Europas førende søgning efter kliniske forsøg

BI 456906

BI 456906, også kendt som survodutide, er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i omfattende kliniske forsøg. Dette lægemiddel er designet til at behandle overvægt, fedme og visse leversygdomme. Survodutide gives som en ugentlig injektion under huden og virker ved at påvirke kroppens naturlige systemer for appetitregulering og energiomsætning. I denne artikel gennemgås de vigtigste kliniske forsøg og resultater for BI 456906.

Indholdsfortegnelse

Hvad er BI 456906?

BI 456906, også kendt som survodutide, er et eksperimentelt lægemiddel udviklet af Boehringer Ingelheim[1]. Dette lægemiddel er designet som en dual agonist, hvilket betyder, at det påvirker to forskellige receptor-systemer i kroppen samtidig[2]. Det gives som en subkutan injektion (injektion under huden) én gang ugentligt[3].

Lægemidlet virker ved at efterligne kroppens naturlige hormoner for appetitregulering og energiomsætning[4]. Dette gør det særligt lovende for behandling af tilstande relateret til overvægt og metaboliske forstyrrelser[5].

Sygdomme under undersøgelse

BI 456906 undersøges til flere forskellige sygdomme og tilstande:

Overvægt og fedme

Den primære indikation for BI 456906 er behandling af overvægt og fedme hos voksne[6][7]. Forsøgene omfatter patienter med:

  • BMI ≥30 kg/m² (fedme)
  • BMI ≥27 kg/m² med mindst én vægtrelateret komplikation

Type 2 diabetes med overvægt

Lægemidlet testes også hos patienter med type 2 diabetes og overvægt eller fedme[8][9]. Disse forsøg undersøger både vægtreduktion og forbedring af glukosekontrol[10].

Leversygdomme (NASH)

BI 456906 undersøges til behandling af NASH (ikke-alkoholisk steatohepatitis) og relaterede leversygdomme[11][12][13]. Dette omfatter patienter med:

  • Leverfedt og inflammation
  • Moderate til avancerede stadier af leverfibrose
  • Kompenseret levercirrose

Kronisk nyresygdom

ARTIST-CKD forsøget undersøger BI 456906’s effekt på kronisk nyresygdom med forhøjet albuminuri[14].

Oversigt over kliniske forsøg

Der er gennemført omfattende kliniske forsøg med BI 456906 fra fase I til fase III:

Fase I forsøg

De tidlige fase I forsøg fokuserede på sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik[15][16]. Disse undersøgelser etablerede:

  • Passende doseringsområder
  • Optimal dosistitreringsplan
  • Grundlæggende sikkerhedsprofil

Fase II forsøg

Fase II forsøgene undersøgte dosis-respons forhold og etablerede dokumentation for effekt[17][18][19]. Det største fase II forsøg for fedme viste signifikant vægtreduktion sammenlignet med placebo[20].

Fase III forsøg

De aktuelle fase III forsøg undersøger langtidseffekter og sikkerhed[21][22][23][24]. Dette inkluderer:

  • Store effektivitetsstudier for vægtreduktion
  • Hjerte-kar sikkerhedsstudie (SYNCHRONIZE-CVOT)
  • Leverspecifike studier (LIVERAGE program)

Dosering og administration

Administrationsform

BI 456906 gives som en subkutan injektion én gang ugentligt[25]. Lægemidlet er formuleret som en injektionsopløsning i færdigfyldte sprøjter[26].

