Undersøgelse af kombinationsbehandling hos patienter med fremskreden spiserørskræft (pladecellekarcinom), som tidligere har fået immunterapi

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af fremskreden esophageal squamous cell carcinoma, som er en type kræft i spiserøret. Spiserøret er det rør, der forbinder munden med maven. Deltagerne i studiet har alle tidligere modtaget behandling med PD-1/PD-L1-baseret terapi, som er en type immunterapi, der hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræften. Studiet vil teste kombinationsbehandlinger, der kan omfatte pembrolizumab (også kaldet MK-3475) sammen med andre eksperimentelle lægemidler og/eller kemoterapi. Formålet med studiet er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af disse kombinationsbehandlinger hos patienter, hvis kræft er vendt tilbage eller blevet værre efter tidligere behandling.

Studiet er opdelt i to faser. I den første fase, kaldet sikkerhedsfasen, vil forskerne nøje overvåge deltagerne for at sikre, at kombinationsbehandlingerne er sikre at bruge. I den anden fase vil forskerne undersøge, hvor godt behandlingerne virker ved at måle, hvor mange deltageres tumorer bliver mindre eller forsvinder helt. Dette kaldes objektiv responsrate. Forskerne vil også måle, hvor længe det tager for kræften at blive værre igen, hvilket kaldes progressionsfri overlevelse, samt hvor længe deltagerne lever samlet set.

Under hele studieforløbet vil deltagerne modtage regelmæssige undersøgelser og scanninger for at overvåge deres tilstand og eventuelle bivirkninger. Forskerne vil også tage prøver af tumorvæv for at analysere, hvordan kræften reagerer på behandlingen. Alle deltagere i studiet har tidligere fået standardbehandling med et platin-baseret lægemiddel, som er en type kemoterapi, og deres kræft er blevet værre på trods af denne behandling. Studiet vil hjælpe forskerne med at forstå, om disse nye kombinationsbehandlinger kan være mere effektive end eksisterende behandlingsmuligheder.

1 Baseline undersøgelser og forberedelse

Du vil gennemgå grundige undersøgelser for at sikre, at du opfylder kravene til studiet. Dette inkluderer kontrol af dit blodtryk, som skal være tilstrækkeligt kontrolleret enten med eller uden blodtrykssænkende medicin.

Der vil blive taget en tumorprøve til analyse. Dette kan enten være en ny prøve eller en tidligere taget prøve fra dit arkiv.

Du skal have dokumenteret sygdomsfremskridt efter tidligere behandling med platin-baseret kemoterapi og PD-1/PD-L1 behandling. PD-1 og PD-L1 er proteiner, der påvirker immunsystemets evne til at bekæmpe kræft.

Eventuelle bivirkninger fra tidligere kræftbehandlinger skal være forbedret til grad 1 eller mindre, eller være tilbage til dit normale niveau. Hvis du har hormonrelaterede bivirkninger, skal disse være tilstrækkeligt behandlet med hormonerstatning. Nerveskader (neuropati) op til grad 2 er acceptable.

2 Sikkerhedsfase (Safety Lead-In)

Du vil indgå i en sikkerhedsfase, hvor formålet er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af kombinationsbehandlinger, som ikke tidligere er blevet evalueret i et separat studie.

Under denne fase vil du blive nøje overvåget for dosis-begrænsende toksiciteter (DLT’er), som er alvorlige bivirkninger, der kræver reduktion eller stop af medicindosis.

Du vil modtage forskellige kombinationer af følgende lægemidler:

– Lenvatinib i kapselform

– Pembrolizumab (også kaldet KEYTRUDA) som koncentrat til infusion i en dosis på 25 mg/mL

– Sacituzumab tirumotecan som pulver til injektionsvæske

– MK-4830 og MK-2870 som eksperimentelle lægemidler

– Irinotecan hydrochlorid som infusionsvæske

– Paclitaxel som koncentrat til infusion

3 Støttemedicin og symptombehandling

Du vil modtage famotidin som støttemedicin. Famotidin er et lægemiddel, der reducerer mavesyre og hjælper med at beskytte maven.

Ved behov vil du få en kombination af buclizin hydrochlorid, paracetamol og codeinfosfat til behandling af smerter og kvalme.

4 Effektivitetsfase

Efter sikkerhedsfasen vil du fortsætte i effektivitetsfasen, hvor hovedformålet er at måle dit objektive respons på behandlingen. Dette betyder, hvor godt tumoren reagerer på medicinen.

Din tumorrespons vil blive vurderet af uafhængige eksperter gennem billedundersøgelser efter RECIST 1.1 kriterier. RECIST står for Response Evaluation Criteria in Solid Tumors og er standardmetoden til at måle, hvordan tumorer reagerer på behandling.

Du vil fortsætte med at modtage de samme kombinationer af lægemidler som i sikkerhedsfasen.

5 Løbende overvågning og vurdering

Gennem hele studiet vil du blive overvåget for bivirkninger og eventuelle problemer med behandlingen.

Der vil blive målt forskellige parametre:

– Progressionsfri overlevelse (PFS): Tiden fra behandlingsstart til sygdomsfremskridt eller død

– Responsvarighed (DOR): Hvor længe tumoren reagerer positivt på behandlingen

– Samlet overlevelse (OS): Den samlede levetid

Hvis du oplever alvorlige bivirkninger, kan behandlingen blive justeret eller stoppet.

