Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Aptamer-4Ft

APTAMER-4FT er et nyt lægemiddel, der testes i kliniske forsøg som en potentiel behandling for alvorlige tilstande som hjerteanfald og slagtilfælde. Dette lægemiddel, som markedsføres under navnet ApTOLL, er udviklet til at beskytte hjerne- og hjertemuskelvæv ved at reducere betændelse. I øjeblikket gennemføres der forsøg for at undersøge lægemidlets sikkerhed og virkning hos patienter med akut hjerteanfald og slagtilfælde.

Indholdsfortegnelse

Hvad er APTAMER-4FT?

APTAMER-4FT er det aktive stof i det eksperimentelle lægemiddel ApTOLL, som i øjeblikket testes i kliniske forsøg[1][2]. Dette lægemiddel er udviklet af det spanske biotekselskab APTATARGETS S.L. som en potentiel behandling for alvorlige tilstande som hjerteanfald og slagtilfælde.

APTAMER-4FT tilhører en gruppe stoffer kaldet aptamere, som er korte DNA-sekvenser der kan binde sig til specifikke mål i kroppen[1][2]. Den kemiske struktur er meget specifik og består af en lang kæde af nukleotider (DNA-byggesten): “DNA, 5′-Guo-Guo-Thy-Guo-Thy-Guo-Cyd-Cyd-Ado-Ado-Thy-Ado-Ado-Ado-Cyd-Cyd-Ado-Thy-Ado-Thy-Cyd-Guo-Cyd-Cyd-Guo-Cyd-Guo-Thy-Thy-Ado-Guo-Cyd-Ado-Thy-Guo-Thy-Ado-Cyd-Thy-Cyd-Guo-Guo-Thy-Thy-Guo-Guo-Cyd-Cyd-Cyd-Thy-Ado-Ado-Ado-Thy-Ado-Cyd-Guo-Ado-Guo-3′”[1][2].

Lægemidlet virker som både en neuroprotektør (beskytter nerveceller) og cytoprotektør (beskytter alle typer celler)[2]. Det formodes at fungere ved at reducere betændelse og beskytte væv mod skader i situationer med akut iltmangel, som opstår ved hjerteanfald og slagtilfælde.

Hvilke sygdomme behandles?

APTAMER-4FT testes til behandling af to hovedgrupper af alvorlige tilstande:

STEMI (ST-elevation myokardieinfarkt)

STEMI er en særlig alvorlig type hjerteanfald, hvor en stor kranspulsåre er helt blokeret[1]. Dette fører til, at en stor del af hjertemusklen ikke får tilstrækkelig ilt og næringsstoffer, hvilket kan resultere i permanent skade eller død af hjertemuskelvæv. STEMI kræver øjeblikkelig behandling, typisk med primær perkutan koronar intervention (pPCI) – en procedure hvor den blokerede pulsåre åbnes med en ballon[1].

Akut iskæmisk slagtilfælde (AIS)

Akut iskæmisk slagtilfælde opstår når blodforsyningen til hjernen pludseligt afbrydes på grund af en blodprop[2]. Denne tilstand, især når den involverer store kar-tilstopning (LVO), kan føre til alvorlige neurologiske skader og handicap. Tidlig behandling er afgørende for at minimere hjerneskade.

Igangværende kliniske forsøg

Der gennemføres i øjeblikket to store kliniske fase IIa forsøg med APTAMER-4FT[1][2]. Begge forsøg er:

  • Dobbeltblindede: Hverken patienter eller læger ved, hvem der får det aktive lægemiddel eller placebo[1][2]
  • Placebo-kontrollerede: Nogle patienter får en virkningsløs behandling til sammenligning[1][2]
  • Randomiserede: Patienter tildeles tilfældigt til forskellige behandlingsgrupper[1][2]
  • Multicenterforsøg: Gennemføres på flere hospitaler for at få nok deltagere[1][2]

Forsøg med hjerteanfald (STEMI)

Dette forsøg tester APTAMER-4FT hos patienter med STEMI og har til formål at undersøge lægemidlets sikkerhed ved to forskellige doser[1].