Doseringsområde

De undersøgte doser spænder fra 0,3 mg til 6,0 mg ugentligt[27][4]. De mest almindeligt anvendte vedligeholdelsesdoser er:

  • 3,6 mg ugentligt
  • 4,8 mg ugentligt
  • 6,0 mg ugentligt

Dosistitrering

For at minimere bivirkninger anvendes en gradvis dosisstigning[3]:

  1. Start med 0,3 mg ugentligt
  2. Øg til 0,6 mg efter nogle uger
  3. Fortsæt gradvis stigning til måldosis
  4. Titreringsperioden varer typisk 12-20 uger

Effektivitetsresultater

Vægtreduktion

Resultaterne fra kliniske forsøg viser imponerende vægtreduktion[4]:

  • Gennemsnitlig vægtreduktion: 10-20% af udgangsvægt
  • ≥5% vægtreduktion: Opnået af 70-90% af patienter
  • ≥10% vægtreduktion: Opnået af 50-75% af patienter
  • ≥15% vægtreduktion: Opnået af 30-50% af patienter

Metaboliske forbedringer

Ud over vægtreduktion viser BI 456906 forbedringer i forskellige metaboliske parametre[19]:

  • Reduktion i taljeomfang
  • Forbedret blodtryk (både systolisk og diastolisk)
  • Bedre lipidprofil (kolesterol og triglycerider)
  • Forbedret HbA1c hos diabetespatienter

Levereffekter

I NASH-forsøgene viser BI 456906[21]:

  • Signifikant reduktion i leverfedt (≥30% reduktion)
  • Forbedring i leverinflammation
  • Positive effekter på leverfibrose
  • Normalisering af leverenzymer (ALT/AST)

Sikkerhed og bivirkninger

Almindelige bivirkninger

De mest rapporterede bivirkninger er gastrointestinale[12]:

  • Kvalme (mest almindelige)
  • Opkastning
  • Diarré
  • Appetitløshed
  • Mavesmerter

Sværhedsgrad og varighed

Størstedelen af bivirkningerne er[13]:

  • Milde til moderate i sværhedsgrad
  • Forbigående (aftager med tiden)
  • Mest hyppige i begyndelsen af behandlingen
  • Reduceres ved gradvis dosisstigning

Hjerte-kar sikkerhed

Specialiserede hjerte-kar sikkerhedsstudier undersøger langtidseffekter på hjertet[7]. Foreløbige data viser ingen bekymrende signaler[20].

Specialiserede undersøgelser

Farmakokinetiske studier

Flere studier har undersøgt, hvordan BI 456906 optages og nedbrydes i kroppen[5][1]:

  • Bioækvivalens mellem forskellige formuleringer
  • Effekter på andre lægemidler
  • Påvirkning ved lever- eller nyreproblemer

Specielle populationer

Forsøg har undersøgt BI 456906 i forskellige patientgrupper[16][17]:

  • Japanske patienter
  • Kinesiske patienter
  • Patienter med nyreproblemer
  • Patienter med leverproblemer

Mekanisme-studier

Avancerede studier har undersøgt virkningsmekanismer[2]:

  • Effekter på hjerneaktivitet og appetitcentre
  • Receptor-binding i lever og bugspytkirtel
  • Påvirkning af energiomsætning og fedtforbrænding
Aspekt Information
Lægemiddelnavn BI 456906 (Survodutide)
Indikationer under undersøgelse Overvægt, fedme, NASH, type 2 diabetes, kronisk nyresygdom
Administrationsform Ugentlig subkutan injektion
Doseringsområde 0,3-6,0 mg ugentligt
Vægtreduktion i forsøg Op til 15-20% af kropsvægt
Varighed af forsøg 16 uger til 4,5 år
Hovedbivirkninger Mave-tarm-relaterede (kvalme, opkastning, diarré)
Forsøgsfaser Fase I-III

