Undersøgelse af UX701-behandling hos voksne med Wilsons sygdom for at forbedre kroppens evne til at håndtere kobber

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Wilsons sygdom er en arvelig lidelse, hvor kroppen ikke kan fjerne kobber på normal vis, hvilket fører til ophobning af kobber i leveren, hjernen og andre organer. Dette sker på grund af fejl i et protein kaldet ATP7B, som normalt transporterer kobber ud af cellerne. Når dette protein ikke fungerer korrekt, kan kobber akkumulere og forårsage alvorlige helbredsproblemer. Behandlingen for Wilsons sygdom involverer typisk medicin, der hjælper med at fjerne overskydende kobber fra kroppen, såsom penicillamin og trientin, eller medicin som zink, der reducerer kobberoptagelsen.

Dette studie undersøger en ny behandling kaldet UX701, som er en form for genterapi. Behandlingen bruger en modificeret virus til at levere en korrekt version af ATP7B-proteinet til kroppens celler. Formålet med studiet er at vurdere sikkerheden og effekten af denne behandling hos voksne med Wilsons sygdom. Studiet er opdelt i to faser: den første fase tester forskellige doser for at finde den bedste og sikreste mængde, mens den anden fase sammenligner behandlingen med placebo for at bevise dens effektivitet.

Under studiet vil deltagerne modtage en enkelt indsprøjtning med UX701 direkte i blodbanen og blive fulgt i 52 uger. I løbet af denne periode vil læger regelmæssigt måle kobberniveauer i urinen over 24 timer og i blodet for at se, hvor godt behandlingen virker. Deltagerne vil også blive overvåget for at se, om de kan reducere eller stoppe deres sædvanlige kobberfjernende medicin. Studiet vil også vurdere forbedringer i symptomer ved hjælp af specialiserede scoringsværktøjer og i nogle tilfælde tage leverprøver for at måle kobberkoncentrationen direkte i leveren. Sikkerheden overvåges nøje gennem hele studieperioden ved at registrere eventuelle bivirkninger eller uønskede hændelser.

1 Screening og baseline vurderinger

Du vil gennemgå forskellige undersøgelser for at sikre, at du opfylder kravene til at deltage i studiet. Dette inkluderer blodprøver, urinprøver og andre medicinske tests.

Du skal samle din urin over en 24-timers periode to gange med cirka 4 ugers mellemrum for at måle dit kobberindhold i urinen. Kobber er et metal, som dit legeme har svært ved at regulere på grund af Wilson sygdom.

Du skal fortsætte med at tage din nuværende medicin mod Wilson sygdom (standard behandling) som normalt. Dette kan være kobberchelatorer som penicillamin eller trientin, eller zink terapi.

Du skal fortsætte med at undgå fødevarer med højt kobberindhold, som du har gjort i mindst 12 måneder.

2 Randomisering og behandlingsstart

Du vil blive tilfældigt tildelt til en af flere behandlingsgrupper. I fase 1/2 vil du enten få forskellige doser af den eksperimentelle behandling UX701 eller placebo (uvirksomme stoffer).

I fase 3 vil du enten få UX701 eller placebo. Hverken du eller dit behandlingsteam vil vide, hvilken behandling du får (dobbeltblindt studie).

UX701 er en genbehandling, der bruger en modificeret virus til at levere en kopi af det gen, der er defekt ved Wilson sygdom. Genet kaldes ATP7B og er ansvarligt for at transportere kobber ud af cellerne.

3 Behandling med UX701 eller placebo

Du vil få én enkelt infusion af enten UX701 eller placebo direkte i en blodåre. Infusionen gives som en opløsning til infusion.

Behandlingen gives kun én gang under hele studiet.

Under infusionen vil du blive overvåget nøje for eventuelle bivirkninger.

4 Forebyggende behandling med prednisolon

Du vil få prednisolon, som er en type steroid medicin, for at hjælpe med at forebygge immunreaktioner mod genbehandlingen.

Prednisolon vil blive givet som tabletter i to forskellige styrker: Prednisolon STADA® 5 mg tabletter og Prednisolon STADA® 10 mg tabletter.

Den nøjagtige dosering og varigheden af prednisolon behandlingen vil blive bestemt af dit behandlingsteam baseret på dit specifikke behov.

5 Opfølgning og overvågning i løbet af studiet

Du vil have regelmæssige besøg på klinikken i 52 uger (cirka 1 år) efter behandlingen.

Ved hvert besøg vil du få taget blodprøver for at måle forskellige markører for kobberstofskiftet, herunder ceruloplasmin (et protein der binder kobber), fri kobber og ceruloplasmin aktivitet.

Du skal samle din urin over 24-timers perioder på bestemte tidspunkter for at måle kobberindholdet.

Du vil blive spurgt om at udfylde spørgeskemaer om dine symptomer og livskvalitet, herunder Wilson Disease Functional Rating Scale (WDFRS).

6 Reduktion af standard behandling

Afhængigt af, hvordan du reagerer på UX701, kan dit behandlingsteam gradvist reducere eller stoppe din normale Wilson sygdom medicin.

Dette vil kun ske, hvis dine kobberværdier viser, at genbehandlingen virker godt.

Studiet vil måle, hvor mange procent din normale medicin kan reduceres, og hvor mange uger i træk du kan være fri for denne medicin.

7 Leverbiopsi (hvis relevant)

I nogle tilfælde kan du blive bedt om at få taget en leverbiopsi ved uge 52.

En leverbiopsi er en procedure, hvor en lille prøve af levervæv fjernes for at måle kobberkoncentrationen i leveren.

Dette hjælper med at vurdere, om behandlingen har forbedret kobberlagringen i leveren.

