Test af lægemidlerne emavusertib og ibrutinib til behandling af tilbagevendende lymfekræft i centralnervesystemet

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af primær centralnervesystem lymfom, som er en type kræft der opstår i hjernen eller rygmarven. Studiet tester et lægemiddel kaldet emavusertib (også kendt som CA-4948), som gives som tabletter, enten alene eller i kombination med et andet lægemiddel kaldet ibrutinib. Formålet med studiet er at undersøge, hvor sikkert og effektivt disse behandlinger er hos patienter, hvor sygdommen er vendt tilbage eller ikke har responderet på tidligere behandling.

Studiet er delt op i forskellige faser. I den første fase undersøges den bedste dosis af emavusertib ved gradvist at øge dosis hos små grupper af patienter, mens forskerne overvåger sikkerheden. I de næste faser gives behandlingen til større grupper af patienter med primær centralnervesystem lymfom for at se, hvor godt den virker. Nogle patienter vil modtage emavusertib alene, andre vil få ibrutinib alene, og en tredje gruppe vil få begge lægemidler sammen.

Under studiet vil patienterne tage lægemidlet som tabletter og komme til regelmæssige besøg på hospitalet for at få taget blodprøver, scanninger og andre undersøgelser. Lægemidlet gives i behandlingsperioder kaldet cykler, som typisk varer 28 dage hver. Behandlingen fortsætter, så længe den hjælper patienten og ikke forårsager alvorlige bivirkninger. Forskerne vil følge patienternes helbred nøje gennem hele behandlingsforløbet for at se, hvordan tumoren reagerer på behandlingen, og for at holde øje med eventuelle bivirkninger.

1 Screening og baseline undersøgelser

Du vil gennemgå forskellige undersøgelser for at sikre, at du opfylder kriterierne for at deltage i studiet. Dette inkluderer blodprøver for at tjekke din organfunktion, herunder nyrer, lever og knoglemarv.

Du vil få taget en MRI-skanning af hjernen med kontrast eller en CT-skanning, hvis MRI ikke er muligt. Denne skanning skal vise, at din sygdom kan måles og dokumentere sygdomsprogression inden for 28 dage før behandlingsstart.

Hvis du har sygdom i hjernehinderne, vil du få taget en rygmarvsvæskeprøve gennem en lumbalpunktur eller Ommaya-tap for at dokumentere abnorme celler.

Du skal kunne tåle disse procedurer og være i stand til at synke og beholde oral medicin.

2 Behandlingsstart – dag 1 af cyklus 1

Du vil blive tildelt til en af tre behandlingsgrupper afhængigt af, hvilken del af studiet du deltager i:

Gruppe 1: Du får kun emavusertib (CA-4948) som tabletter til at tage gennem munden

Gruppe 2: Du får kun ibrutinib som tabletter til at tage gennem munden

Gruppe 3: Du får både emavusertib og ibrutinib som tabletter til at tage gennem munden

Den nøjagtige dosis vil blive bestemt baseret på tidligere resultater fra studiet og din specifikke situation.

3 Daglig medicinindtagelse

Du skal tage din medicin dagligt gennem munden som tabletter. Medicinen skal tages hver dag på samme tid.

Hvis du er på stabile doser af korticosteroider, må du ikke tage mere end 8 mg dexamethason (eller tilsvarende) per dag.

Hvis du tager kolesterolsænkende medicin som statiner, kan det være nødvendigt at stoppe eller reducere dosis til den lavest mulige.

4 Behandlingscyklusser – hver cyklus varer 28 dage

Behandlingen er opdelt i 28-dages cyklusser. Du skal tage medicinen kontinuerligt hver dag i hver cyklus.

Du vil fortsætte behandlingen, så længe din sygdom ikke forværres, og du ikke får uacceptable bivirkninger.

Der er ingen forudbestemt slutdato for behandlingen – den fortsætter baseret på din respons og tolerabilitet.

5 Regelmæssige kontroller og undersøgelser

Du vil få taget blodprøver regelmæssigt for at overvåge din organfunktion, blodtal og eventuelle bivirkninger.

Der vil blive taget EKG (hjerterytmeundersøgelser) for at overvåge dit hjerte.

Du vil få målt vitale tegn som blodtryk, puls og temperatur ved hver besøg.

Der vil blive foretaget fysiske undersøgelser for at vurdere din generelle tilstand.

