Test af lægemidlet BI-1808 alene og sammen med pembrolizumab til behandling af fremskredne solide tumorer

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger fremskreden kræft, som er kræft der har spredt sig eller ikke kan behandles med operation. Studiet tester et nyt lægemiddel kaldet BI-1808, som er en type behandling der kaldes et monoklonalt antistof. Dette antistof er designet til at virke på en særlig struktur på kræftcellerne kaldet tumor nekrose faktor receptor 2. BI-1808 vil blive testet både alene og i kombination med et andet kræftlægemiddel kaldet pembrolizumab. I nogle dele af studiet vil der også blive brugt et tredje lægemiddel kaldet paclitaxel.

Formålet med studiet er at undersøge sikkerheden af BI-1808 og finde den bedste dosis til behandling af patienter med fremskreden kræft. Studiet er opdelt i forskellige faser, hvor den første fase fokuserer på at teste forskellige doser af lægemidlet for at finde den højeste sikre dosis. I denne fase vil lægemidlet blive givet gennem en slange direkte ind i blodårerne, hvilket kaldes intravenøs behandling. Senere faser af studiet vil undersøge hvor godt behandlingen virker mod kræftsygdommen.

Under studiet vil deltagerne få regelmæssige undersøgelser og blodprøver for at overvåge deres helbred og se hvordan behandlingen påvirker dem. Lægemidlet gives på bestemte dage i cyklusser, og antallet af behandlinger afhænger af hvordan den enkelte patient reagerer på behandlingen. Studiet vil også indsamle vævsbiopsier fra kræftknuderne for at undersøge hvordan lægemidlet påvirker kræftcellerne på det molekylære niveau.

1 Screeningsbesøg og forberedelse

Du gennemgår omfattende screeningsundersøgelser for at bekræfte, at du opfylder kriterierne for undersøgelsen. Dette omfatter blodprøver for at kontrollere organfunktioner, billedundersøgelser og sundhedsvurderinger.

Du kan blive bedt om at give vævsbiopsier (små vævsudtag) fra det område, der er påvirket af din sygdom, hvis det er sikkert og teknisk muligt. Denne biopsi skal udføres mindst 4 uger efter din sidste kræftbehandling.

Hvis du ikke kan få taget en ny biopsi, kan en tidligere gemt vævsprøve fra en tidligere biopsi muligvis bruges i stedet.

2 Tildeling til behandlingsgruppe

Du tildeles til en af flere behandlingsgrupper afhængigt af, hvilken fase af undersøgelsen du deltager i.

I Fase 1 kan du få enten BI-1808 alene (Del A) eller BI-1808 i kombination med pembrolizumab (Del B).

I Fase 2a kan du få BI-1808 alene (Del A), BI-1808 med pembrolizumab (Del B), eller BI-1808 med både pembrolizumab og paclitaxel (Del C).

3 Start på behandling med BI-1808

BI-1808 er et monoklonalt antistof (en type protein designet til at målrette specifikke celler i kroppen), der blokerer en receptor kaldet TNFR2 på kræftceller.

Du modtager BI-1808 som en intravenøs infusion (direkte i blodåren gennem et drop). Dosen justeres gradvist gennem undersøgelsen for at finde den sikreste og mest effektive dosis.

Infusionen gives på hospitalet eller klinikken under tæt medicinsk overvågning.

4 Kombinationsbehandling med pembrolizumab (hvis relevant)

Hvis du tildeles en kombinationsgruppe, modtager du også pembrolizumab (KEYTRUDA) som en separat intravenøs infusion.

Pembrolizumab er et immunterapi-lægemiddel (hjælper dit eget immunsystem med at bekæmpe kræft) ved at blokere et protein kaldet PD-1.

Dette medicin gives som en koncentreret opløsning til infusion i en dosis på 25 mg/mL.

5 Behandling med paclitaxel (kun for specifikke grupper)

Hvis du er i Fase 2a, Del C, modtager du også paclitaxel som en tredje medicin i kombinationen.

Paclitaxel (Paclitaxel Bendalis) er et kemoterapi-lægemiddel (stopper kræftceller i at dele sig og vokse) og gives som infusion.

Dette medicin leveres som et koncentrat på 6 mg/ml, der fortyndes før administration.