8 Langtidsopfølgning

Efter de første 52 uger vil du fortsætte med at blive fulgt over en længere periode for at overvåge langtidseffekter og sikkerhed.

Du vil have regelmæssige besøg, hvor dit helbred og kobberværdier fortsætter med at blive overvåget.

Eventuelle bivirkninger eller ændringer i din tilstand vil blive nøje dokumenteret.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mindst 18 år gammel, når du giver dit samtykke til at deltage i undersøgelsen
Du skal have en bekræftet diagnose af Wilsons sygdom baseret på genetiske tests, der viser mutationer i ATP7B-genet – dette er det gen, der er ansvarligt for Wilsons sygdom
Du skal have taget kobberchelerende medicin (som penicillamin eller trientin) og/eller zinktilskud i mindst 12 måneder før undersøgelsen starter. Kobberchelerende medicin hjælper med at fjerne overskydende kobber fra kroppen
Du må ikke have ændret din medicin eller dosis i mindst 6 måneder før undersøgelsen begynder
Din Wilsons sygdom skal være stabil, hvilket vises ved, at mængden af kobber i din urin over 24 timer er nogenlunde den samme ved to målinger med cirka 4 ugers mellemrum
Du skal have undgået fødevarer med højt kobberindhold i mindst 12 måneder før undersøgelsen og fortsætte med dette gennem hele studiet
Du skal være villig og i stand til at følge alle krav til undersøgelsen, herunder hyppige blodprøver, indsamling af al din urin over 24-timers perioder, udfyldelse af spørgeskemaer om dit helbred og langvarig opfølgning

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du er under 18 år eller over 65 år
Du har leversvigt, hvilket betyder at din lever ikke fungerer korrekt
Du har haft levertransplantation, hvor din lever er blevet udskiftet med en donor lever
Du har alvorlige hjerteproblemer eller hjertesygdom
Du har alvorlige nyreproblemer eller nyresygdom
Du har ukontrolleret diabetes, hvilket betyder at dit blodsukker ikke er stabilt trods behandling
Du er gravid eller ammer
Du har aktiv kræft eller har haft kræft inden for de sidste 5 år
Du har alvorlige psykiske lidelser som ikke er under kontrol
Du har en aktiv infektion eller feber
Du har tidligere haft alvorlige allergiske reaktioner over for medicin givet gennem IV, hvilket betyder medicin givet direkte i en blodåre
Du deltager allerede i et andet klinisk forsøg
Du har misbrugt alkohol eller stoffer inden for det sidste år
Du har neurologiske symptomer, som betyder problemer med nervesystemet der påvirker bevægelse eller tankeprocesser, som er meget alvorlige
Du har haft alvorlige blødninger inden for de sidste 6 måneder
Du kan ikke følge studiets krav eller møde til planlagte besøg

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Centro Hospitalar Universitario Sao Joao E.P.E.	Porto	Portugal
Oncopole Claudius Regaud	Toulouse	Frankrig
Unidade Local De Saúde De Santa Maria, E.P.E.	Lissabon	Portugal

Andre steder

Stedets navn	By	Land
IRCCS Istituto Giannina Gaslini	Genova	Italien
Fondation A De Rothschild	Paris	Frankrig
Fuhuctmng Pglm Lz Idumtlflejlmo Bmxkqsazj Doo Hhduqsxr Ucsfimafvzncj Lq Pax	Madrid	Spanien
Aqlkxo Usssjccfjp Hinkqvcb	Aarhus	Danmark
Hjvibyjw Vxyv djtnelaz	Barcelona	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Danmark	rekrutterer endnu ikke	07.07.2022
Frankrig	rekrutterer endnu ikke	07.07.2022
Italien	rekrutterer endnu ikke	07.07.2022
Portugal	rekrutterer	07.07.2022
Spanien	rekrutterer	07.07.2022
Tyskland	rekrutterer endnu ikke	07.07.2022

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

UX701 er en eksperimentel genbehandling, der er udviklet til at behandle Wilson sygdom. Denne behandling bruger en modificeret virus til at levere en kopi af det gen, der er defekt hos personer med Wilson sygdom. Genet hjælper kroppen med at producere et protein, som er nødvendigt for at regulere kobber i kroppen. UX701 gives som en enkelt infusion direkte i blodbanen gennem en vene. Målet med denne behandling er at hjælpe kroppen med bedre at håndtere kobber, så patienterne muligvis kan reducere deres nuværende medicin eller få bedre kontrol over deres sygdom.

Placebo er en inaktiv behandling, der ser ud som den rigtige medicin, men ikke indeholder nogen aktive ingredienser. Placebo bruges i kliniske studier for at sammenligne effekten af den nye behandling med ingen behandling overhovedet. Patienter, der får placebo, vil ikke vide, at de ikke modtager den aktive behandling.

Wilsons sygdom – En sjælden arvelig lidelse, hvor kroppen ikke kan regulere kobber ordentligt, hvilket fører til ophobning af kobber i forskellige organer. Sygdommen påvirker primært leveren og hjernen, men kan også ramme andre organer som øjnene og nyrerne. Symptomerne udvikler sig gradvist og kan omfatte leverproblemer, neurologiske forstyrrelser som rystelser og bevægelsesbesvær, samt psykiatriske symptomer. Mange patienter udvikler karakteristiske brunlige ringe omkring øjets hornhinde. Sygdommen er forårsaget af mutationer i ATP7B-genet, som er ansvarligt for kobber-transport i cellerne. Uden passende håndtering kan kobberophobningen føre til alvorlig organskade over tid.

Forsøgs-ID:

2022-502873-40-00

Protokolkode:

UX701-CL301

NCT ID:

NCT04884815

Forsøgsfase:

Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af UX701-behandling hos voksne med Wilsons sygdom for at forbedre kroppens evne til at håndtere kobber

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?