Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Bi-1808

BI-1808 er et nyt eksperimentelt lægemiddel, der testes i kliniske forsøg til behandling af fremskreden kræft. Dette monoklonale antistof virker ved at blokere TNFR2-receptoren og kan potentielt hjælpe kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræftceller. Lægemidlet testes både alene og i kombination med andre kræftlægemidler som pembrolizumab for at finde den mest effektive og sikre behandlingsmulighed for patienter med forskellige typer fremskreden kræft.

Indholdsfortegnelse

Hvad er BI-1808?

BI-1808 er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til behandling af fremskreden kræft[1]. Lægemidlet er et monoklonalt antistof, som er en type protein fremstillet i laboratoriet til at målrette specifikke strukturer i kroppen[1].

Lægemidlet gives som en intravenøs infusion, hvilket betyder, at det tilføres direkte i blodbanen gennem en slange i en blodåre[1]. Behandlingen foregår på hospitalet hver tredje uge[1].

BI-1808 testes hos patienter med fremskreden kræft, hvor sygdommen har progredieret efter standardbehandling[1]. Dette inkluderer forskellige typer kræft som:

  • Solide tumorer (faste svulster)
  • Æggestokkræft
  • Modermærkekræft (melanom)
  • T-celle lymfom, herunder mycosis fungoides og Sézary syndrom

Hvordan virker BI-1808?

BI-1808 virker ved at blokere en specific receptor kaldet TNFR2 (Tumor Necrosis Factor Receptor 2)[1]. Denne receptor findes på overfladen af forskellige celler, herunder kræftceller og immunceller[1].

Når BI-1808 binder sig til TNFR2-receptoren, kan det potentielt:

  • Styrke kroppens eget immunsystem til at bekæmpe kræftceller
  • Forstyrre kræftcellers evne til at overleve og vokse
  • Øge effektiviteten af andre immunterapier

I de kliniske forsøg måles receptor-besættelse på CD14+ og CD16+ celler for at vurdere, om lægemidlet virker som forventet[1][1].

De kliniske forsøg med BI-1808

De kliniske forsøg med BI-1808 er fase 1/2a forsøg, som er de første stadier af testning hos mennesker[1][1]. Dette er et first-in-human studie, hvilket betyder, at det er første gang, lægemidlet testes på mennesker[1].

Fase 1 – Sikkerhed og dosisfinding

Fase 1 er opdelt i to dele[1]:

  • Fase 1, Del A: Tester BI-1808 alene med stigende doser fra 25 mg til 1000 mg[1]
  • Fase 1, Del B: Tester BI-1808 sammen med pembrolizumab (200 mg standarddosis)[1]

Formålet med Fase 1 er at:

  • Vurdere sikkerhed og tolerabilitet
  • Identificere dosis-begrænsende toksiciteter (DLT)
  • Bestemme den maksimalt tolererede dosis
  • Finde den anbefalede dosis til Fase 2

Fase 2a – Effektivitetstestning

Fase 2a består af flere dele for at teste effektiviteten[1]:

  • Fase 2a, Del A: BI-1808 alene i forskellige patientgrupper med 12 deltagere i hver gruppe
  • Fase 2a, Del B: BI-1808 sammen med pembrolizumab
  • Fase 2a, Del C: BI-1808 sammen med pembrolizumab og paclitaxel

Behandlingsgrupper og doser

Dosis-eskalering

I Fase 1 anvendes en systematisk tilgang til at finde den rigtige dosis[1]. Doserne, der testes, er:

  • 25 mg hver tredje uge
  • 75 mg hver tredje uge
  • 225 mg hver tredje uge
  • 675 mg hver tredje uge
  • 1000 mg hver tredje uge

Kombinationsbehandling

Når BI-1808 gives sammen med andre lægemidler, inkluderer behandlingen[1]:

  • Pembrolizumab (Keytruda®): Et immunterapilægemiddel, der gives som 200 mg infusion hver tredje uge
  • Paclitaxel: Et kemoterapi-lægemiddel (kun i visse forsøgsgrupper)

Optimering af doser

I Fase 2a testes forskellige doser for at optimere behandlingen[1]:

  • For patienter med kutant T-celle lymfom: 1000 mg versus 250 mg
  • For patienter med solide tumorer: 1000 mg versus 500 mg

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsvurderingen er et hovedfokus i de kliniske forsøg med BI-1808[1][1]. Forskerne overvåger nøje alle bivirkninger og alvorlige hændelser gennem hele forsøgsperioden, som kan vare op til 2 år[1].

Overvågning af bivirkninger

Alle bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) registreres og vurderes efter National Cancer Institute’s fælles terminologi for bivirkninger version 5.0[1][1].

Specielle sikkerhedsovervejelser

Patienter, der deltager i forsøget, skal opfylde specifikke kriterier for at sikre deres sikkerhed[1]. Nogle af de vigtigste inklusionskriterier omfatter:

  • Patienter skal være mindst 18 år gamle
  • Have histologisk bekræftet fremskreden kræft
  • Have modtaget standardbehandling eller være intolerant overfor denne
  • Have mindst én målbar sygdomsforandring
  • Have en forventet levetid på mindst 12 uger

Eksklusionskriterier

Visse patienter kan ikke deltage af sikkerhedsmæssige årsager[1]:

  • Patienter, der har brug for mere end 10 mg prednisolon dagligt
  • Patienter med aktive hjernemetastaser
  • Patienter med autoimmune sygdomme
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Patienter med aktive infektioner

Effektivitetsmålinger

Forskerne bruger forskellige metoder til at måle, om BI-1808 virker mod kræften[1]. De vigtigste målinger omfatter:

Primære effektivitetsmål

  • Respons rate (ORR): Hvor mange patienter får formindskelse af deres tumorer
  • Varighed af respons (DoR): Hvor længe tumorformindskningen varer
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Hvor lang tid der går, før sygdommen forværres

Måling af behandlingsrespons

Effektiviteten vurderes ved hjælp af RECIST v1.1 og iRECIST kriterier[1]. Dette er standardiserede metoder til at måle ændringer i tumorstørrelse på scanninger.

