Undersøgelse af lægemidlet RLY-2608 til behandling af PIK3CA-relateret overvækst og misdannelser hos patienter med PIK3CA-mutation

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger en tilstand kaldet PIK3CA Related Overgrowth Spectrum (PROS) og misdannelser forårsaget af PIK3CA mutation. PROS er en sjælden sygdom, hvor visse dele af kroppen vokser unormalt stort på grund af genetiske ændringer i PIK3CA-genet. Disse ændringer kan føre til forskellige former for vævsforandringer og misdannelser, der kan påvirke forskellige dele af kroppen. Det medicinske præparat, der testes i studiet, hedder RLY-2608 og er en særlig type medicin kaldet en PI3Kα inhibitor, som er designet til specifikt at målrette de muterede celler.

Formålet med studiet er at undersøge, hvor effektiv RLY-2608 er til at behandle disse tilstande og samtidig vurdere medicinens sikkerhed. Studiet er opdelt i tre dele. I de første to dele vil forskerne bestemme den bedste dosis af medicinen og overvåge, hvordan deltagerne reagerer på behandlingen. Den tredje del af studiet sammenligner effekten af RLY-2608 med placebo for at vurdere, hvor godt medicinen virker. Under hele studiet vil forskerne måle ændringer i størrelsen af de berørte områder og overvåge eventuelle bivirkninger.

Deltagerne i studiet vil modtage oral medicin og blive regelmæssigt undersøgt for at vurdere deres respons på behandlingen. Forskerne vil bruge forskellige målemetoder, herunder billeddiagnostik, til at måle eventuelle ændringer i de påvirkede områder. Studiet inkluderer både voksne og børn, der har en bekræftet diagnose af PROS eller relaterede misdannelser med dokumenteret PIK3CA mutation. Under behandlingsforløbet vil der blive taget blodprøver og andre tests for at overvåge medicinens sikkerhed og måle, hvor meget medicin der er i kroppen.

1 Screening og baseline undersøgelser

Du vil gennemgå forskellige undersøgelser for at sikre, at du er egnet til studiet. Dette inkluderer blodprøver, scanning af dine læsioner og vurdering af din generelle helbredstilstand.

Du skal afgive vævsbiopsier eller væskeprøver fra dine læsioner, hvis det er sikkert og medicinsk muligt. Disse prøver bruges til at bekræfte tilstedeværelsen af PIK3CA-mutationer, som er genetiske ændringer, der forårsager abnorm cellevækst.

Din fysiske funktionsevne vil blive vurderet ved hjælp af Lansky eller Karnofsky performance status skalaer, som måler, hvor godt du kan udføre daglige aktiviteter.

2 Randomisering og behandlingsstart

Afhængigt af hvilken del af studiet du deltager i, vil du enten få tildelt en specifik dosis af RLY-2608 eller blive tilfældigt tildelt enten RLY-2608 eller placebo (en inaktiv pille, der ligner den rigtige medicin).

Du vil modtage RLY-2608 som kapsler, der skal tages gennem munden. Medicinen er en mutant-selektiv PI3Kα-hæmmer, hvilket betyder, at den specifikt blokerer et protein, der forårsager abnorm cellevækst i dine læsioner.

Du vil få detaljerede instruktioner om, hvornår og hvordan du skal tage medicinen.

3 Løbende behandling og overvågning

Du vil fortsætte med at tage din tildelte behandling dagligt i henhold til studieprotokollen.

Du vil have regelmæssige besøg på klinikken, hvor dit helbred vil blive overvåget nøje. Dette inkluderer blodprøver, EKG (elektrokardiogram – en test, der måler dit hjertes elektriske aktivitet), og vurdering af vitale tegn som blodtryk og puls.

Du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger eller ændringer i, hvordan du har det.

4 Regelmæssige effektvurderinger

På bestemte tidspunkter vil du få udført scanning for at måle størrelsen af dine læsioner. Dette kaldes volumetrisk respons, hvilket betyder, at læsionernes volumen bliver målt for at se, om de bliver mindre.

Disse scanninger vil blive vurderet af uafhængige eksperter gennem blinded independent central review (BICR), hvilket betyder, at eksperterne ikke ved, hvilken behandling du får, når de vurderer dine scanninger.

