Indhold

• Hvad er bedaquiline
• Anvendelse og dosering
• Kliniske forsøg hos børn og unge
• Kombination med andre lægemidler
• Sikkerhed og bivirkninger
• Behandling af forskellige tuberkuloseformer
• Farmakokinetiske studier
• Fremtidige behandlingsregimer

Hvad er bedaquiline

Bedaquiline, også kendt som TMC207 eller under handelsnavn Sirturo, er et moderne antibiotikum udviklet specifikt til behandling af tuberkulose^[1]. Lægemidlet tilhører en ny klasse af antibiotika kaldet diarylquinoliner og virker ved at hæmme ATP-syntase i tuberkulosebakterier^[2]. Denne unikke virkningsmekanisme gør det særligt værdifuldt i kampen mod multiresistent tuberkulose (MDR-TB), hvor traditionelle lægemidler ikke længere er effektive^[3].

Bedaquiline blev første gang godkendt af FDA i 2012 som en del af kombinationsbehandling for voksne patienter med MDR-TB^[4]. Siden da er lægemidlet blevet undersøgt i omfattende kliniske forsøg for at vurdere dets sikkerhed og effektivitet hos forskellige patientgrupper^[5].

Anvendelse og dosering

Bedaquiline administreres som orale tabletter og følger typisk et to-fase doseringsregime^[6]. I den indledende fase modtager patienter 400 mg én gang dagligt i de første to uger^[7]. Herefter følger en vedligeholdelsesfase, hvor dosen reduceres til 200 mg tre gange om ugen i yderligere 22 uger^[8].

Denne doseringsplan er designet til at opnå optimale lægemiddelkoncentrationer i kroppen, mens bivirkningerne minimeres^[9]. Behandlingsvarigheden kan forlænges til op til 48 uger i tilfælde, hvor patienten ikke har opnået sputumkulturkonversion efter standardbehandlingsperioden^[10].

Kliniske forsøg hos børn og unge

Et af de mest omfattende studier af bedaquiline hos børn er P1108-undersøgelsen, som evaluerede lægemidlets farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet hos spædbørn, børn og unge under 18 år^[5]. Studiet var opdelt i tre alderskohorter: 6-18 år, 2-6 år og 0-2 år^[1].

Resultaterne viste, at bedaquiline kan administreres sikkert til børn med passende vægtbaseret dosering^[5]. For børn på 30 kg eller derover var doseringen 400 mg dagligt gennem den første intensive fase, efterfulgt af 200 mg tre gange om ugen^[1]. For mindre børn (15-30 kg) var den indledende dosis 200 mg dagligt, efterfulgt af 100 mg tre gange ugentligt^[1].

Et andet vigtigt pædiatrisk studie fokuserede på børn og unge fra 0 måneder til under 18 år med bekræftet eller sandsynlig lungeMDR-TB^[1]. Dette studie evaluerede ikke kun sikkerhed, men også den antimykobakterielle aktivitet af bedaquiline i kombination med andre MDR-TB medicin^[1].

Kombination med andre lægemidler

Bedaquiline anvendes sjældent som monoterapi, men derimod som del af et kombinationsregime sammen med andre tuberkulosemedicin^[11]. De mest almindelige kombinationer inkluderer pretomanid og linezolid i det såkaldte BPaL-regime^[11].

NIX-TB studiet evaluerede kombinationen af bedaquiline, pretomanid og linezolid hos patienter med ekstensivt resistente tuberkulose (XDR-TB) eller behandlingsrefraktær MDR-TB^[11]. Studiet viste lovende resultater med en høj andel af patienter, der opnåede behandlingssucces^[11].