6 Behandlingens varighed og afslutning

Studiet er planlagt til at løbe indtil september 2028, men din individuelle behandlingsperiode afhænger af, hvordan du reagerer på medicinen og eventuelle bivirkninger.

Du kan stoppe behandlingen, hvis sygdommen udvikler sig, hvis du oplever uacceptable bivirkninger, eller hvis du ønsker at trække dig fra studiet.

Efter behandlingens ophør vil du fortsætte med at blive fulgt op med hensyn til din helbredstilstand og overlevelse.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have en bekræftet diagnose af spiserørskræft af pladecelletype (en bestemt type kræft i spiserøret), som enten har spredt sig til andre dele af kroppen eller er lokalt fremskreden og ikke kan opereres
Din kræft skal være blevet værre efter at have modtaget én tidligere standardbehandling, som skal have indeholdt et platinmiddel (en type kemoterapi) og immunterapi (behandling der hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræften)
Du skal have en tumorprøve tilgængelig til analyse – enten en ny prøve eller en ældre prøve fra dit vævsarkiv
Dit blodtryk skal være tilstrækkeligt kontrolleret, enten med eller uden blodtryksmedicin
Hvis du har haft bivirkninger (uønskede effekter) fra tidligere kræftbehandlinger, skal disse være forbedret til meget milde eller være tilbage til dit normale niveau. Du kan dog stadig deltage hvis du har hormonrelaterede bivirkninger, som behandles ordentligt med hormonerstatning, eller hvis du har milde til moderate nerveskader

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer dit barn
Du kan ikke deltage, hvis du har en autoimmun sygdom, det vil sige en sygdom hvor kroppens immunforsvar angriber dine egne celler
Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin der svækker dit immunforsvar, som for eksempel høje doser af kortison eller andre immunundertrykkende lægemidler
Du kan ikke deltage, hvis du har haft en anden kræftform inden for de sidste 3 år, med mindre det var hudkræft der blev fjernet helt
Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig hjertesygdom eller har haft hjerteanfald inden for det sidste år
Du kan ikke deltage, hvis dine nyrer eller lever ikke fungerer godt nok – det måles gennem blodprøver
Du kan ikke deltage, hvis dit immunforsvar er meget svækket, målt gennem antallet af hvide blodlegemer
Du kan ikke deltage, hvis du har en aktiv infektion der kræver behandling med antibiotika
Du kan ikke deltage, hvis du har problemer med at synke eller med aspirationsrisiko, det vil sige risiko for at mad eller væske kommer ned i lungerne
Du kan ikke deltage, hvis du har haft lungebetændelse forårsaget af immunbehandling tidligere
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige lungesygdomme eller vejrtrækningsproblemer
Du kan ikke deltage, hvis du er allergisk over for nogen af de lægemidler der bruges i studiet

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Oslo Universitetssykehus HF	Oslo	Norge
Technische Universitaet Dresden	Dresden	Tyskland
Haematologisch Onkologische Praxis Eppendorf	Hamborg	Tyskland

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Istituto Oncologico Veneto	Padova	Italien
Ospedale San Raffaele S.r.l.	Milan	Italien
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Besta	Milan	Italien
Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana	Pisa	Italien
Iwyfjwqk Rwzpnwmhj Phx Lq Spkyyl Dvj Tyjnfs Dadt Amgxeli Istc Sflhcq	Meldola	Italien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Italien	rekrutterer	18.02.2024
Norge	rekrutterer	18.02.2024
Tyskland	rekrutterer	18.02.2024

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

MK-11262 er et eksperimentelt lægemiddel, der hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræft ved at blokere bestemte signaler, som kræftceller bruger til at undgå immunforsvaret. Dette lægemiddel er stadig under udvikling og testes for at se, om det kan hjælpe patienter med fremskreden spiserørskræft.

Pembrolizumab er et immunterapi-lægemiddel, der hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og angribe kræftceller. Det virker ved at fjerne en “bremse” på immuncellerne, så de kan arbejde mere effektivt mod kræften. Dette lægemiddel er allerede godkendt til behandling af forskellige kræfttyper.

Kemoterapi er en behandling, der bruger lægemidler til at ødelægge eller stoppe væksten af kræftceller. Disse lægemidler cirkulerer gennem hele kroppen og kan påvirke kræftceller, uanset hvor de befinder sig. Kemoterapi kan forårsage bivirkninger, fordi den også kan påvirke sunde celler.

Avanceret planocellulært karcinom i spiserøret – Dette er en ondaartet kræftform, der udvikler sig i spiserørets indre lag, specifikt i de flade celler kaldet planocelluære celler. Sygdommen opstår når disse celler begynder at vokse ukontrolleret og danner svulster. I avanceret stadium har kræften spredt sig til dybere lag af spiserøret eller til nærliggende væv og organer. Patienter oplever ofte synkebesvær, brystsmerter og vægttab efterhånden som svulsten vokser. Kræftcellerne kan også sprede sig gennem lymfesystemet eller blodbanen til andre dele af kroppen. Denne type kræft udvikler sig typisk langsomt over flere år, men kan accelerere i de senere stadier.

Forsøgs-ID:

2023-505189-26-00

Protokolkode:

MK-3475-06B

NCT ID:

NCT05319730

Forsøgsfase:

Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af kombinationsbehandling hos patienter med fremskreden spiserørskræft (pladecellekarcinom), som tidligere har fået immunterapi

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?