Europas førende søgning efter kliniske forsøg

(2S)-2-CYCLOPENTYL-2-[(5S)-2-[(2R,3R)-3-CYCLOPROPYL-1-METHYLAZIRIDINE-2-CARBONYL]-2,7-DIAZASPIRO[4.4]NONAN-7-YL]-N-[(6S,8S,14S)-21-[5-(4-CYCLOPROPYLPIPERAZIN-1-YL)-2-[(1S)-1-METHOXYETHYL]PYRIDIN-3-YL]-18,18-DIMETHYL-9,15-DIOXO-22-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)-5,16-DIOXA-2,10,22,28-TETRAZAPENTACYCLO[18.5.2.12,6.110,14.023,27]NONACOSA-1(26),20,23(27),24-TETRAEN-8-YL]ACETAMIDE

Denne artikel beskriver kliniske forsøg, der undersøger (2S)-2-CYCLOPENTYL-2-[(5S)-2-[(2R,3R)-3-CYCLOPROPYL-1-METHYLAZIRIDINE-2-CARBONYL]-2,7-DIAZASPIRO[4.4]NONAN-7-YL]-N-[(6S,8S,14S)-21-[5-(4-CYCLOPROPYLPIPERAZIN-1-YL)-2-[(1S)-1-METHOXYETHYL]PYRIDIN-3-YL]-18,18-DIMETHYL-9,15-DIOXO-22-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)-5,16-DIOXA-2,10,22,28-TETRAZAPENTACYCLO[18.5.2.12,6.110,14.023,27]NONACOSA-1(26),20,23(27),24-TETRAEN-8-YL]ACETAMIDE til behandling af patienter med lungekræft. Forsøgene evaluerer sikkerheden og effektiviteten af stoffet hos patienter med RAS G12D-muteret ikke-småcellet lungekræft.

Indholdsfortegnelse

Oversigt over forsøgsprogrammet

Der er i øjeblikket flere kliniske forsøg i gang, der undersøger (2S)-2-CYCLOPENTYL-2-[(5S)-2-[(2R,3R)-3-CYCLOPROPYL-1-METHYLAZIRIDINE-2-CARBONYL]-2,7-DIAZASPIRO[4.4]NONAN-7-YL]-N-[(6S,8S,14S)-21-[5-(4-CYCLOPROPYLPIPERAZIN-1-YL)-2-[(1S)-1-METHOXYETHYL]PYRIDIN-3-YL]-18,18-DIMETHYL-9,15-DIOXO-22-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)-5,16-DIOXA-2,10,22,28-TETRAZAPENTACYCLO[18.5.2.12,6.110,14.023,27]NONACOSA-1(26),20,23(27),24-TETRAEN-8-YL]ACETAMIDE som en potentiel behandling for patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)[1]. Disse forsøg fokuserer specifikt på patienter, hvis kræft har en særlig genetisk mutation kendt som RAS G12D-mutation[1].

Forsøgsprogrammet omfatter to hovedretninger: undersøgelse af stoffet som monoterapi (bruges alene) og som kombinationsbehandling sammen med andre kræftlægemidler[1]. Alle de aktuelle forsøg er i fase 2, hvilket betyder, at den grundlæggende sikkerhed allerede er blevet undersøgt i tidligere studier, og fokus nu er på at evaluere, hvor effektiv behandlingen er[1].

I alt forventes 316 patienter at blive inkluderet i forsøgsprogrammet[1]. Forsøgene er blevet autoriseret og er designet som interventionsstudier, hvor patienterne aktivt modtager behandling, og forskerne overvåger resultaterne nøje[1].

Målgruppe for forsøgene

Forsøgene retter sig mod en meget specifik patientgruppe: personer med fremskreden ikke-småcellet lungekræft, der har en RAS G12D-mutation[1]. Denne mutation er en genetisk forandring i kræftcellerne, som kan bidrage til kræftens vækst og spredning.

Ikke-småcellet lungekræft er den mest almindelige form for lungekræft og udgør cirka 85% af alle lungekræfttilfælde. Når kræften beskrives som “fremskreden”, betyder det typisk, at den har spredt sig til andre dele af kroppen eller ikke kan fjernes fuldstændigt ved kirurgi[1].

En vigtig forskel mellem de forskellige forsøgsarme er patienternes behandlingshistorik. Monoterapiforsøget inkluderer specifikt patienter, der tidligere har modtaget systemisk behandling for deres lungekræft[1]. Dette betyder, at disse patienter allerede har prøvet andre behandlinger, som enten ikke har virket godt nok, eller som er holdt op med at virke.