Du vil udfylde spørgeskemaer om din livskvalitet og hvordan du har det fysisk og følelsesmæssigt.

5 Livskvalitetsvurderinger

Du vil udfylde forskellige spørgeskemaer for at vurdere, hvordan behandlingen påvirker dit daglige liv. Dette inkluderer Patient Global Impression of Severity (PGI-S) og Patient Global Impression of Change (PGI-C), som måler, hvordan du vurderer sværhedsgraden af din tilstand og eventuelle ændringer.

Du vil også udfylde PROMIS spørgeskemaer, som måler forskellige aspekter af din livskvalitet, herunder fysisk funktion, smerte og følelsesmæssigt velbefindende.

EQ-5D spørgeskemaer vil blive brugt til at vurdere din generelle helbredstilstand og livskvalitet.

6 Blodprøvetagning til medicinmåling

På bestemte tidspunkter vil der blive taget blodprøver for at måle mængden af RLY-2608 i dit blod. Dette kaldes farmakokinetiske (PK) målinger.

Disse målinger hjælper forskerne med at forstå, hvordan din krop behandler medicinen, herunder hvor hurtigt den optages, hvor længe den bliver i kroppen, og hvordan den udskilles.

Blodprøverne vil blive taget på specifikke tidspunkter i forhold til, hvornår du tager din medicin.

7 Sikkerhedsovervågning

Dit helbred vil blive overvåget kontinuerligt for eventuelle doselimiterende toksiciteter (DLT), som er alvorlige bivirkninger, der kan kræve dosisreduktion eller behandlingsstop.

Alle bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) vil blive registreret og vurderet for deres forhold til behandlingen.

Regelmæssige laboratorieundersøgelser vil blive udført for at overvåge din lever-, nyre- og andre organfunktioner.

8 Responsvurdering og opfølgning

Effekten af behandlingen vil blive vurderet ved at sammenligne størrelsen af dine læsioner før og efter behandling.

Responsvarighed vil blive målt som tiden fra det første dokumenterede respons til dokumenteret sygdomsprogression eller død.

Hvis dine læsioner responderer på behandlingen, vil du blive fulgt for at se, hvor længe responset varer.

9 Studieafslutning

Når din deltagelse i studiet slutter, vil du få en afsluttende vurdering, der inkluderer alle de samme undersøgelser som ved baseline.

Du vil blive informeret om dine individuelle resultater, hvis det er relevant og tilgængeligt.

Der kan være mulighed for opfølgning efter studieafslutning for at overvåge langsigtede effekter.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have en Lansky score på mindst 50 (hvis du er under 16 år) eller en Karnofsky score på mindst 50 (hvis du er 16 år eller ældre). Disse scorer måler, hvor godt du kan klare daglige aktiviteter og tage vare på dig selv
Du skal have fået stillet en diagnose af lægen for PROS (en tilstand der giver unormal vækst i kropsdele) eller en misdannelse, der passer ind i den officielle klassifikation fra ISSVA 2018 (en international liste over blodkar- og lymfemisdannelser)
Du skal have en eller flere dokumenterede PIK3CA mutationer i dit væv eller blod. En mutation er en ændring i dine gener, og PIK3CA er et specifikt gen. Denne ændring skal være af den type, som det nye lægemiddel kan påvirke
Du skal acceptere at give væv eller væske fra dit påvirkede område til forskning, eller være villig til at få taget en biopsi (en lille prøve af væv) før behandlingen starter, hvis lægen vurderer det er sikkert og muligt

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage hvis du har fået andre eksperimentelle lægemidler (medicin der stadig er under afprøvning) inden for de sidste 4 uger før studiet starter
Du kan ikke deltage hvis du har fået behandling med immunsupprimerende medicin (medicin der svækker immunsystemet) inden for de sidste 2 uger
Du kan ikke deltage hvis du har fået strålebehandling inden for de sidste 4 uger før studiet
Du kan ikke deltage hvis du har fået kirurgisk behandling inden for de sidste 4 uger, eller hvis du stadig har smerter eller komplikationer fra tidligere operationer
Du kan ikke deltage hvis du har aktiv infektion (bakterie-, virus- eller svampeinfektion) der kræver behandling
Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige hjerte-, lever- eller nyreproblemer
Du kan ikke deltage hvis du har ukontrolleret diabetes (blodsukker der ikke kan holdes stabilt med medicin)
Du kan ikke deltage hvis du tager medicin der kan påvirke studielægemidlet på en farlig måde
Du kan ikke deltage hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage hvis du ikke vil bruge sikker prævention under studiet
Du kan ikke deltage hvis du har haft alvorlige allergiske reaktioner over for lignende medicin tidligere
Du kan ikke deltage hvis du har andre alvorlige sygdomme der kan påvirke din sikkerhed i studiet