Deltagere og design

Forsøget omfatter 120 patienter, som er fordelt i tre lige store grupper på 40 patienter hver[1]:

  • 40 patienter får ApTOLL 0,2 mg/kg[1]
  • 40 patienter får ApTOLL 0,4 mg/kg[1]
  • 40 patienter får placebo[1]

Behandlingsprocedure

Lægemidlet gives som en hurtig intravenøs injektion over 1-3 minutter, efterfulgt af den standard pPCI-procedure[1]. pPCI-proceduren skal helst være afsluttet inden for 1 time efter lægemiddelindgivelsen[1].

Inklusionskriterier

For at deltage i forsøget skal patienter opfylde flere kriterier[1]:

  • Være mindst 18 år gamle
  • Have deres første STEMI med ST-forhøjelse i hjertets forvæg
  • Ankomme til hospitalet inden for 6 timer fra symptomdebut
  • Ikke have fået blodfortyndende medicin
  • Være egnet til pPCI-behandling

Primære og sekundære mål

Det primære mål er at vurdere sikkerheden af ApTOLL, specielt med fokus på[1]:

  • Dødelighed af alle årsager i løbet af 90 dage
  • Forekomst af bivirkninger i de første 72 timer, især alvorligt lavt blodtryk, hjerterytmeforstyrrelser og kardiogent shock

De sekundære mål undersøger lægemidlets biologiske virkning gennem[1]:

  • MRI-skanninger for at måle hjerteskadens størrelse efter 5 dage og 90 dage
  • Ekkokardiografi (hjerteultralydsscanning) efter 72 timer og 90 dage
  • Blodprøver for at måle betændelsesmarkører i de første 72 timer

Forsøg med slagtilfælde

Dette forsøg er specielt innovativt, da det tester muligheden for at give APTAMER-4FT allerede i ambulancen, før patienten kommer på hospitalet[2].

Design og formål

Dette er et pilotforsøg, der har til formål at vurdere, om det er muligt, sikkert og effektivt at give ApTOLL i den præhospitale fase[2]. Forsøget gennemføres i Catalonien, Spanien, og løber i seks måneder[2].

Patientudvælgelse

Patienter identificeres af ambulancepersonalet ved hjælp af RACE-skalaen, som er et hurtigt vurderingsværktøj til at opdage alvorlige slagtilfælde[2]. Patienter skal have en RACE-score på over 4 point for at være kvalificerede til forsøget[2].

Behandlingsgrupper

Patienter randomiseres i forholdet 1:1 til enten[2]:

  • ApTOLL 0,2 mg/kg
  • Placebo

Randomiseringen tager højde for faktorer som alder (18-74 år vs. 75-90 år), RACE-score (5-6 vs. 7-9) og tid fra symptomdebut til randomisering (0-90 minutter vs. 91-360 minutter)[2].

Inklusionskriterier

Inklusionskriterierne for slagtilfældeforsøget omfatter[2]:

  • Mistænkt stor kar-tilstopning med RACE-score > 4
  • Randomisering inden for 6 timer fra symptomdebut
  • Alder mellem 18 og 90 år
  • Ingen signifikant handicap før slagtilfældet (modified Rankin Scale 0-2)
  • Placering i Barcelona eller Girona områderne

Dosering og indgivelse

APTAMER-4FT kommer som et koncentrat til opløsning til injektion/infusion[1][2]. Opløsningen er klar, gennemsigtig og farveløs[2].

Dosering

Der testes forskellige doser afhængigt af den behandlede tilstand:

  • For STEMI: 0,2 mg/kg eller 0,4 mg/kg kropsvægt[1]
  • For slagtilfælde: 0,2 mg/kg kropsvægt[2]

Dosis beregnes individuelt baseret på patientens kropsvægt, og der gives kun én enkelt dosis per patient[1][2].

Indgivelsesmåde

Lægemidlet gives som:

  • Intravenøs bolus i hjerteanfaldsforsøget – en hurtig injektion over 1-3 minutter[1]
  • Intravenøs indgivelse i slagtilfældeforsøget – kan gives i ambulancen[2]

Sikkerhed og opfølgning

Sikkerhed er det primære fokus i begge forsøg, da APTAMER-4FT stadig er i de tidlige faser af klinisk udvikling[1][2].