Kombinationsbehandlingsforsøgene undersøger stoffet hos patienter med fremskreden RAS G12D-muteret solide tumorer, med særligt fokus på lungekræft[1]. Disse forsøg kan potentielt inkludere både tidligere behandlede og ubehandlede patienter, afhængigt af den specifikke forsøgsarm.

Monoterapiforsøg hos tidligere behandlede patienter

Et af de centrale forsøg undersøger (2S)-2-CYCLOPENTYL-2-[(5S)-2-[(2R,3R)-3-CYCLOPROPYL-1-METHYLAZIRIDINE-2-CARBONYL]-2,7-DIAZASPIRO[4.4]NONAN-7-YL]-N-[(6S,8S,14S)-21-[5-(4-CYCLOPROPYLPIPERAZIN-1-YL)-2-[(1S)-1-METHOXYETHYL]PYRIDIN-3-YL]-18,18-DIMETHYL-9,15-DIOXO-22-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)-5,16-DIOXA-2,10,22,28-TETRAZAPENTACYCLO[18.5.2.12,6.110,14.023,27]NONACOSA-1(26),20,23(27),24-TETRAEN-8-YL]ACETAMIDE som monoterapi[1]. Dette forsøg er designet til at inkludere 100 patienter med RAS G12D-muteret NSCLC, som tidligere har modtaget systemisk behandling[1].

Det primære formål med dette forsøg er at evaluere den objektive responsrate (ORR)[1]. ORR måler, hvor stor en procentdel af patienterne, hvis tumorer bliver mindre eller forsvinder helt under behandlingen. Dette er et vigtigt mål for, hvor effektiv en kræftbehandling er.

Behandlingsresponsen vurderes ved hjælp af RECIST v1.1-kriterier[1]. RECIST står for “Response Evaluation Criteria in Solid Tumors” og er et standardiseret system, der bruges internationalt til at måle, hvordan solide tumorer reagerer på behandling. Systemet bruger billeddiagnostik som CT- eller MR-scanninger til at måle tumorernes størrelse før, under og efter behandling.

Dette forsøg er særligt vigtigt, fordi det fokuserer på patienter, der allerede har prøvet andre behandlinger. For disse patienter er der ofte begrænset antal behandlingsmuligheder, så nye terapier kan potentielt tilbyde håb om bedre resultater[1].

Kombinationsbehandlingsforsøg

Et større forsøg med planer om at inkludere 216 patienter undersøger (2S)-2-CYCLOPENTYL-2-[(5S)-2-[(2R,3R)-3-CYCLOPROPYL-1-METHYLAZIRIDINE-2-CARBONYL]-2,7-DIAZASPIRO[4.4]NONAN-7-YL]-N-[(6S,8S,14S)-21-[5-(4-CYCLOPROPYLPIPERAZIN-1-YL)-2-[(1S)-1-METHOXYETHYL]PYRIDIN-3-YL]-18,18-DIMETHYL-9,15-DIOXO-22-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)-5,16-DIOXA-2,10,22,28-TETRAZAPENTACYCLO[18.5.2.12,6.110,14.023,27]NONACOSA-1(26),20,23(27),24-TETRAEN-8-YL]ACETAMIDE i kombination med andre anticancer-lægemidler[1].

Dette forsøg har flere forskellige behandlingsarme, der undersøger forskellige kombinationer:

  • (2S)-2-CYCLOPENTYL-2-[(5S)-2-[(2R,3R)-3-CYCLOPROPYL-1-METHYLAZIRIDINE-2-CARBONYL]-2,7-DIAZASPIRO[4.4]NONAN-7-YL]-N-[(6S,8S,14S)-21-[5-(4-CYCLOPROPYLPIPERAZIN-1-YL)-2-[(1S)-1-METHOXYETHYL]PYRIDIN-3-YL]-18,18-DIMETHYL-9,15-DIOXO-22-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)-5,16-DIOXA-2,10,22,28-TETRAZAPENTACYCLO[18.5.2.12,6.110,14.023,27]NONACOSA-1(26),20,23(27),24-TETRAEN-8-YL]ACETAMIDE kombineret med pembrolizumab: Pembrolizumab er et immunterapi-lægemiddel, der hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller[1].
  • (2S)-2-CYCLOPENTYL-2-[(5S)-2-[(2R,3R)-3-CYCLOPROPYL-1-METHYLAZIRIDINE-2-CARBONYL]-2,7-DIAZASPIRO[4.4]NONAN-7-YL]-N-[(6S,8S,14S)-21-[5-(4-CYCLOPROPYLPIPERAZIN-1-YL)-2-[(1S)-1-METHOXYETHYL]PYRIDIN-3-YL]-18,18-DIMETHYL-9,15-DIOXO-22-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)-5,16-DIOXA-2,10,22,28-TETRAZAPENTACYCLO[18.5.2.12,6.110,14.023,27]NONACOSA-1(26),20,23(27),24-TETRAEN-8-YL]ACETAMIDE kombineret med pembrolizumab og kemoterapi: Denne arm tilføjer traditionel kemoterapi til kombinationen[1].
  • (2S)-2-CYCLOPENTYL-2-[(5S)-2-[(2R,3R)-3-CYCLOPROPYL-1-METHYLAZIRIDINE-2-CARBONYL]-2,7-DIAZASPIRO[4.4]NONAN-7-YL]-N-[(6S,8S,14S)-21-[5-(4-CYCLOPROPYLPIPERAZIN-1-YL)-2-[(1S)-1-METHOXYETHYL]PYRIDIN-3-YL]-18,18-DIMETHYL-9,15-DIOXO-22-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)-5,16-DIOXA-2,10,22,28-TETRAZAPENTACYCLO[18.5.2.12,6.110,14.023,27]NONACOSA-1(26),20,23(27),24-TETRAEN-8-YL]ACETAMIDE sammen med RMC-6236: RMC-6236 er et andet eksperimentelt lægemiddel, der også undersøges i kombination med pembrolizumab og eventuelt kemoterapi[1].

Formålet med at undersøge disse forskellige kombinationer er at finde ud af, om behandlingen virker bedre, når flere lægemidler bruges sammen. Nogle gange kan forskellige lægemidler angribe kræften på forskellige måder, hvilket kan føre til bedre resultater end ved brug af kun ét lægemiddel[1].

Primære og sekundære målpunkter

Forsøgene har flere vigtige målpunkter, som forskerne vil evaluere for at bestemme, om behandlingerne er sikre og effektive.

For kombinationsbehandlingsforsøget er de primære målpunkter[1]:

  • Sikkerhed og tolerabilitet: Forskerne vil nøje overvåge alle bivirkninger og komplikationer, som patienterne oplever under behandlingen. Dette hjælper med at bestemme, om behandlingen er sikker nok til at fortsætte til større forsøg[1].
  • Fastlæggelse af RP2DS: RP2DS står for “Recommended Phase 2 Dose Schedule” og refererer til den optimale dosis og doseringsplan, der skal bruges i fremtidige fase 2-forsøg. At finde den rigtige dosis er afgørende – den skal være høj nok til at være effektiv, men lav nok til at minimere bivirkninger[1].

For monoterapiforsøget er det primære målpunkt[1]:

  • Objektiv responsrate (ORR): Som tidligere nævnt måler dette, hvor stor en procentdel af patienterne, hvis tumorer bliver mindre eller forsvinder helt. ORR vurderes ved hjælp af RECIST v1.1-kriterier, som er den internationale standard for måling af tumorrespons[1].

Disse målpunkter er omhyggeligt udvalgt for at give forskerne den information, de har brug for til at vurdere, om (2S)-2-CYCLOPENTYL-2-[(5S)-2-[(2R,3R)-3-CYCLOPENTYL-1-METHYLAZIRIDINE-2-CARBONYL]-2,7-DIAZASPIRO[4.4]NONAN-7-YL]-N-[(6S,8S,14S)-21-[5-(4-CYCLOPROPYLPIPERAZIN-1-YL)-2-[(1S)-1-METHOXYETHYL]PYRIDIN-3-YL]-18,18-DIMETHYL-9,15-DIOXO-22-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)-5,16-DIOXA-2,10,22,28-TETRAZAPENTACYCLO[18.5.2.12,6.110,14.023,27]NONACOSA-1(26),20,23(27),24-TETRAEN-8-YL]ACETAMIDE er en lovende behandling, der bør undersøges videre i større kliniske forsøg.

Hvad betyder det at deltage i forsøgene

At deltage i et klinisk forsøg er en vigtig beslutning, der kræver omhyggelig overvejelse. Patienter, der overvejer at deltage i disse forsøg, vil gennemgå en grundig screeningsproces for at sikre, at de opfylder alle inklusionskriterierne[1].

For at være berettiget til forsøgene skal patienterne have:

  • Bekræftet diagnose af ikke-småcellet lungekræft med dokumenteret RAS G12D-mutation gennem genetisk testning[1].
  • Fremskreden sygdom, hvilket typisk betyder kræft, der har spredt sig eller ikke kan fjernes ved kirurgi[1].
  • For monoterapiforsøget: tidligere behandling med systemisk terapi, hvilket betyder, at de allerede har modtaget mindst én tidligere behandling for deres kræft[1].

