Undersøgelse af behandling med modificerede immunceller (MB-CART2019) hos patienter med diffust storcellet B-celle lymfom

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger en behandling til patienter med diffust storcellet B-celle lymfom, som er en type kræft i lymfesystemet, der påvirker de hvide blodlegemer. Studiet fokuserer på patienter, hvis sygdom er vendt tilbage efter tidligere behandling eller ikke har reageret på standardbehandling. Den behandling, der testes, kaldes MB-CART2019.1 og består af patientens egne immunceller, som er blevet genetisk modificeret i laboratoriet til at genkende og bekæmpe kræftceller. Disse modificerede celler kaldes CAR-T-celler og er designet til at målrette specifikke proteiner på kræftcellernes overflade kaldet CD19 og CD20.

Formålet med studiet er at undersøge, hvor effektiv MB-CART2019.1 behandlingen er til at få tumorer til at skrumpe eller forsvinde helt hos patienter med tilbagevendende eller behandlingsresistent diffust storcellet B-celle lymfom. Før patienterne får de modificerede celler, vil de få en forberedende behandling kaldet lymfodepletionsbehandling, som hjælper med at gøre kroppen klar til at modtage de nye celler. Studiet vil også undersøge sikkerheden af behandlingen og overvåge eventuelle bivirkninger.

Under studiet vil patienterne først få taget blod, så deres immunceller kan høstes og modificeres i laboratoriet. Dette proces tager flere uger, hvorefter patienterne vil modtage den forberedende behandling efterfulgt af infusion af deres egne modificerede celler. Patienterne vil blive nøje overvåget for at se, hvordan deres krop reagerer på behandlingen, og læger vil regelmæssigt kontrollere, om behandlingen virker ved at måle størrelsen af tumorerne. Studiet inkluderer også patienter med lymfom, der har spredt sig til hjernen eller rygmarven, som udgør en særlig patientgruppe med specifikke behandlingsbehov.

1 Leukafærese og celleproduktion

Du vil gennemgå en procedure kaldet leukafærese, hvor dine hvide blodlegemer indsamles gennem en maskine, der filtrerer dit blod. Dette sker gennem en slange i din arm.

Dine celler sendes til et laboratorium, hvor de genetisk modificeres til at blive til MB-CART2019.1 celler. Disse celler er designet til at genkende og angribe kræftceller.

Produktionsprocessen tager typisk flere uger, og du vil blive informeret, når dine celler er klar til infusion.

2 Konditioneringsbehandling

Du vil modtage en konditioneringsbehandling, som forbereder dit immunsystem til at modtage de modificerede celler.

Behandlingen består af fludarabin og cyclophosphamid, som er kemoterapimedicin, der midlertidigt reducerer antallet af dine normale immunceller.

Denne behandling gives typisk over 2-3 dage inden infusion af dine modificerede celler.

3 Understøttende medicin

Du vil modtage allopurinol for at forebygge komplikationer fra hurtig nedbrydning af kræftceller.

Du kan få filgrastim, som stimulerer produktionen af hvide blodlegemer.

Paracetamol og diphenhydramin gives før infusionen for at reducere risikoen for allergiske reaktioner.

Du vil modtage sulfamethoxazol og trimethoprim som forebyggelse mod infektioner.

Levetiracetam gives for at forebygge krampeanfald, som kan være en sjælden bivirkning.

4 MB-CART2019.1 celleinfusion

Dine modificerede MB-CART2019.1 celler infunderes tilbage i dit blodsystem gennem en slange i din arm.

Infusionen foregår typisk over 15-30 minutter og sker på hospitalet under tæt overvågning.

Du vil blive overvåget nøje for tegn på bivirkninger under og efter infusionen.

5 Overvågning for bivirkninger

Du vil blive overvåget for cytokinfrigivelsessyndrom, som kan forårsage feber, lavt blodtryk og åndedrætsbesvær.

Du overvåges også for neurotoksicitet, som kan påvirke dit nervesystem og forårsage forvirring eller andre neurologiske symptomer.

Hvis disse bivirkninger opstår, kan du modtage tocilizumab eller andre behandlinger for at kontrollere dem.

Du vil blive på hospitalet under tæt observation i flere dage til uger efter infusionen.

6 Opfølgende undersøgelser – måned 1

Efter 1 måned vil du få taget blodprøver for at kontrollere, hvordan dine modificerede celler fungerer i dit blodsystem.

Du vil få lavet billedundersøgelser som PET/CT-scanning for at vurdere, hvordan behandlingen virker på din kræft.

Din læge vil vurdere dit respons på behandlingen baseret på disse undersøgelser.

7 Opfølgende undersøgelser – måned 6

Efter 6 måneder gentages blodprøver og billedundersøgelser for at vurdere den langsigtede effekt af behandlingen.

Din læge vil kontrollere, om kræften er forsvundet helt (komplet respons), delvist forsvundet (delvist respons) eller stabil.

Du vil få målt livskvalitet gennem spørgeskemaer for at vurdere, hvordan behandlingen påvirker dit daglige liv.

8 Langvarig opfølgning

Du vil blive fulgt regelmæssigt med blodprøver og undersøgelser for at overvåge behandlingens langsigtede effekt.

Din læge vil kontrollere for tegn på, at kræften kommer tilbage, og følge op på eventuelle sene bivirkninger.

Opfølgningen fortsætter over flere år for at sikre din sikkerhed og måle behandlingens varige effekt.

