Sikkerhed og effekt af IDE849, IDE‑161 og durvalumab hos patienter med DLL3‑positiv lillecellet lungekræft

1 1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Undersøgelsen fokuserer på tumorer, der udtrykker proteinet DLL3, herunder Small Cell Lung Cancer. De undersøgte lægemidler er det intravenøse medicin IDE849, som kan gives alene eller sammen med andre lægemidler, herunder det intravenøse immunterapi‑medikament durvalumab. Et oral lægemiddel, IDE-161, kan også indgå i behandlingskombinationerne.

Formålet med forsøget er at finde den højeste sikker dosis af IDE849 og at undersøge, om behandlingen har en effekt på tumoren. Først testes stigende doser for at se, hvilke doser der er sikre, og derefter fortsættes med at studere sikkerhed og tumorrespons ved de sikre doser. Sikkerhed måles ved at registrere antallet og alvorligheden af bivirkninger, herunder såkaldte dose‑begrænsende toksicitet, som er bivirkninger der forhindrer en højere dosis. Tumorrespons vurderes med standardiserede målinger som RECIST, som beskriver hvor meget tumoren er vokset eller aftaget.

Deltagerne vil mødes på klinikken flere gange for at få medicinen, få blodprøver til at måle medicinens koncentration i blodet og for at blive undersøgt for eventuelle bivirkninger. Der vil også blive udført billeddannelse, typisk med røntgen eller CT, for at se om tumoren ændrer størrelse. Alle observationer registreres i overensstemmelse med retningslinjer som CTCAE, som klassificerer bivirkninger efter deres sværhedsgrad.

1 bekræftelse af deltagelse

efter at have underskrevet samtykke, modtager du information om studiets formål og procedurer.

du får en oversigt over de undersøgelser, der skal udføres før den første behandling.

2 baseline undersøgelser

der udføres en række undersøgelser, herunder blodprøver, hjerteundersøgelse og billeddannelse af tumoren.

resultaterne bruges til at fastlægge udgangsniveauet for din sygdom og din generelle sundhed.

3 start af del 1 – dose-eskalering

den første behandling giver du ide849 som en intravenøs injektion (opløsning til injektion). dosis fastsættes af lægerne i henhold til protokollen.

hvis din behandlingsplan inkluderer kombination, får du også ide161 i tabletform, som du tager mundtligt efter anvisning.

i nogle tilfælde kan du også få durvalumab som en intravenøs infusion, igen i den dosis der er angivet i protokollen.

behandlingen gives typisk i cyklusser, hvor hver cyklus kan vare flere uger; den præcise hyppighed beskrives i dit behandlingsskema.

4 overvågning af bivirkninger

efter hver administration foretages blodprøver og klinisk undersøgelse for at opdage eventuelle adverse events (bivirkninger).

lægerne vurderer, om der opstår dose-limiting toxicity (dlts), dvs. alvorlige bivirkninger som forhindrer videre doseforøgelse.

du bliver bedt om at rapportere nye symptomer eller ændringer i din tilstand mellem besøgene.

5 justering af dosis

baseret på sikkerhedsdata fra de foregående cyklusser kan lægerne beslutte at øge, holde eller reducere dosis af ide849.

eventuelle ændringer sker kun, hvis de er sikre i forhold til de observerede bivirkninger.

6 overgang til del 2 – fortsat behandling

når den højeste tolererbare dosis er fundet i del 1, fortsætter du med ide849 alene eller i kombination med ide161 og/eller durvalumab i del 2.

behandlingsplanen følger samme cyklusopbygning som i del 1, men kan strække sig over flere måneder afhængig af din respons.

7 evaluering af tumorrespons

i løbet af behandlingen udføres regelmæssig billeddannelse (fx ct eller mr) for at vurdere, om tumoren bliver mindre.

resultaterne hjælper med at bestemme, om behandlingen virker (objektiv respons).

8 farmakokinetik‑ og immunrespons‑tester

blodprøver tages for at måle koncentrationen af ide849 og relaterede stoffer i blodet (farmakokinetik).

der testes også for antistoffer mod ide849 (immunogenicitet) for at se, om kroppen udvikler en immunreaktion.

9 afslutning af behandlingen

behandlingen afsluttes efter et foruddefineret antal cyklusser, eller tidligere hvis bivirkninger gør det nødvendigt.

du får en afsluttende evaluering af sikkerhed og effekt.