ZeNix-studiet udforskede forskellige doser og behandlingsvarigheder af linezolid i kombination med bedaquiline og pretomanid^[12]. Dette studie havde til formål at optimere behandlingsregimerne for at reducere linezolid-relaterede bivirkninger, mens effektiviteten bibeholdes^[12].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsprofilen for bedaquiline har været genstand for omfattende undersøgelser^[5]. De mest betydelige bekymringer er relateret til potentielle hjerte-kredsløbs-bivirkninger, særligt forlængelse af QT-intervallet^[13].

Et dedikeret QT-studie evaluerede effekten af en enkelt 800 mg dosis bedaquiline på hjertets elektriske aktivitet^[13]. Studiet viste en dosisafhængig QT-forlængelse, hvilket understreger vigtigheden af regelmæssig EKG-overvågning under behandling^[13].

Andre rapporterede bivirkninger inkluderer leverfunktionsforstyrrelser, mave-tarm-problemer og interaktioner med andre lægemidler^[9]. Studier har vist, at bedaquiline kan påvirke virkningen af andre medicin gennem lægemiddelinteraktioner^[4].

Behandling af forskellige tuberkuloseformer

Bedaquiline er blevet testet i behandling af forskellige former for resistente tuberkulose^[14]. Foruden MDR-TB og XDR-TB er lægemidlet også blevet undersøgt hos patienter med præ-XDR-TB og hos patienter, der er intolerant over for eller ikke reagerer på standardbehandling^[12].

DRAMATIC-studiet evaluerede forskellige behandlingsvarigheder (16, 24, 32 og 40 uger) af et femkomponent-regime bestående af bedaquiline, delamanid, levofloxacin, linezolid og clofazimine^[15]. Dette studie havde til formål at identificere den optimale behandlingsvarighed for maksimal effektivitet^[15].

Interessant nok er bedaquiline også blevet undersøgt til behandling af andre mykobakterielle infektioner, herunder multibacillær lepra^[16]. Et studie evaluerede effektiviteten af 8 ugers bedaquiline-monoterapi hos patienter med behandlingsnaiv multibacillær lepra^[16].

Farmakokinetiske studier

Omfattende farmakokinetiske studier har undersøgt, hvordan bedaquiline optages, fordeles og udskilles i kroppen^[6]. Et studie sammenlignede bioækvivalensen af bedaquiline i knust form sammenlignet med hele tabletter hos raske voksne^[3]. Dette er relevant for patienter, der har svært ved at synke hele tabletter^[3].

Studier af lægemiddelinteraktioner har undersøgt, hvordan bedaquiline påvirker og påvirkes af andre medicin^[7]. Særligt er interaktioner med antiretrovirale lægemidler blevet undersøgt, da mange tuberkulosepatienter også er inficeret med HIV^[10].

Et studie evaluerede interaktionen mellem bedaquiline og efavirenz, et almindeligt anvendt HIV-lægemiddel^[10]. Et andet studie undersøgte interaktioner med lopinavir/ritonavir^[17]. Disse studier er vigtige for at sikre sikker samtidig behandling af tuberkulose og HIV^[18].

Fremtidige behandlingsregimer

Forskningen i bedaquiline fortsætter med at udvikle kortere og mere effektive behandlingsregimer^[19]. PRACTECAL-studiet sammenligner forskellige 6-måneders, udelukkende orale regimer, der indeholder bedaquiline^[20]. Dette repræsenterer et betydeligt fremskridt fra traditionelle behandlingsregimer, der kan vare op til 20 måneder^[21].

Andre studier undersøger nye kombinationer, såsom bedaquiline med delamanid og andre eksperimentelle lægemidler^[22]. Målet er at udvikle regimer, der ikke kun er kortere, men også har færre bivirkninger og højere helbredelsesrater^[23].

Et særligt interessant udvikling er studier af bedaquiline til tuberkuloseforebyggelse hos højrisikopersoner som nære kontakter til tuberkulosepatienter og personer med HIV^[24]. BREACH-TB studiet undersøger effektiviteten af 4 ugers bedaquilinebehandling som forebyggende terapi^[24].