Du vil blive bedt om at rapportere eventuelle nye symptomer eller bekymringer til dit behandlingsteam.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have en bekræftet diagnose af diffust storcellet B-cellelymfom (en type blodkræft) eller en beslægtet undertype, som er blevet fastslået gennem vævsundersøgelse
Din kræft skal være vendt tilbage eller ikke have responderet på mindst 2 tidligere behandlinger, herunder behandling med rituximab (et specifikt kræftlægemiddel) og anthracyklin (en type kemoterapi)
Du skal enten have gennemgået en mislykket stamcelletransplantation (en behandling hvor dine egne stamceller transplanteres tilbage), eller du skal være uegnet til, ikke være planlagt til, eller ikke samtykke til denne behandling
Du skal være mindst 18 år gammel
Din funktionsstatus (hvor godt du kan klare daglige aktiviteter) skal være god – enten 0 eller 1 på ECOG-skalaen, eller 2 hvis nedsat funktion skyldes din lymfomkræft
Du skal have målbar sygdom, som kan ses på scanninger
Du skal have en vævssprøve fra din seneste tilbagefald af kræft tilgængelig til undersøgelse
Du må ikke have mistanke om kræft i centralnervesystemet (hjerne og rygmarv), medmindre du specifikt deltager i den del af studiet, der handler om hjernelymfom
Hvis du tidligere har haft kræft i hjernen, skal den være helt væk og ikke give symptomer
Hvis du tidligere har haft et slagtilfælde, skal det være mere end 12 måneder siden, og eventuelle neurologiske problemer skal være stabile
Din nyrefunktion skal være tilstrækkelig god med en clearance på over 60 ml/min
Dit hjerte skal fungere normalt med en ejektionsfraktion (hjertets pumpefunktion) på mindst 45%
Din iltmætning i blodet skal være over 90% uden ekstra ilt
Dine levertal (ALT/AST) må ikke være mere end 5 gange over det normale
Dit bilirubin (et stof der viser leverfunktion) skal være under 1,5 mg/dl, medmindre du har Gilberts syndrom
Du skal have tilstrækkeligt med neutrofile granulocytter (en type hvide blodlegemer) – over 1000 per mikroliter
Du skal have tilstrækkeligt med lymfocytter (en anden type hvide blodlegemer) – over 100 per mikroliter
Du skal have tilstrækkeligt med blodplader – over 50.000 per mikroliter
Din forventede levetid skal være mere end 3 måneder, bortset fra din primære sygdom
Hvis du kan få børn, skal du være villig til at bruge sikker prævention fra studiestart og gennem hele opfølgningsperioden

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer dit barn
Du kan ikke deltage, hvis du planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsen
Du kan ikke deltage, hvis du har en aktiv infektion, der kræver behandling med antibiotika
Du kan ikke deltage, hvis du har HIV (humant immundefektvirus), som er en virus der svækker immunsystemet
Du kan ikke deltage, hvis du har aktiv hepatitis B eller hepatitis C, som er leverbetændelser forårsaget af virus
Du kan ikke deltage, hvis du har fået kemoterapi eller anden kræftbehandling inden for de sidste 2 uger
Du kan ikke deltage, hvis du har fået strålebehandling inden for de sidste 6 uger
Du kan ikke deltage, hvis du har fået en stamcelletransplantation inden for de sidste 100 dage
Du kan ikke deltage, hvis du har graft-versus-host sygdom, som er en komplikation efter stamcelletransplantation hvor de nye celler angriber din krop
Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der undertrykker dit immunsystem
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige hjerte-, lunge-, nyre- eller leverproblemer
Du kan ikke deltage, hvis du har anden aktiv kræft udover din lymfekræft
Du kan ikke deltage, hvis du har CNS-involvering, hvilket betyder at kræften har spredt sig til hjernen eller rygmarven
Du kan ikke deltage, hvis du har en historie med alvorlige allergiske reaktioner
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan forstå eller underskrive samtykkeerklæringen

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
KBC Zagreb	Zagreb	Kroatien
University Of Debrecen	Debrecen	Ungarn

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Kroatien	rekrutterer endnu ikke	01.09.2024
Ungarn	rekrutterer endnu ikke	01.09.2024

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

MB-CART2019.1 er en eksperimentel behandling, der bruger patientens egne immunceller, som er blevet genetisk modificeret i laboratoriet. Disse celler bliver programmeret til at genkende og angribe kræftceller, der har specielle proteiner kaldet CD20 og CD19 på deres overflade. Disse proteiner findes typisk på B-celle lymfom celler. Cellerne virker som en personlig hær af immunceller, der er designet til at finde og ødelægge kræftcellerne i kroppen.

Konditionerende lymfodepletionsregime er en forberedende behandling, der gives før MB-CART2019.1 cellerne. Denne behandling består typisk af kemoterapi medicin, der midlertidigt reducerer antallet af normale immunceller i kroppen. Dette skaber plads og de rigtige forhold for de modificerede immunceller til at vokse og fungere mere effektivt, når de bliver givet tilbage til patienten.

Undersøgte sygdomme:

Recidiverende/refraktær diffus storcellet B-celle lymfom – Dette er en type kræft, der påvirker lymfesystemet, som er en vigtig del af kroppens immunforsvar. Sygdommen opstår når B-celler, en type hvide blodlegemer, bliver kræftceller og vokser ukontrolleret i lymfeknuderne og andre organer. Når sygdommen betegnes som recidiverende, betyder det, at kræften er vendt tilbage efter behandling. Refraktær henviser til, at kræften ikke responderer på standardbehandlinger. De kræftceller, der karakteriserer denne sygdom, er store og vokser hurtigt. Sygdommen kan sprede sig til forskellige dele af kroppen gennem lymfesystemet.

Forsøgs-ID:

2023-508508-39-01

Protokolkode:

M-2018-344

NCT ID:

NCT04792489

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af behandling med modificerede immunceller (MB-CART2019) hos patienter med diffust storcellet B-celle lymfom

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?