6 Løbende behandlingscyklusser

Du modtager behandling i gentagne cyklusser. Den nøjagtige timing og hyppighed afhænger af den specifikke behandlingskombination, du får.

Hver behandlingscyklus involverer planlagte hospitalsbesøg til infusioner samt opfølgende overvågning.

Mellem behandlingerne kan du have pauser for at give din krop tid til at komme sig.

7 Sikkerhedsovervågning og blodprøver

Du gennemgår regelmæssige blodprøver for at overvåge, hvordan medicinen påvirker din krop, herunder standard PK-parametre (hvordan kroppen behandler medicinen).

Læger overvåger for bivirkninger og alvorlige bivirkninger ved hjælp af et standardiseret system kaldet CTCAE version 5.0.

Specielle blodprøver kontrollerer for antistof-respons (om din krop udvikler antistoffer mod behandlingen) og receptor-besættelse på specifikke immunceller.

8 Billedundersøgelser og sygdomsvurdering

Du får regelmæssige skanninger og billedundersøgelser for at vurdere, hvordan din sygdom reagerer på behandlingen.

Disse vurderinger bruger standardiserede kriterier kaldet RECIST v 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) til at måle ændringer i tumorstørrelse.

For patienter med visse typer lymfom kan andre vurderingsmetoder blive brugt.

9 Valgfrie opfølgende biopsier

Du kan blive bedt om at give yderligere vævsbiopsier under behandlingen for at vurdere, hvordan medicinen påvirker dit væv.

Disse biopsier udføres kun, hvis det er sikkert og teknisk muligt, og hvis lægen vurderer, at fordelene opvejer risiciene.

Biopsierne hjælper forskere med at forstå, hvordan behandlingen virker på celleniveau.

10 Fortsættelse af behandling og dosisregulering

Din dosis kan justeres baseret på, hvordan du reagerer på behandlingen og eventuelle bivirkninger, du oplever.

I Fase 1-delen af undersøgelsen hjælper din oplevelse med at bestemme den maksimalt tolererede dosis og den bedste dosis til fremtidige patienter.

Behandlingen fortsætter, så længe den er sikker og viser tegn på at hjælpe din tilstand.

11 Afslutning af behandling og opfølgning

Behandlingen stoppes, hvis din sygdom forværres, hvis du oplever uacceptable bivirkninger, eller hvis lægen beslutter, det er bedst for dig.

Efter at behandlingen stopper, fortsætter du med at have opfølgende besøg for at overvåge din sundhed og eventuelle langvarige effekter.

Alle data fra din deltagelse bidrager til at forstå medicinens sikkerhed og effektivitet for fremtidige patienter.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være villig og i stand til at give dit skriftlige samtykke til at deltage i studiet
Du skal være mindst 18 år gammel på den dag, du underskriver samtykkeerklæringen
Du skal have en fremskreden kræftform, som er bekræftet ved mikroskopisk undersøgelse af væv. Patienter med en særlig type lymfekræft kaldet T-celle lymfom kan også deltage, hvis de opfylder særlige kriterier
Du skal enten have modtaget standardbehandling for din kræft, eller du kan ikke tåle standardbehandling, afviser den, eller er ikke egnet til den
Du skal have mindst én målbar tumor, som betyder en tumor, der kan måles og følges under behandlingen. Dette gælder ikke for patienter med T-celle lymfom
Du skal være villig til at få taget vævsprøver fra din tumor, hvis det er nødvendigt og sikkert at gøre. Vævsprøven skal tages mindst 4 uger efter din sidste kræftbehandling. Du kan stadig deltage, selv hvis du ikke har en vævsprøve tilgængelig
Lægen skal vurdere, at du forventes at leve i mindst 12 uger
Du skal have en ECOG performance status på 0-1, som er en måde at vurdere, hvor godt du kan klare daglige aktiviteter. 0 betyder, at du er fuldt aktiv, og 1 betyder, at du kan gå rundt og udføre let arbejde
Dine organer skal fungere tilstrækkeligt godt, hvilket bekræftes gennem blodprøver og andre laboratorietest