Opfølgningsperiode

I hjerteanfaldsforsøget følges patienter i cirka 3 måneder med kontroller på følgende tidspunkter[1]:

  • 24 timer (±6 timer)
  • 48 timer (±6 timer)
  • 72 timer (±6 timer)
  • 5 dage (±2 dage)
  • 30 dage (±7 dage)
  • 90 dage (±14 dage)

I slagtilfældeforsøget følges patienter i 90 dage efter behandlingen[2].

Sikkerhedsovervågning

Under opfølgningsperioderne kontrolleres flere parametre[1]:

  • Vitale tegn (blodtryk, puls, temperatur)
  • Blodprøver (hæmatologi og biokemi)
  • Betændelsesmarkører i blodet
  • Hjertescanning (ekkokardiografi og MRI)
  • Bivirkninger og alvorlige bivirkninger

Specielle sikkerhedsovervejelser

Forsøgene har særlig fokus på potentielle bivirkninger som[1]:

  • Alvorligt lavt blodtryk der kræver medicin til at hæve blodtrykket
  • Hjerterytmeforstyrrelser som vedvarende kammerflimren
  • Kardiogent shock – en tilstand hvor hjertet ikke kan pumpe tilstrækkeligt blod

I slagtilfældeforsøget overvåges også[2]:

  • Neurologisk forværring i de første syv dage
  • Hjerneblødning og hjerneødem
  • Dødelighed og funktionsniveau efter 90 dage

Kontraindikationer og forsigtighedsregler

Visse patientgrupper kan ikke deltage i forsøgene, herunder[1][2]:

  • Gravide eller ammende kvinder
  • Patienter med tidligere hjerteanfald (kun i STEMI-forsøget)
  • Patienter med svær leversygdom
  • Patienter med blødningstilbøjelighed
  • Patienter med aktiv infektion
  • Patienter med forventet levetid under 1 år (STEMI) eller 6 måneder (slagtilfælde)
AspektInformation
LægemiddelnavnApTOLL (indeholder APTAMER-4FT)
Aktivt stofAPTAMER-4FT (nukleinsyre/DNA-baseret)
Behandlede tilstandeSTEMI (hjerteanfald) og akut iskæmisk slagtilfælde
IndgivelsesmådeIntravenøs injektion eller infusion
Testede doser0,2 mg/kg og 0,4 mg/kg (afhængig af forsøg)
ForsøgstypeDobbeltblindede, placebo-kontrollerede fase IIa forsøg
Antal patienter120 patienter i hjerteanfaldsforsøg, antal ikke specificeret for slagtilfældeforsøg
Opfølgningsperiode90 dage med regelmæssige kontroller
Primære målSikkerhed og gennemførlighed af behandlingen
UdviklingsselskabAPTATARGETS S.L.

FAQ

  • Hvad er APTAMER-4FT og hvordan virker det? APTAMER-4FT er det aktive stof i lægemidlet ApTOLL. Det er lavet af nukleinsyre (DNA-lignende materiale) og virker som en neuroprotektør og cytoprotektør, hvilket betyder, at det beskytter nerve- og andre celler mod skade. Lægemidlet er designet til at reducere betændelse og beskytte væv efter hjerteanfald og slagtilfælde.
  • Hvilke sygdomme behandles der med APTAMER-4FT i forsøgene? APTAMER-4FT testes til behandling af to hovedtilstande: STEMI (ST-elevation myokardieinfarkt), som er en alvorlig type hjerteanfald, og akut iskæmisk slagtilfælde (AIS), som opstår når blodforsyningen til hjernen blokeres. Begge tilstande kræver akut behandling på hospitalet.
  • Hvordan gives APTAMER-4FT til patienterne? Lægemidlet gives som en intravenøs injektion direkte i blodåren. Det kommer som et koncentrat, der skal fortyndes før indgivelse. I hjerteanfaldsforsøget gives det som en hurtig indsprøjtning over 1-3 minutter på hospitalet. I slagtilfældeforsøget kan det gives allerede i ambulancen før ankomst til hospitalet.
  • Hvilke doser af APTAMER-4FT testes der? Der testes forskellige doser afhængigt af tilstanden. For hjerteanfald testes to doser: 0,2 mg pr. kg kropsvægt og 0,4 mg pr. kg kropsvægt. For slagtilfælde testes kun den lavere dosis på 0,2 mg pr. kg kropsvægt. Doserne beregnes ud fra patientens vægt.
  • Hvor lang tid varer opfølgningen efter behandling med APTAMER-4FT? Opfølgningen varierer mellem forsøgene. I hjerteanfaldsforsøget følges patienter i cirka 3 måneder med kontroller efter 24 timer, 48 timer, 72 timer, 5 dage, 30 dage og 90 dage. I slagtilfældeforsøget følges patienter i 90 dage. Under opfølgningen kontrolleres patienternes tilstand og eventuelle bivirkninger.