FAQ

  • Hvad er BI 456906 (survodutide)? BI 456906, også kaldet survodutide, er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges til behandling af overvægt, fedme og leversygdomme som NASH. Det gives som en ugentlig injektion under huden og påvirker kroppens appetitregulering.
  • Hvilke sygdomme undersøges BI 456906 til? BI 456906 undersøges primært til behandling af overvægt og fedme. Desuden testes det til leversygdomme som NASH (ikke-alkoholisk steatohepatitis), type 2 diabetes med overvægt, og kronisk nyresygdom med albuminuri.
  • Hvor ofte skal BI 456906 tages? BI 456906 gives som en ugentlig injektion under huden. Dosis starter lavt og øges gradvist over tid til den planlagte vedligeholdelsesdosis for at minimere bivirkninger.
  • Hvad viser resultaterne fra kliniske forsøg? Resultaterne viser, at BI 456906 kan hjælpe patienter med at tabe betydelig vægt – op til 15-20% af kropsvægten. Det reducerer også fedtindhold i leveren og forbedrer metaboliske parametre som blodtryk og kolesterol.
  • Hvad er de almindelige bivirkninger? De mest almindelige bivirkninger er relateret til mave-tarm-systemet, herunder kvalme, opkastning og diarré. Disse er typisk milde til moderate og aftager ofte med tiden. Dosis øges gradvist for at reducere disse bivirkninger.

Igangværende kliniske forsøg for BI 456906

  • Undersøgelse af effekten af survodutide på protein i urinen hos personer med kronisk nyresygdom

    Rekrutterer endnu ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland Holland Spanien

  • Undersøgelse af om lægemidlet survodutide kan hjælpe personer med type 2-diabetes og overvægt med at tabe sig

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Tjekkiet Danmark Finland Tyskland Grækenland +5

  • Undersøgelse af om medicinen BI 456906 kan hjælpe personer med overvægt eller fedme med at tabe sig

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Finland Tyskland Holland Polen Sverige

  • Undersøgelse af BI 456906 sammenlignet med placebo hos personer med overvægt eller fedme og hjerte-kar-sygdom eller nyresygdom

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Bulgarien Tjekkiet Danmark Finland +11

  • Undersøgelse af om survodutide kan hjælpe personer med overvægt og fedtlever (NASH) med at tabe sig og reducere fedt i leveren

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland Holland Spanien

Ordliste

  • Survodutide: Det aktive stof i BI 456906, som påvirker kroppens naturlige systemer for appetitregulering og energiomsætning
  • Subkutan injektion: Injektion under huden, som er den måde BI 456906 gives på
  • BMI (Body Mass Index): Kropsmasseindeks beregnet som vægt i kg divideret med højde i meter i anden potens, brugt til at vurdere overvægt og fedme
  • NASH: Ikke-alkoholisk steatohepatitis, en leversygdom karakteriseret ved fedtophobning, inflammation og fibrose i leveren
  • Placebo: En inaktiv behandling, der ligner det rigtige lægemiddel, men ikke indeholder det aktive stof
  • Randomiseret: Når deltagere i et forsøg tilfældigt tildeles forskellige behandlingsgrupper
  • Dobbeltblindet: Når hverken deltagere eller forskere ved, hvem der får det rigtige lægemiddel eller placebo
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel
  • AUC (Area Under the Curve): Et mål for hvor meget lægemiddel der er i blodet over tid
  • Cmax: Den højeste koncentration af lægemiddel i blodet
  • Type 2 diabetes: En sygdom hvor kroppen ikke kan bruge insulin ordentligt, hvilket fører til forhøjet blodsukker
  • HbA1c: Glykeret hæmoglobin, et mål for gennemsnitligt blodsukker over de seneste 2-3 måneder
  • MRI-PDFF: Magnetisk resonans-scanning der måler fedtindhold i leveren
  • Fibrose: Dannelse af arvæv i leveren som følge af skade eller inflammation

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07071974
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06352424
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05751226
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04667377
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05421338
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06772532
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06200467
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05296733
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05202353
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05896384
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06352411
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03175211
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03591718
  14. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-effekten-af-survodutide-pa-protein-i-urinen-hos-personer-med-kronisk-nyresygdom/
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04153929
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04384081
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06214741
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06066528
  19. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06066515
  20. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06077864
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04771273
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06176365
  23. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06632457
  24. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06632444
  25. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06745284
  26. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06564441
  27. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07221591