Europas førende søgning efter kliniske forsøg

12 Grass Pollen Mixture

12 græspollenblanding er et lægemiddel, der anvendes til behandling af høfeber forårsaget af græspollen hos børn og unge. Dette lægemiddel undersøges i kliniske forsøg for at teste dets sikkerhed og effektivitet som immunterapi mod græspollenallergi. Behandlingen sigter mod at reducere allergiske symptomer som løbende næse, nysning og øjenirritation under græspollensæsonen.

Indholdsfortegnelse

Hvad er 12 græspollenblanding?

12 græspollenblanding er et allergen-immunterapi præparat, der indeholder en standardiseret blanding af pollen fra 12 forskellige græsarter[1]. Dette lægemiddel kaldes også PQ Grass og markedsføres som en prik-testopløsning med 10.000 DU/ml[1]. Det aktive stof er klassificeret som et strukturelt forskelligartet stof – allergen og bruges primært til test for allergiske sygdomme[1].

Lægemidlet fremstilles af Bencard Allergie GmbH og er godkendt i Tyskland[1]. Det tilhører ATC-klasse V04CL, som omfatter tests for allergiske sygdomme[1]. Præparatet gives som en opløsning til hudpriktest og indeholder specifikke hjælpestoffer som L-tyrosin og fenol[1].

Anvendelse og behandlingsområde

12 græspollenblanding anvendes til behandling af sæsonbestemt allergisk rhinitis og rhinokonjunktivitis forårsaget af græspolleneksponering[1]. Dette svarer til hvad der almindeligvis kaldes høfeber, når symptomerne opstår under græspollensæsonen.

Behandlingen sigter mod børn og unge med:

  • Sæsonbestemt allergisk rhinitis – betændelse i næsens slimhinder forårsaget af græspollen[1]
  • Allergisk rhinokonjunktivitis – kombineret betændelse i næse og øjne[1]
  • Moderat til svære symptomer trods medicinsk behandling[1]

Lægemidlet tilhører det terapeutiske område for immunsystemsygdomme og arbejder ved at træne immunsystemet til gradvist at blive mindre følsomt over for græspollen[1].

Klinisk forsøg design

Det aktuelle kliniske forsøg er et langvarigt, dobbeltblindt, randomiseret, placebo-kontrolleret studie designet til at undersøge både effektivitet og sikkerhed af PQ Grass 27600 SU[1]. Forsøget er opdelt i to hovedfaser:

Del A (1 år)

Del A omfatter en sammenlignende fase, hvor effektiviteten og sikkerheden af det aktive lægemiddel sammenlignes med placebo gennem én græspollensæson[1]. Denne del er dobbeltblindt, hvilket betyder at hverken deltagere, forskere eller andre involverede ved, hvem der får det aktive lægemiddel eller placebo[1].

Del B (5 år)

Del B er den langsigtede opfølgningsdel af forsøget, som starter et år efter Del A og dækker i alt fem græspollensæsoner per deltager[1]. Denne del undersøger den vedvarende langsigtede effektivitet af behandlingen[1].

Hvem kan deltage i forsøget?

Inklusionskriterier

For at kunne deltage i forsøget skal børn og unge opfylde følgende krav:

  • Alder: Mellem 4-16 år ved underskrivelse af samtykke, og 5-16 år ved første randomiseringsbesøg[1]
  • Allergisk historie: Positiv historie med moderat til svær høfeber forårsaget af græspollen i mindst et år[1]
  • Hudtest: Positiv hudpriktest til græspollen med hævelse på mindst 3 mm[1]
  • IgE-niveau: Græsspecifik IgE klasse ≥2, hvilket svarer til ≥0.71 kUA/L[1]
  • Lungefunktion: FEV1 ≥80% af forventet og FEV1/FVC ≥75%[1]
  • Generel sundhed: God generel sundhed baseret på medicinsk vurdering[1]

Eksklusionskriterier

Børn kan ikke deltage hvis de har:

  • Andre allergier: Moderat til svære symptomer fra andre sæson- eller helårsallergener[1]
  • Astma: Svær eller dårligt kontrolleret astma eller hospitalsindlæggelse for astma inden for 12 måneder[1]
  • Tidligere immunterapi: Tidligere allergen-immunterapi af enhver art[1]
  • Anafylaksi: Historie med svære eller livstruende anafylaktiske reaktioner[1]
  • Medicin: Behandling med beta-blokkere, MAO-hæmmere eller tricykliske antidepressiva[1]
  • Biologisk behandling: Behandling med anti-IgE eller andre biologiske lægemidler inden for 5 år[1]

