagevendende infektioner og hoste.
  • Pulmonære eksacerbationer: Forværringer af lungesygdom med øget hoste, øget sputum og åndenød, der kræver antibiotikabehandling.
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel.
  • Placebo: En inaktiv behandling (f.eks. sukkerpille) der bruges som sammenligning i kliniske forsøg.
  • Randomiseret forsøg: Et forsøg hvor deltagerne tilfældigt fordeles til forskellige behandlingsgrupper for at sikre fair sammenligning.
  • Dobbeltblindt forsøg: Et forsøg hvor hverken deltagere eller forskere ved, hvilken behandling der gives, indtil forsøget er afsluttet.
  • Hidradenitis suppurativa: En kronisk hudsygdom med smertefulde bylder og abscesser, typisk i armhulerne og lysken.
  • Kronisk rhinosinusitis: Langvarig betændelse i næse og bihuler der varer mere end 12 uger.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06178783
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05673603
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04817332
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02303574
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05927597
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04594369
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03218917
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05344508
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05090904
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06685835
  11. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-medicinen-brensocatib-til-behandling-af-langvarig-bihulebetaendelse-uden-polypper-i-naesen/
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05517525
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05965570
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05826574
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02653872
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06344728
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05355935
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05652257