10 langtidsopfølgning

efter behandlingen fortsætter du med periodiske besøg, hvor der udføres blodprøver og billeddannelse for at følge din sundhedstilstand.

formålet er at overvåge eventuelle sene bivirkninger og sygdommens udvikling.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være villig til at deltage, forstå hvad undersøgelsen indebærer, og kunne underskrive den skriftlige samtykkeerklæring.
  • Kvinder, der kan blive gravide, skal bruge en meget effektiv prævention (fx p-piller, hormonspiral eller lignende) fra undersøgelsen starter til mindst 8 måneder efter sidste dosis, have en negativ graviditetstest inden første dosis og må ikke amme. Mænd, hvis partner er i denne gruppe, skal også bruge effektiv prævention eller afholde sig fra samleje i samme periode.
  • Du skal være mindst 18 år gammel.
  • Du skal have en bekræftet diagnose af en af de følgende kræfttyper, som har vist tilstedeværelsen af proteinet DLL3 (et protein som findes på visse kræftceller):
    • Udbredt (extensiv) lillecellet lungekræft (SCLC) som er kommet tilbage eller er fremskreden efter standardbehandling.
    • Andre neuroendokrine kræftformer (fx højt‑gradig gastrointestinale neuroendokrine tumorer, neuroendokrine prostatakræft, stor‑cellet neuroendokrine lungekræft, Merkel‑cellekarcinom, osv.).
    • Andre solide tumorer (fx metastatisk melanom) som også udtrykker DLL3.

    (Standardbehandling kan omfatte platinbaseret terapi og PD-1/PD-L1‑hæmmere, som er former for kemoterapi og immunterapi.)

  • Du skal kunne stille en tumorprøve (væv) til laboratoriet for at bekræfte DLL3-udtrykket.
  • Du skal have mindst én målbar tumor på dine scanninger (såsom CT eller MR) ifølge RECIST 1.1‑kriterierne (lægen kan måle tumorens størrelse).
  • Du skal have en god fysisk tilstand, svarende til en ECOG‑score på 0 eller 1 (det betyder, at du kan klare dine daglige aktiviteter uden eller med kun meget let begrænsning).
  • Din forventede levetid skal være længere end 3 måneder.
  • Du skal have tilstrækkelige blod‑ og organfunktioner, herunder:
    • Hvide blodlegemer (neutrofiler) mindst 1,5 × 10⁹/L.
    • Blodplader mindst 100 × 10⁹/L.
    • Hemoglobin (ilt‑bærende protein) mindst 9,0 g/dL.
    • Albumin (et protein i blodet) mindst 3,0 g/dL.
    • Leversymptomer (ALT og AST) højst 3‑gang den normale værdi (op til 5‑gang hvis du har levermetastaser).
    • Gulsot (bilirubin) højst 1,5‑gang den normale værdi (op til 3‑gang ved Gilbert‑syndrom).
    • Nyrernes evne til at rense blodet (creatininclearance) mindst 60 mL/min (kan diskuteres ned til 50 mL/min med læge).
    • Blodets koagulation (INR og aPTT) inden for normal område (≤ 1,5‑gang den øvre grænse).