Behandlingsprotokol

PQ Grass gives som injektioner under huden med en specifik doseringsplan[1]. Behandlingen følger et gradvist stigende doserings-regime:

Dosering

  • Første injektion: 900 SU (Standardized Units)[1]
  • Anden injektion: 2700 SU[1]
  • Vedligeholdelsesdoser: 6000 SU for efterfølgende injektioner[1]

Den maksimale daglige dosis er 200 enheder, og den maksimale totale dosis er også 200 enheder[1]. Behandlingsperioden er maksimalt 1 år[1].

Placebo-gruppe

Deltagere i placebo-gruppen får injektioner med L-tyrosin 2% og fenol 0,5%, som er inaktive hjælpestoffer[1]. Dette sikrer at forsøget forbliver blindt og fair.

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsovervågningen i forsøget omfatter hyppighed, sværhedsgrad og sammenhæng af bivirkninger med behandlingen[1]. Der fokuseres særligt på:

Overvågningsområder

  • Bivirkninger: Alle uønskede hændelser registreres og vurderes[1]
  • Behandlingsstop: Hyppighed af bivirkninger der fører til behandlingsophør[1]
  • Særlige sikkerhedshændelser: Særlig opmærksomhed på potentielt alvorlige reaktioner[1]
  • Laboratorieværdier: Ændringer i blodprøver mellem screening og slutning[1]
  • Vitale tegn: Overvågning af puls, blodtryk og lungefunktion[1]

Sikkerhedsforanstaltninger

Deltagere må ikke modtage behandling hvis de er gravide eller ammer[1]. Der er også restriktioner omkring vaccinationer – alle vacciner skal undgås 30 dage før og efter behandlingsperioder[1]. Deltagere skal kunne modtage epinefrin-behandling og må ikke have øget risiko for bivirkninger af epinefrin[1].

Målinger og effektivitet

Primære målinger

Forsøgets hovedmål er at måle Combined Symptom and Medication Score (CSMS), som kombinerer symptomer og medicinforbrug[1]. Denne måling tages:

  • Del A: CSMS gennemsnit over spidsbelastningsperioden i græspollensæsonen i år 1[1]
  • Del B: CSMS gennemsnit over spidsbelastningsperioden efter 2 års behandlingsfri opfølgning[1]

Sekundære målinger

Forsøget måler også flere andre parametre for at få et komplet billede af behandlingens effekt:

  • Symptom- og medicinscore: Separate målinger af daglige symptomer (dSS) og medicinforbrug (dMS)[1]
  • Total Combined Score (TCS): Overordnet kombineret score[1]
  • Gode og svære dage: Hyppighed af dage med minimale eller alvorlige symptomer[1]
  • IgG4-antistoffer: Måling af græsspecifikke beskyttende antistoffer[1]
  • Livskvalitet: Vurdering via spørgeskemaer (PRQLQ, AdolRQLQ, RQLQ(S))[1]

Langsigtede resultater

Del B af forsøget fokuserer på den vedvarende effektivitet af PQ Grass behandlingen[1]. De vigtigste langsigtede målinger inkluderer:

Nøgle sekundære endepunkter

  • 3 års behandlingseffekt: CSMS og TCS efter 3 års aktiv behandling[1]
  • Behandlingsfri opfølgning: Vedvarende effekt 2 år efter behandlingsstop[1]
  • Immunologiske ændringer: IgG4-antistoffer efter 3 års behandling[1]

Årlige evalueringer

Gennem alle 5 år i Del B måles effektiviteten årligt for at følge udviklingen over tid[1]. Dette inkluderer symptomscores, medicinforbrug, livskvalitet og immunologiske markører efter 1, 2 og 3 års behandling samt 1 og 2 års behandlingsfri opfølgning[1].

Den langsigtede sikkerhed overvåges også kontinuerligt med samme parametre som i Del A, herunder hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger, laboratorieværdier og vitale tegn[1].

