Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Bi 3720931

BI 3720931 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som en potentiel behandling for cystisk fibrose. Dette lægemiddel er en type genterapi, der gives som inhalation gennem en nebulizer. I denne artikel får du information om de kliniske forsøg, der tester BI 3720931’s sikkerhed og effektivitet hos voksne patienter med cystisk fibrose, som ikke kan få andre tilgængelige behandlinger.

Indholdsfortegnelse

Hvad er BI 3720931?

BI 3720931, også kaldet Lenticlair™, er et eksperimentelt lægemiddel udviklet af Boehringer Ingelheim til behandling af cystisk fibrose[1][2][3]. Det er en type genterapi, der gives som en inhaleringsvæske gennem en speciel nebulizer[1][2][3].

Lægemidlet indeholder en lentiviral vektor, som er et modificeret virus, der er gjort ufarligt og bruges til at transportere sunde gener ind i patientens celler[2][3]. Dette virus kan ikke formere sig i kroppen og er designet specifikt til at levere genetisk materiale til lungecellerne.

Hvordan virker genterapien?

Cystisk fibrose skyldes defekte gener, der forårsager produktion af tyk, klæbrig slim i lungerne og andre organer. BI 3720931 fungerer som en in vivo genterapi, hvilket betyder, at den virker direkte inde i patientens krop efter indgivelse[2][3].

Når patienten indånder medicinen, transporterer den lentivirale vektor sunde gener direkte til lungecellerne, hvor de skal hjælpe med at reparere eller erstatte de defekte gener, der forårsager sygdommen.

Kliniske forsøg – oversigt

BI 3720931 testes i to hovedtyper af kliniske forsøg:

  1. Fase I/II forsøg (Lenticlair™ 1) – Det primære forsøg, der tester sikkerhed og effektivitet[1][2]
  2. Langtidsopfølgningsstudie (Lenticlair™-ON) – Et 15-årigt opfølgningsstudie for at overvåge langtidssikkerhed[1][3]

Fase I/II forsøg (Lenticlair™ 1)

Dette er første gang, BI 3720931 testes på mennesker[1][2]. Forsøget har to faser:

Fase I – Dosisstigning

I Fase I testes tre forskellige doser af BI 3720931 på små grupper af patienter, én gruppe ad gangen[1][2]:

  • Gruppe 1: Lav dosis
  • Gruppe 2: Mellem dosis
  • Gruppe 3: Høj dosis

Fase I er åben, hvilket betyder, at både patienter og læger ved, hvilken dosis der gives[2].

Fase II – Effektivitetstestning

I Fase II randomiseres patienterne til tre grupper samtidigt[1][2]:

  • To grupper får forskellige doser af BI 3720931 (baseret på resultaterne fra Fase I)
  • Én gruppe får placebo (inaktiv behandling)

Fase II er dobbeltblindet, hvilket betyder, at hverken patienter eller læger ved, hvem der får aktiv behandling eller placebo[2].

Langtidsopfølgning (Lenticlair™-ON)

Efter afslutning af hovedforsøget deltager patienterne i et langtidsopfølgningsstudie[1][3]. Dette studie har to hovedformål:

  • Langtidssikkerhed: Overvågning af eventuelle sene bivirkninger over 15 år
  • Varig effekt: Måling af hvor længe behandlingseffekten holder over mindst 2 år

Patienter, der fik BI 3720931 i det oprindelige forsøg, følges i op til 15 år[1][3]. Patienter, der fik placebo, stopper deres deltagelse, når det afsløres, at de var i placebogruppen.

Hvem kan deltage i forsøgene?

For at deltage i forsøgene skal patienterne opfylde specifikke kriterier[2][3]:

Inklusionskriterier:

  • Voksne mænd med cystisk fibrose eller kvinder, der ikke kan få børn
  • Bekræftet diagnose af cystisk fibrose med positive svedtest eller genetiske test
  • Ikke berettiget til CFTR-modulatorbehandling på grund af deres genotype
  • Lungefunktion (FEV1pp) mellem 50% og 100% af forventet værdi
  • Stabil sygdom uden lungeeksacerbation i 4 uger før behandling

Eksklusionskriterier:

  • Patienter, der får eller planlægger CFTR-modulatorbehandling
  • Patienter, der tager systemiske kortikosteroider eller immunsupprimerende medicin

Behandlingsforløb og overvågning

Behandlingen med BI 3720931 gives som en enkelt dosis gennem inhalation[1][2]. Efter behandlingen overvåges patienterne nøje:

Hospitalsophold

De første 3 dage efter behandlingen bliver patienterne indlagt på hospitalet for tæt overvågning af deres tilstand[1][2].

Opfølgning

I hovedforsøget følges patienterne i 7 måneder[1][2]. I langtidsopfølgningen besøger patienterne klinikken[1]:

  • Hver 3. måned i de første 2 år
  • Årligt derefter op til 15 år

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhed er det primære fokus i Fase I af forsøget[1][2]. Læger overvåger specifikt for:

Akutte bivirkninger

  • Dosisbegrænsende toksiciteter (alvorlige bivirkninger, der kræver dosisreduktion)
  • Behandlingsrelaterede bivirkninger op til 24 uger efter dosering

Sene bivirkninger

I langtidsopfølgningen overvåges for[1][3]:

  • Nye tilfælde af kræft
  • Alvorlige neurologiske sygdomme
  • Autoimmune sygdomme
  • Blodrelaterede sygdomme
  • Produktrelaterede infektioner

Virusovervågning

Da BI 3720931 er baseret på et modificeret virus, overvåger forskerne for replikationskompetent lentivirus (RCL), som ville være tegn på, at viruset utilsigtet er begyndt at formere sig[1][3].