Under forsøget vil deltagerne modtage tæt medicinsk overvågning. Dette inkluderer regelmæssige lægebesøg, blodprøver, billeddiagnostik (som CT- eller MR-scanninger) og vurderinger af eventuelle bivirkninger. Forskerne vil nøje dokumentere alle aspekter af behandlingen for at evaluere både sikkerheden og effektiviteten[1].

En vigtig fordel ved at deltage i et klinisk forsøg er adgang til nye behandlinger, der ellers ikke er tilgængelige. Patienter får også ofte mere intensiv medicinsk overvågning end ved standardbehandling. Det er dog vigtigt at forstå, at forsøgsbehandlinger er eksperimentelle, og der er ingen garanti for, at de vil virke bedre end eksisterende behandlinger[1].

Alle deltagere i kliniske forsøg har ret til at trække sig ud af forsøget på ethvert tidspunkt uden at give en grund, og dette vil ikke påvirke deres fremtidige behandling. Før de beslutter sig for at deltage, vil patienterne modtage detaljeret information om forsøget og have mulighed for at stille spørgsmål til forsøgsteamet[1].

Forsøgs-ID Fase Status Antal deltagere Tilstand Behandling Primært formål
NCT06162221 Fase 2 Autoriseret 216 RAS G12D-muteret NSCLC (2S)-2-CYCLOPENTYL-2-[(5S)-2-[(2R,3R)-3-CYCLOPROPYL-1-METHYLAZIRIDINE-2-CARBONYL]-2,7-DIAZASPIRO[4.4]NONAN-7-YL]-N-[(6S,8S,14S)-21-[5-(4-CYCLOPROPYLPIPERAZIN-1-YL)-2-[(1S)-1-METHOXYETHYL]PYRIDIN-3-YL]-18,18-DIMETHYL-9,15-DIOXO-22-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)-5,16-DIOXA-2,10,22,28-TETRAZAPENTACYCLO[18.5.2.12,6.110,14.023,27]NONACOSA-1(26),20,23(27),24-TETRAEN-8-YL]ACETAMIDE med/uden RMC-6236 + pembrolizumab ± kemoterapi Sikkerhed, tolerabilitet og RP2DS
NCT06162221 Fase 2 Autoriseret 100 RAS G12D-muteret NSCLC (2S)-2-CYCLOPENTYL-2-[(5S)-2-[(2R,3R)-3-CYCLOPROPYL-1-METHYLAZIRIDINE-2-CARBONYL]-2,7-DIAZASPIRO[4.4]NONAN-7-YL]-N-[(6S,8S,14S)-21-[5-(4-CYCLOPROPYLPIPERAZIN-1-YL)-2-[(1S)-1-METHOXYETHYL]PYRIDIN-3-YL]-18,18-DIMETHYL-9,15-DIOXO-22-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)-5,16-DIOXA-2,10,22,28-TETRAZAPENTACYCLO[18.5.2.12,6.110,14.023,27]NONACOSA-1(26),20,23(27),24-TETRAEN-8-YL]ACETAMIDE monoterapi ORR hos tidligere behandlede patienter