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS	Rom	Italien
Oslo Universitetssykehus HF	Oslo	Norge
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux	Bordeaux	Frankrig

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Hospital Sant Joan De Deu Barcelona	Esplugues de Llobregat	Spanien
Ospedale Pediatrico Bambino Gesu’	Rom	Italien
Medical Center – University Of Freiburg	Freiburg im Breisgau	Tyskland
Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico	Milan	Italien
Hopital Beaujon	Clichy	Frankrig
Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie	Amiens	Frankrig
Children’s Health Ireland	Dublin	Irland
Ospedale Infantile Regina Margherita	Turin	Italien
Crgbfhdym Uthjwgnlrrubui Sgulmvbej	Woluwe-Saint-Lambert	Belgien
Mdwdufgvxodpvdrrjztscvqujh Herdeifeayxwpoby	Halle	Tyskland
Feldvomql Pwzr Li Iqwmvqybnsqda Bfgtmdnbt Dqq Hwxdzqjr Uszuugxmotkak Lw Pia	Madrid	Spanien
Argjpxjqyj Pgifvnxn Hhpilkhg Dy Mmpmhwvvx	Marseille	Frankrig
Hypdwhbe Ufksfsrsxywlu dk A Cbbovx	A Coruña	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Belgien	rekrutterer	24.10.2025
Frankrig	rekrutterer endnu ikke	24.10.2025
Irland	rekrutterer	24.10.2025
Italien	rekrutterer	24.10.2025
Norge	rekrutterer endnu ikke	24.10.2025
Spanien	rekrutterer	24.10.2025
Tyskland	rekrutterer	24.10.2025

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

RLY-2608

RLY-2608 er et eksperimentelt lægemiddel, der er designet til at blokere et specifikt protein kaldet PI3Kα. Dette protein spiller en vigtig rolle i cellevækst og kan være defekt hos personer med PIK3CA-relaterede sygdomme. RLY-2608 er udviklet til at målrette kun de muterede (ændrede) former af dette protein, mens de normale former efterlades urørte. Lægemidlet gives som tabletter og er stadig under udvikling og test.

Placebo er en inaktiv behandling, der ligner det rigtige lægemiddel i udseende og smag, men ikke indeholder nogen aktive ingredienser. Placebo bruges i kliniske studier til at sammenligne effekterne af det nye lægemiddel med ingen behandling. Deltagere, der får placebo, vil ikke opleve nogen medicinske fordele, men deres deltagelse hjælper forskerne med at forstå, hvor effektivt det rigtige lægemiddel er.

Undersøgte sygdomme:

PIK3CA-relateret overvækstspektrum – En gruppe af sjældne genetiske tilstande forårsaget af mutationer i PIK3CA-genet, som fører til abnorm cellevækst og udvikling. Sygdommen kan påvirke forskellige dele af kroppen og forårsager asymmetrisk overvækst af væv, herunder hud, muskler, knogler og fedtvæv. Symptomerne kan variere meget mellem individer, men inkluderer ofte forstørrede lemmer eller kropsdele, vaskulære misdannelser og hudforandringer. Tilstanden er medfødt og manifesterer sig typisk tidligt i livet. Overvæksten kan være progressiv og fortsætte gennem hele livet, hvilket kan føre til funktionelle begrænsninger og kosmetiske bekymringer. Sygdommen omfatter flere relaterede tilstande, herunder CLOVES-syndrom, fibroadipose overvækst og andre overvækstsyndromer med lignende genetisk baggrund.

Forsøgs-ID:

2024-518895-30-00

Protokolkode:

RLY-2608-201

NCT ID:

NCT06789913

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af lægemidlet RLY-2608 til behandling af PIK3CA-relateret overvækst og misdannelser hos patienter med PIK3CA-mutation

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?