Aspekt Information
Lægemiddel 12 græspollenblanding (PQ Grass)
Anvendelse Behandling af høfeber forårsaget af græspollen
Målgruppe Børn og unge 4-16 år med moderat til svær græspollenallergi
Behandlingsform Injektioner under huden med stigende doser
Forsøgsvarighed Del A: 1 år aktiv behandling, Del B: 5 års opfølgning
Primært mål Reducere symptomer og medicinforbrug under græspollensæsonen
Sikkerhed Overvågning af bivirkninger og allergiske reaktioner
Langsigtede effekter Undersøgelse af vedvarende beskyttelse efter behandlingsstop

FAQ

  • Hvad er 12 græspollenblanding? 12 græspollenblanding er et allergen-immunterapi lægemiddel, der indeholder en blanding af 12 forskellige græspollentyper. Det bruges til at behandle høfeber hos børn og unge ved at træne immunsystemet til gradvist at blive mindre følsomt over for græspollen.
  • Hvilke børn kan deltage i kliniske forsøg med dette lægemiddel? Børn og unge mellem 4-16 år med moderat til svær høfeber forårsaget af græspollen kan være egnede. De skal have positiv hudtest for græspollen, forhøjet IgE-niveau, og symptomerne skal have varet mindst et år. God generel sundhed er også påkrævet.
  • Hvordan gives PQ Grass behandlingen? PQ Grass gives som injektioner under huden med stigende doser: først 900 SU, så 2700 SU, derefter 6000 SU som vedligeholdelsesdosis. Behandlingen foregår over flere år med regelmæssige injektioner for at opbygge tolerance mod græspollen.
  • Hvilke bivirkninger kan der være? Som ved andre allergen-immunoterapier kan der forekomme lokale reaktioner på injektionsstedet som rødme, hævelse eller kløe. Mere alvorlige allergiske reaktioner kan også opstå, derfor overvåges patienterne nøje under behandlingen, og der er altid beredskab til at håndtere eventuelle reaktioner.
  • Hvor lang tid varer behandlingen og opfølgningen? Det kliniske forsøg er opdelt i to dele: Del A varer 1 år med aktiv behandling, og Del B er en 5-årig opfølgningsperiode. Dette design hjælper forskerne med at undersøge både den umiddelbare effekt og den langsigtede beskyttelse mod høfeber-symptomer.

Igangværende kliniske forsøg for 12 Grass Pollen Mixture

  • Langtidsundersøgelse af PQ Grass-behandling til børn og unge med græspollenallergi (høfeber)

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Bulgarien Tjekkiet Tyskland Litauen Polen Rumænien +1

Ordliste

  • Allergen-immunterapi: En behandlingsform hvor patienten gradvist udsættes for stigende mængder af det allergen (som græspollen), de er allergiske over for, for at træne immunsystemet til at blive mindre følsomt
  • Sæsonbestemt allergisk rhinitis (SAR): Den medicinske betegnelse for høfeber – allergiske symptomer i næsen der opstår i bestemte årstider, når allergenerne (som græspollen) er i luften
  • IgE-antistof: Et antistof i blodet der måles for at fastslå hvor allergisk en person er over for et bestemt allergen. Høje niveauer tyder på allergi
  • IgG4-antistof: Et beskyttende antistof der dannes under allergen-immunterapi og kan hjælpe med at reducere allergiske reaktioner
  • Hudpriktest (SPT): En test hvor små mængder allergen prikkes ind i huden for at se om der opstår en allergisk reaktion med hævelse og rødme
  • CSMS: Combined Symptom and Medication Score – et mål der kombinerer allergisymptomer og medicinbrug til at vurdere hvor alvorlig høfeberen er
  • Græspollensæson (GPS): Den periode på året hvor græsser blomstrer og frigiver pollen, typisk forårs- og sommermånederne
  • SU (Standardized Units): En måleenhed der bruges til at angive styrken af allergen-immunterapi præparater
  • Placebo: En inaktiv behandling (skønmedicin) der bruges til sammenligning i kliniske forsøg for at teste om den rigtige medicin virker
  • Dobbeltblind forsøg: Et forskningsdesign hvor hverken patienter eller læger ved hvilken behandling der gives, for at undgå bias i resultaterne

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/langtidsundersogelse-af-pq-grass-behandling-til-born-og-unge-med-graespollenallergi-hofeber/