Farmakologiske målinger

Forskerne undersøger også, hvordan kroppen håndterer lægemidlet[1][1]:

  • Farmakokinetik (PK): Hvordan lægemidlet optages, fordeles og udskilles fra kroppen
  • Maksimal plasmakoncentration (Cmax): Den højeste koncentration af lægemiddel i blodet
  • Immunogenicitet: Om kroppen udvikler antistoffer mod lægemidlet (ADA)

Specifikke patientgrupper

I Fase 2a testes BI-1808 i specifikke grupper af kræftpatienter for at vurdere effektiviteten mere præcist[1]. Dette inkluderer separate grupper for forskellige kræfttyper, hvilket gør det muligt at identificere, hvilke patienter der har størst gavn af behandlingen.

Aspekt Information
Lægemiddelnavn BI-1808
Type lægemiddel Monoklonalt antistof mod TNFR2-receptoren
Indikationer Fremskreden kræft, solide tumorer, T-celle lymfom
Administrationsform Intravenøs infusion hver 3. uge
Forsøgsfaser Fase 1 og Fase 2a
Behandlingsgrupper BI-1808 alene eller med pembrolizumab
Primære mål Sikkerhed, tolerabilitet og optimal dosis
Sekundære mål Effektivitet og lægemidlets opførsel i kroppen

FAQ

  • Hvad er BI-1808 for et lægemiddel? BI-1808 er et monoklonalt antistof, som er designet til at blokere TNFR2-receptoren på kræftceller. Det er et eksperimentelt lægemiddel, der gives som intravenøs infusion hver tredje uge. Lægemidlet arbejder med at styrke kroppens eget immunsystem til at bekæmpe kræft.
  • Hvilke typer kræft behandles med BI-1808? BI-1808 testes til behandling af fremskreden kræft, herunder solide tumorer som æggestokkræft og modermærkekræft, samt T-celle lymfomer. Lægemidlet undersøges hos patienter, hvor sygdommen er progredieret efter standardbehandling.
  • Hvordan gives BI-1808 til patienterne? BI-1808 gives som en intravenøs infusion direkte i blodbanen. Behandlingen foregår på hospitalet hver tredje uge. Lægemidlet kan gives alene eller i kombination med andre kræftlægemidler som pembrolizumab afhængigt af forsøgsgruppen.
  • Hvad er formålet med de kliniske forsøg med BI-1808? De kliniske forsøg har til formål at undersøge, om BI-1808 er sikkert og effektivt. Forskerne vil finde den rigtige dosis, vurdere bivirkninger og se, om lægemidlet kan hjælpe med at standse eller forsinke kræftens udvikling hos patienter med fremskreden sygdom.
  • Hvilke faser er de kliniske forsøg med BI-1808 opdelt i? Forsøgene er opdelt i Fase 1 og Fase 2a. Fase 1 fokuserer på at finde den sikre dosis og teste sikkerheden, mens Fase 2a undersøger effektiviteten mere detaljeret hos specifikke grupper af kræftpatienter. Hver fase tester lægemidlet både alene og i kombination med andre lægemidler.

Igangværende kliniske forsøg for Bi-1808

  • Test af lægemidlet BI-1808 alene og sammen med pembrolizumab til behandling af fremskredne solide tumorer

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark Ungarn Spanien Sverige

Ordliste

  • Monoklonalt antistof: En type kunstigt fremstillet protein, der kan genkende og binde sig til specifikke mål i kroppen, såsom kræftceller eller receptorer
  • TNFR2-receptor: En protein-receptor på overfladen af celler, som BI-1808 blokerer. Denne receptor spiller en rolle i immunsystemets funktion og kræftcellers overlevelse
  • Intravenøs infusion: En behandlingsmetode hvor lægemidlet gives direkte i blodbanen gennem en slange i en blodåre
  • Fremskreden kræft: Kræft der har spredt sig til andre dele af kroppen eller ikke reagerer på standardbehandling
  • Pembrolizumab: Et immunterapeutisk lægemiddel (også kaldet Keytruda), der hjælper kroppens immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller
  • Fase 1 forsøg: Den første fase af kliniske forsøg, hvor forskerne primært undersøger sikkerhed og finder den rigtige dosis af et nyt lægemiddel
  • Fase 2a forsøg: En tidlig udgave af fase 2 forsøg, hvor forskerne begynder at undersøge, om lægemidlet virker mod sygdommen
  • Dosis-eskalering: En metode i kliniske forsøg, hvor forskerne gradvist øger dosis af lægemidlet for at finde den optimale og sikre mængde
  • T-celle lymfom: En type blodkræft, der påvirker T-celler, som er vigtige celler i immunsystemet
  • Receptor-besættelse: Måling af hvor meget af en receptor der er blokeret af lægemidlet, hvilket hjælper forskerne med at forstå, om lægemidlet virker som forventet

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-laegemidlet-bi-1808-alene-og-sammen-med-pembrolizumab-til-behandling-af-fremskredne-solide-tumorer/