6 Sygdomsvurdering – hvert 2. måned

Cirka hver 8. uge vil du få taget en ny MRI-skanning af hjernen for at se, hvordan din sygdom responderer på behandlingen.

Hvis du har sygdom i hjernehinderne, kan det være nødvendigt med yderligere rygmarvsvæskeprøver for at vurdere behandlingseffekten.

Disse skanninger vil blive vurderet efter IPCG Response Criteria, som er standardkriterier for at måle behandlingsrespons ved din sygdomstype.

7 Overvågning af bivirkninger

Du vil blive overvåget nøje for bivirkninger gennem hele studiet. Det er vigtigt, at du rapporterer alle symptomer til studiehold.

Særlig opmærksomhed vil blive givet til forhøjede niveauer af CPK (kreatin phosphokinase), som er et enzym, der kan stige som bivirkning.

Hvis du oplever alvorlige bivirkninger, kan dosis blive reduceret eller behandlingen midlertidigt stoppet, indtil bivirkningerne forbedres.

8 Blodprøver til medicinmåling

På bestemte tidspunkter vil du få taget ekstra blodprøver for at måle niveauerne af medicin i dit blod.

Dette hjælper forskerne med at forstå, hvordan din krop optager og nedbryder medicinen.

Disse målinger inkluderer parametre som den højeste koncentration af medicin i blodet og hvor længe medicinen bliver i din krop.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være mindst 18 år gammel
  • Du skal have en forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Du skal have en ECOG performance status på 0, 1 eller 2 – dette er en skala der måler hvor godt du klarer daglige aktiviteter
  • Du skal have en bekræftet diagnose af primær central nervesystem lymfom (PCNSL) – en type kræft i hjernen eller rygmarven
  • Du skal have sygdom der er kommet tilbage eller ikke reagerer på behandling
  • Du skal kunne tåle lumbalpunktur – dette er når lægen tager væske fra din rygsøjle med en nål
  • Du skal kunne tåle MRI-scanning med kontrastvæske eller CT-scanning hvis MRI ikke er muligt
  • Dine organfunktioner skal være acceptable, inklusiv:
    • Antal hvide blodlegemer (ANC) skal være mindst 1000 per mikroliter
    • Blodpladetal skal være mindst 75.000 per mikroliter uden blodtransfusion
    • Nyrefunktion skal være tilstrækkelig med en kreatininclearance på mindst 35 ml/min
    • Hæmoglobin skal være mindst 9,0 g/dl uden blodtransfusion
    • Leverfunktion skal være normal med leverenzymer højst 2 gange den normale værdi
  • Dit CPK-niveau skal være under 2,5 gange den normale værdi – CPK er et enzym der viser muskelskade
  • Du skal kunne synke og beholde medicin i tabletform
  • Hvis du tager kolesterolsænkende medicin som statiner, skal dosis være stabil eller reduceret
  • Hvis du tager kortikosteroider som prednisolon, må dosis ikke overstige 8 mg dexamethason dagligt
  • Eventuelle bivirkninger fra tidligere kræftbehandling skal være helede til grad 1 eller mindre
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med kvindelige partnere skal bruge sikker prævention under studiet og i 3 måneder efter
  • Du skal være villig og i stand til at give skriftligt samtykke og følge studiekravene

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du er under 18 år gammel
  • Du har haft en stamcelletransplantation (en behandling hvor du får nye blodceller) inden for de sidste 100 dage
  • Du har fået kemoterapi (medicin mod kræft) inden for de sidste 2 uger
  • Du har fået strålebehandling mod hovedet eller rygmarven inden for de sidste 2 uger
  • Du har fået andre former for strålebehandling inden for de sidste 2 uger
  • Du har fået immunterapi (behandling der styrker dit immunforsvar) inden for de sidste 4 uger
  • Du har fået monoklonale antistoffer (særlige proteiner der bruges som medicin) inden for de sidste 4 uger
  • Du tager steroider (binyrebarkhormon) i højere doser end hvad der svarer til 10 mg prednisolon dagligt
  • Du har aktiv infektion, herunder hepatitis B eller hepatitis C (leverbetændelse)
  • Du har HIV (humant immundefekt virus)
  • Du har en anden form for kræft, som ikke er under kontrol
  • Du har alvorlige hjerte-, lever- eller nyreproblemer
  • Du har problemer med at synke eller optage medicin gennem maven
  • Du er gravid eller ammer
  • Du bruger ikke sikker prævention (hvis du er i den fødedygtige alder)
  • Du tager visse andre lægemidler, som kan påvirke undersøgelsesmedicinen
  • Du har haft alvorlige bivirkninger ved tidligere behandling med lignende medicin