Måling af effekt

Effektiviteten af BI 3720931 måles primært gennem forbedringer i lungefunktion[1][2]:

Primære effektmål

  • Fase I: Antal patienter med behandlingssvar (forbedring på mindst 5% i FEV1pp)
  • Fase II: Ændring i FEV1pp fra baseline til uge 8

Sekundære effektmål

  • Ændringer i FEV1pp på længere sigt (24 uger)
  • Tid til første lungeeksacerbation
  • Tid til tab af behandlingseffekt (defineret som fald til under 5% over baseline i FEV1pp)

FEV1pp er et standardmål for lungefunktion, der viser, hvor meget luft en person kan puste ud på ét sekund som en procentdel af, hvad der forventes for en person af samme alder, køn og højde.

Aspekt Detaljer
Lægemiddelnavn BI 3720931 (Lenticlair™)
Behandlingstype Inhaleret lentiviral vektor genterapi
Sygdom Cystisk fibrose
Målgruppe Voksne, som ikke kan få CFTR-modulatorbehandling
Dosering Enkelt inhalationsdosis
Forsøgsfaser Fase I/II med efterfølgende langtidsopfølgning
Opfølgningstid 7 måneder (hovedforsøg) + op til 15 år (langtidsopfølgning)
Primære mål Sikkerhed og forbedring af lungefunktion
Status Under klinisk afprøvning

FAQ

  • Hvad er BI 3720931? BI 3720931 er en eksperimentel genterapi udviklet til behandling af cystisk fibrose. Det er en inhaleringsvæske, der gives gennem en speciel nebulizer og indeholder en lentiviral vektor, som skal hjælpe med at reparere defekte gener hos patienter med cystisk fibrose.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med BI 3720931? Forsøgene er for voksne med cystisk fibrose, som ikke kan få CFTR-modulatorbehandling på grund af deres specifikke gentype. Deltagerne skal have stabil sygdom og en lungefunktion på mellem 50% og 100% af det forventede normale.
  • Hvordan gives BI 3720931? BI 3720931 gives som en enkelt dosis gennem inhalation ved hjælp af en speciel nebulizer. Patienten får kun én behandling under hele forsøget, og derefter følges effekten og sikkerheden over tid.
  • Hvor længe følges patienterne i forsøgene? I hovedforsøget følges patienterne i 7 måneder. Derefter overgår de til et langvarigt opfølgningsstudie, hvor de, som fik BI 3720931, følges i op til 15 år for at overvåge langtidssikkerhed og vedvarende effekt.
  • Hvad er formålet med disse kliniske forsøg? Forsøgene har til formål at teste om BI 3720931 er sikkert og kan forbedre lungefunktionen hos patienter med cystisk fibrose. De undersøger også, hvor længe en eventuel effekt varer, og om der opstår bivirkninger på lang sigt.

Igangværende kliniske forsøg for Bi 3720931

  • Langtidsundersøgelse af sikkerheden ved BI 3720931-behandling hos personer med cystisk fibrose, som tidligere har deltaget i et studie

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Italien Holland Spanien

  • Undersøgelse af hvordan BI 3720931 virker hos voksne med cystisk fibrose, når andre behandlinger ikke er mulige

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Italien Holland Spanien

Ordliste

  • Cystisk fibrose: En arvelig sygdom, der påvirker lunger og fordøjelsessystem. Den skyldes defekte gener, som forårsager, at kroppen producerer tyk, klæbrig slim.
  • Genterapi: En behandlingsform, hvor man indsætter sunde gener i kroppen for at reparere eller erstatte defekte gener, der forårsager sygdom.
  • Lentiviral vektor: Et modificeret virus, der bruges til at transportere sunde gener ind i celler. Viruset er gjort ufarligt og kan ikke formere sig.
  • CFTR-modulatorer: Lægemidler, der hjælper det defekte CFTR-protein med at fungere bedre. Ikke alle patienter med cystisk fibrose kan få denne behandling.
  • FEV1pp: Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund som procent af forventet værdi. Det er et mål for, hvor godt lungerne fungerer.
  • Nebulizer: En maskine, der omdanner flydende medicin til en fin tåge, som kan indåndes direkte i lungerne.
  • Placebo: En 'falsk' behandling, der ligner den rigtige medicin, men ikke indeholder noget aktivt stof. Bruges til sammenligning i kliniske forsøg.
  • Dobbeltblindet forsøg: Et forsøg, hvor hverken patient eller læge ved, om patienten får den rigtige medicin eller placebo, indtil forsøget er slut.
  • Fase I/II forsøg: De første stadier af testning af ny medicin. Fase I tester sikkerhed og dosering, Fase II tester effektivitet.
  • Bivirkninger: Uønskede reaktioner eller symptomer, som kan opstå som følge af behandling med medicin.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06962852
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06515002
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/langtidsundersogelse-af-sikkerheden-ved-bi-3720931-behandling-hos-personer-med-cystisk-fibrose-som-tidligere-har-deltaget-i-et-studie/