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du er under 18 år gammel
Du har en ECOG performance status på 2 eller højere – dette er et mål for, hvor godt du kan klare daglige aktiviteter, hvor 0 betyder fuldt aktiv og højere tal betyder mere begrænsede evner
Du har fået kemoterapi, immunterapi eller andre kræftbehandlinger inden for de sidste 4 uger
Du har fået strålebehandling inden for de sidste 2 uger
Du har aktive hjernemetastaser – det betyder kræftspredning til hjernen, som ikke er under kontrol
Du har aktive autoimmune sygdomme – sygdomme hvor dit immunsystem angriber din egen krop
Du har alvorlige hjerte-, lever- eller nyreproblemer
Du har aktive infektioner, som kræver behandling
Du er gravid eller ammer
Du har tidligere haft alvorlige allergiske reaktioner over for lignende lægemidler
Du har fået vacciner med levende virus inden for de sidste 4 uger
Du tager medicin, som påvirker dit immunsystem kraftigt
Du har haft organtransplantation
Dine blodprøver viser, at du ikke har nok hvide blodlegemer, røde blodlegemer eller blodplader
Du har problemer med blodets evne til at størkne

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Central Hospital Of Northern Pest Military Hospital	Budapest	Ungarn
Hospital General Universitario Gregorio Maranon	Madrid	Spanien
Hospital Universitario 12 De Octubre	Madrid	Spanien
Pharmaceutical Research Associates Magyarorszag	Budapest	Ungarn
Lund University Hospital	Lund	Sverige
Karolinska University Hospital	Žilina	Sverige
Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz	Madrid	Spanien
Queen Silvia Childrens Hospital – Sahlgrenska University Hospital – Vaestra Goetalandsregionen	Göteborg	Sverige
Rigshospitalet	København	Danmark
Iakvdyyv Cqsgle Dwsyavlukjsjijfri	L'Hospitalet de Llobregat	Spanien
Hrpuwn Hlkjnsiq	Herlev	Danmark

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Danmark	rekrutterer	01.12.2020
Spanien	rekrutterer	01.12.2020
Sverige	rekrutterer	01.12.2020
Ungarn	rekrutterer	01.12.2020

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

BI-1808 er et nyt eksperimentelt lægemiddel, som er et såkaldt monoklonalt antistof. Dette lægemiddel er designet til at blokere en specifik protein i kroppen kaldet tumor nekrose faktor receptor 2 (TNFR2), som findes på overfladen af visse kræftceller og immunceller. Ved at blokere denne receptor håber forskerne, at lægemidlet kan hjælpe kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræften mere effektivt. BI-1808 gives som en infusion direkte i blodbanen gennem en vene.

Pembrolizumab er et godkendt kræftlægemiddel, som også er et monoklonalt antistof. Det virker ved at blokere en protein kaldet PD-1, som normalt forhindrer immunsystemet i at angribe kræftceller. Ved at blokere PD-1 hjælper pembrolizumab kroppens immunsystem med at genkende og ødelægge kræftceller. Dette lægemiddel gives også som en infusion i blodbanen og bruges allerede til behandling af forskellige typer kræft.

Paclitaxel er et velkendt kemoterapi-lægemiddel, som bruges til at behandle mange forskellige typer kræft. Det virker ved at forstyrre kræftcellernes evne til at dele sig og vokse. Paclitaxel påvirker strukturer inde i cellerne kaldet mikrotubuli, som er vigtige for celledeling. Når disse strukturer bliver forstyrret, kan kræftcellerne ikke længere dele sig normalt, og de dør. Dette lægemiddel gives også som en infusion i blodbanen.

Avancerede solide tumorer – Dette er en gruppe af kræftformer, der opstår i kroppens faste væv og organer, såsom lunger, lever, bryst, tyktarm eller andre steder. Disse tumorer har udviklet sig til et fremskredet stadium, hvilket betyder, at de har vokset sig større og ofte spredt sig til andre dele af kroppen. Sygdommen begynder typisk som en lille ansamling af unormale celler, der deler sig ukontrolleret og vokser til en masse eller knude. Over tid kan disse kræftceller trænge ind i omkringliggende væv og organer. De kan også sprede sig gennem blodbanen eller lymfesystemet til fjernere dele af kroppen, hvilket kaldes metastasering. Når sygdommen har nået det avancerede stadium, er tumorerne ofte større og mere komplekse end i de tidlige stadier.

Forsøgs-ID:

2023-509847-29-00

Protokolkode:

19-BI-1808-01

NCT ID:

NCT04752826

Forsøgsfase:

Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af lægemidlet BI-1808 alene og sammen med pembrolizumab til behandling af fremskredne solide tumorer

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?