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Firenze Italien
Azienda Ospedaliero Universitaria Di Sassari Sassari Italien

Andre steder

Stedets navn By Land Status
MD Anderson Cancer Center Madrid Spanien
Ospedale San Raffaele S.r.l. Milan Italien
Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze Prag Tjekkiet
Virgen del Rocío University Hospital Sevilla Spanien
Hopital Beaujon Clichy Frankrig
Akjbzabasg Palfkqor Hpbvljrc Dm Mvhouhshy Marseille Frankrig
Iispmsfc Rpqjckypg Poi Lt Sdnmlc Dpv Tzlxdn Doxa Agmlngk Igtg Sylryb Meldola Italien
Ujrejhbuhpvinf Cztiiqp Keilsswbk Gdańsk Polen
Izdjbevn Bbcnnjrb Bordeaux Frankrig
Nwileoje Iezpxhaj Okzghfvbw Ioj Mesbj Sminmblbhujfwgngwzkpgaoeumhj Isjqjred Bvxsefvv Krakow Polen
Hkvfgpnd Vsty dxzykzlv Barcelona Spanien
Iyjigwtg Cryer Paris Frankrig

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Frankrig Frankrig
rekrutterer
29.09.2023
Italien Italien
rekrutterer
29.09.2023
Polen Polen
rekrutterer
29.09.2023
Spanien Spanien
rekrutterer
29.09.2023
Tjekkiet Tjekkiet
rekrutterer
29.09.2023

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

CA-4948 (emavusertib) er et eksperimentelt lægemiddel, der tages gennem munden som tabletter. Dette lægemiddel er designet til at blokere specifikke signaler i kræftceller, der hjælper dem med at vokse og overleve. CA-4948 undersøges som en potentiel behandling for en sjælden form for hjernekræft kaldet primær central nervesystem lymfom. Lægemidlet virker ved at målrette bestemte proteiner inde i kræftcellerne for at forhindre dem i at formere sig.

Ibrutinib er et lægemiddel, der allerede er godkendt til behandling af visse typer af blodkræft. Det tages gennem munden som kapsler eller tabletter. Ibrutinib virker ved at blokere et protein kaldet BTK, som er vigtigt for, at visse kræftceller kan vokse og overleve. I dette studie undersøges det, om ibrutinib kan hjælpe med at behandle hjernelymfom, enten alene eller i kombination med CA-4948.

Hematologisk malignitet – En gruppe af kræftsygdomme, der påvirker blodet, knoglemarven og lymfesystemet. Disse sygdomme opstår, når celler i blodsystemet begynder at vokse ukontrolleret og ikke fungerer normalt. Hematologiske maligniteter omfatter forskellige typer leukæmi, lymfom og myelom. Sygdommene kan udvikle sig hurtigt eller langsomt afhængigt af typen. Når sygdommen er tilbagevendende eller refraktær, betyder det, at den enten er kommet tilbage efter behandling eller ikke har responderet på tidligere behandlinger.

Primært centralnervesystemlymfom – En sjælden form for lymfom, der opstår direkte i hjernen, rygmarven eller øjnene uden at sprede sig fra andre dele af kroppen. Denne type lymphom udvikler sig fra abnorme hvide blodlegemer kaldet lymfocytter, som samler sig i centralnervesystemet. Sygdommen forekommer oftest hos personer med svækket immunsystem, men kan også ramme personer med normal immunfunktion. Symptomerne kan omfatte hovedpine, forvirring, hukommelsestab og andre neurologiske problemer. Når sygdommen er tilbagevendende eller refraktær, har den ikke responderet tilstrækkeligt på standardbehandlinger eller er vendt tilbage efter behandling.

Forsøgs-ID:
2024-513312-95-00
Protokolkode:
CA-4948-101
NCT ID:
NCT03328078
Forsøgsfase:
Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af lisocabtagene maraleucel til behandling af primært lymfom i centralnervesystemet hos voksne, der ikke kan få stamcelletransplantation

    Rekrutterer

    1 1 1
    Frankrig Tyskland
  • Sammenligning af høj og normal dosis influenzavaccine hos patienter i behandling for blodkræft

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Belgien