Igangværende kliniske forsøg for Aptamer-4Ft

  • Afprøvning af lægemidlet ApTOLL hos patienter med akut blodprop i hjertet (STEMI) som skal have ballonudvidelse

    Rekrutterer endnu ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

  • Test af ApTOLL-medicin i ambulancen til patienter med akut blodprop i hjernen

    Rekrutterer endnu ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

Ordliste

  • APTAMER-4FT: Det aktive stof i lægemidlet ApTOLL. Det er lavet af nukleinsyre (DNA-lignende materiale) og har en lang, specifik kemisk struktur der kan binde sig til bestemte celler for at beskytte dem mod skade.
  • ApTOLL: Handelsnavnet på lægemidlet, der indeholder APTAMER-4FT som aktivt stof. Det gives som koncentrat til injektion eller infusion.
  • STEMI: ST-elevation myokardieinfarkt – en alvorlig type hjerteanfald hvor en stor del af hjertemusklen bliver skadet på grund af komplet blokering af en kranspulsåre. Det kræver øjeblikkelig behandling.
  • Akut iskæmisk slagtilfælde (AIS): En type slagtilfælde der opstår når blodforsyningen til hjernen pludseligt blokeres af en blodprop, hvilket forhindrer ilt og næringsstoffer i at nå hjernevævet.
  • pPCI: Primær perkutan koronar intervention – en akut procedure hvor en blokeret kranspulsåre åbnes ved hjælp af en lille ballon og ofte indsættelse af en stent.
  • RACE-skala: En hurtig vurderingsskala der bruges af ambulancepersonale til at identificere patienter med mistænkt alvorligt slagtilfælde på grund af store kar-tilstopning.
  • Nukleinsyre: Kemiske forbindelser som DNA og RNA, der består af nukleotider. APTAMER-4FT er lavet af disse naturlige byggesten.
  • Neuroprotektør: Et stof der beskytter nerveceller mod skade eller død, især i situationer som slagtilfælde eller andre hjerneskader.
  • Cytoprotektør: Et stof der beskytter alle typer celler mod skade, inklusive hjerte- og hjerneceller.
  • Intravenøs injektion: Indgivelse af medicin direkte i en blodåre gennem et drop eller en sprøjte.
  • Dobbeltblindet forsøg: En type klinisk forsøg hvor hverken patient eller læger ved, om patienten får det aktive lægemiddel eller placebo.
  • Randomiseret forsøg: Et forsøg hvor patienter tilfældigt tildeles forskellige behandlingsgrupper for at sikre fair sammenligning.
  • Placebo: En virkningsløs behandling der ligner det rigtige lægemiddel, brugt som sammenligning i kliniske forsøg.
  • Modified Rankin Scale (mRS): En skala fra 0-6 der måler graden af handicap efter slagtilfælde, hvor 0 betyder ingen symptomer og 6 betyder død.
  • NIHSS: National Institutes of Health Stroke Scale – en standardiseret skala til at vurdere sværhedsgraden af neurologiske symptomer ved slagtilfælde.
  • MRI-LGE: Magnetisk resonans billeddannelse med sen gadolinium-forstærkning – en scanningsmetode der kan vise skadet hjertevæv.
  • Biomarkører: Målbare stoffer i blodet der indikerer sygdomstilstande eller behandlingsrespons, som for eksempel betændelsesmarkører.
  • Kardiogent shock: En livstruende tilstand hvor hjertet ikke kan pumpe tilstrækkeligt blod til kroppens organer.
  • Large Vessel Occlusion (LVO): Tilstopning af en stor blodåre i hjernen, som kan forårsage alvorligt slagtilfælde.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-aptoll-hos-patienter-med-akut-blodprop-i-hjertet-stemi-som-skal-have-ballonudvidelse/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-aptoll-medicin-i-ambulancen-til-patienter-med-akut-blodprop-i-hjernen/