FAQ

  • Hvad undersøger de kliniske forsøg med (2S)-2-CYCLOPENTYL-2-[(5S)-2-[(2R,3R)-3-CYCLOPROPYL-1-METHYLAZIRIDINE-2-CARBONYL]-2,7-DIAZASPIRO[4.4]NONAN-7-YL]-N-[(6S,8S,14S)-21-[5-(4-CYCLOPROPYLPIPERAZIN-1-YL)-2-[(1S)-1-METHOXYETHYL]PYRIDIN-3-YL]-18,18-DIMETHYL-9,15-DIOXO-22-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)-5,16-DIOXA-2,10,22,28-TETRAZAPENTACYCLO[18.5.2.12,6.110,14.023,27]NONACOSA-1(26),20,23(27),24-TETRAEN-8-YL]ACETAMIDE? Forsøgene undersøger stoffet hos patienter med ikke-småcellet lungekræft, der har en specifik genetisk mutation kaldet RAS G12D. Undersøgelserne evaluerer både sikkerheden og effektiviteten af behandlingen, både som monoterapi og i kombination med andre kræftlægemidler.
  • Hvilke patienter kan deltage i disse forsøg? Patienterne skal have fremskreden ikke-småcellet lungekræft med RAS G12D-mutation. Nogle af forsøgene inkluderer patienter, der tidligere har modtaget systemisk behandling, mens andre undersøger kombinationsbehandlinger hos forskellige patientgrupper.
  • Hvilken fase er de kliniske forsøg i? De aktuelle forsøg er i fase 2. Dette betyder, at forskerne allerede har undersøgt grundlæggende sikkerhed, og nu fokuserer på at evaluere, hvor effektiv behandlingen er hos større grupper af patienter.
  • Hvor mange patienter forventes at deltage i forsøgene? Der er planlagt at indrullere i alt 316 patienter på tværs af de forskellige forsøgsarme. Dette inkluderer 216 patienter i kombinationsbehandlingsforsøget og 100 patienter i monoterapiforsøget.
  • Hvilke kombinationer af lægemidler undersøges i forsøgene? Forsøgene undersøger (2S)-2-CYCLOPENTYL-2-[(5S)-2-[(2R,3R)-3-CYCLOPROPYL-1-METHYLAZIRIDINE-2-CARBONYL]-2,7-DIAZASPIRO[4.4]NONAN-7-YL]-N-[(6S,8S,14S)-21-[5-(4-CYCLOPROPYLPIPERAZIN-1-YL)-2-[(1S)-1-METHOXYETHYL]PYRIDIN-3-YL]-18,18-DIMETHYL-9,15-DIOXO-22-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)-5,16-DIOXA-2,10,22,28-TETRAZAPENTACYCLO[18.5.2.12,6.110,14.023,27]NONACOSA-1(26),20,23(27),24-TETRAEN-8-YL]ACETAMIDE både alene og i kombination med pembrolizumab og kemoterapi. Nogle forsøgsarme inkluderer også et andet lægemiddel kaldet RMC-6236.

Igangværende kliniske forsøg for (2S)-2-CYCLOPENTYL-2-[(5S)-2-[(2R,3R)-3-CYCLOPROPYL-1-METHYLAZIRIDINE-2-CARBONYL]-2,7-DIAZASPIRO[4.4]NONAN-7-YL]-N-[(6S,8S,14S)-21-[5-(4-CYCLOPROPYLPIPERAZIN-1-YL)-2-[(1S)-1-METHOXYETHYL]PYRIDIN-3-YL]-18,18-DIMETHYL-9,15-DIOXO-22-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)-5,16-DIOXA-2,10,22,28-TETRAZAPENTACYCLO[18.5.2.12,6.110,14.023,27]NONACOSA-1(26),20,23(27),24-TETRAEN-8-YL]ACETAMIDE

Ordliste

  • Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC): Den mest almindelige type lungekræft, som udgør cirka 85% af alle lungekræfttilfælde. Den vokser typisk langsommere end småcellet lungekræft.
  • RAS G12D-mutation: En specifik genetisk forandring i RAS-genet, hvor aminosyren glycin på position 12 er udskiftet med asparaginsyre. Denne mutation kan drive kræftudvikling.
  • Fase 2-forsøg: Et stadium i klinisk forskning, hvor man undersøger, hvor godt et lægemiddel virker hos patienter med en bestemt sygdom, samt fortsætter med at overvåge sikkerheden.
  • Monoterapi: Behandling med kun ét lægemiddel, i modsætning til kombinationsbehandling, hvor flere lægemidler bruges sammen.
  • ORR (Objektiv responsrate): Procentdelen af patienter, hvis tumorer bliver mindre eller forsvinder helt under behandling. Dette er et vigtigt mål for, hvor effektiv en kræftbehandling er.
  • RECIST v1.1: Response Evaluation Criteria in Solid Tumors – et standardiseret system til at måle, hvordan solide tumorer reagerer på behandling ved hjælp af billeddiagnostik.
  • Systemisk behandling: Behandling, der påvirker hele kroppen, såsom kemoterapi eller immunterapi, i modsætning til lokal behandling som kirurgi eller strålebehandling.
  • Pembrolizumab: Et immunterapi-lægemiddel, der hjælper kroppens immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller ved at blokere PD-1-proteinet.
  • RP2DS (Recommended Phase 2 Dose Schedule): Den anbefalede dosis og doseringsplan for et lægemiddel, der skal bruges i fase 2-forsøg, baseret på resultater fra tidligere forsøg.
  • Fremskreden kræft: Kræft, der har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen eller ikke kan fjernes fuldstændigt ved kirurgi.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-zoldonrasib-med-eller-uden-daraxonrasib-og-andre-kraeftlaegemidler-til-patienter-med-ras-g12d-muteret-ikke-smaacellet-lungekraeft-nsclc/