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Man har en kombination af småcellet lungekræft (SCLC) og en anden type lungekræft – denne blanding er ikke tilladt (men SCLC med store neuroendokrine celler er tilladt).
  • Man har småcellet lungekræft med spredning til lymfeknuder (LS SCLC) – dette er ikke tilladt.
  • Man har et svækket immunsystem eller en positiv HIV‑test ved screening. HIV er en virusinfektion, der kan svække kroppens evne til at bekæmpe sygdomme. Undtagelse kan kun ske efter særlig godkendelse.
  • Man har aktiv hepatitis B eller hepatitis C – virusinfektioner i leveren. Positive testresultater for disse sygdomme udelukker deltagelse, medmindre man kun har tegn på tidligere infektion eller vaccination.
  • Man har haft aktiv tuberkulose (TB) inden for det sidste år, eller har haft TB uden korrekt behandling – en alvorlig bakterieinfektion i lungerne.
  • Man har haft alvorlige bivirkninger fra tidligere kræftbehandling, som endnu ikke er helt helbredt (værre end grad 1 på CTCAE‑skalaen). CTCAE er et system til at rangere sværhedsgraden af bivirkninger.
  • Ved kombination med durvalumab må man ikke have haft hjertebetændelse (myokarditis) af grad 2 eller højere, eller andre alvorlige immunrelaterede bivirkninger af grad 3 eller højere. Eventuelle tidligere bivirkninger skal være helt helet.
  • Ved kombination med IDE161 må man ikke have haft fjernelse af mave (gastrektomi) eller stor del af tarmen, eller andre alvorlige tarmsygdomme som Crohns sygdom eller colitis ulcerosa, som kan påvirke optagelsen af medicinen.
  • Man har fået kemoterapi inden for 3 uger før første dosis, immunterapi eller målrettet kræftbehandling inden for 2 uger, eller andre lægemidler inden for den tid, som svarer til fem halveringstider for det pågældende lægemiddel.
  • Man har taget stærke hæmmere eller aktivatorer af leverens enzym CYP3A4, CYP2D6 eller transportproteiner som P‑gp og BCRP inden for 2 uger før første dosis, medmindre lægen vurderer, at de ikke påvirker studiet.
  • Man bruger lægemidler, der kan forlænge QT‑intervallet på hjerte‑EKG (en mål for hjerterytme), inden for fem halveringstider før første dosis.
  • Ved kombination med IDE161 må man ikke bruge lægemidler med smalt terapeutisk indeks, som er følsomme over for transportproteiner MATE2‑K, BCRP eller P‑gp, inden for 2 uger før første dosis.
  • Man må ikke tage protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol) inden for 7 dage før og under IDE161‑behandling, H2‑blokerende midler inden for 10–12 timer før første dosis, eller lokale antacida inden for 2 timer før første dosis.
  • Man har tidligere fået behandling med et DLL3‑baseret lægemiddel (ADC) eller med en topoisomerase‑I‑hæmmer – disse lægemidler må ikke have været brugt før.
  • Man har haft intolerance (alvorlige bivirkninger) over for PD‑1/PD‑L1‑hæmmere, som er en type immunterapi.
  • Man har ubehandlede (ingen strålebehandling eller operation) eller aktive kræftceller i hjernen eller rygmarv (CNS‑metastaser). Små, symptomerfri metastaser kan kun overvejes efter særlig godkendelse.
  • Man har eller har haft kræft i hjernehinderne (leptomeningeal metastase) – dette udelukker deltagelse.
  • Man har fået mere end 30 Gy strålebehandling i brystet inden for 12 uger før første dosis, eller mere end 30 Gy på andre dele af kroppen inden for 4 uger.
  • Man har haft større operation eller alvorlig skade inden for 4 uger før første dosis, eller planlægger elektiv (planlagt) operation under studiet.
  • Man har fået en levende svækket vaccine (f.eks. mod mæslinger) inden for 28 dage før første dosis, eller forventes at få en sådan vaccine under behandlingen.
  • Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide, kan ikke deltage.
  • Man er allergisk over for nogen komponent i studiemedicinen, eller har haft alvorlige allergiske reaktioner på andre monoklonale antistoffer eller fusionsproteiner.
  • Alvorlige sociale eller medicinske problemer, såsom alkohol- eller stofmisbrug, betydelige psykiske lidelser, alvorlige laboratoriefund eller andre forhold, som lægen mener kan påvirke sikkerheden eller dataene, kan udelukke deltagelse.
  • Man har haft en anden kræftsygdom inden for de sidste 2 år, med undtagelse af visse velbehandlede hudkræftformer, livmoderhalskarsinom in situ, lokaliseret prostatakræft efter operation eller strålebehandling, brystkræft in situ efter kirurgi, og skjoldbruskkirtelkræft efter operation.
  • Man har ukontrolleret tumorrelateret smerte, medmindre smerten allerede er stabilt kontrolleret med smertestillende medicin ved studieindgangen.
  • Man har svære hjerte- eller karsygdomme, herunder ukontrolleret højt blodtryk (over 150 mmHg systolisk eller 100 mmHg diastolisk), alvorlige hjerterytmeforstyrrelser, akut hjerteinfarkt, hjertesvigt (NYHA‑klasse ≥ 2), aortadissektion, dybe veneblodpropper, slagtilfælde eller lungeemboli inden for 6 uger før første dosis.
  • Man har en venstre ventrikelfraktion (hjertets pumpefunktion) under 50 % inden for 28 dage før første dosis, eller en QT‑interval på over 470 ms på hvile‑EKG.
  • Man har haft alvorlige blødninger inden for 3 måned før første dosis, eller kraftig hosteblod (mindst 2,5 ml per gang) inden for 1 måned.
  • Man har væskeansamlinger i lungerne (pleuravæske), bughulen (peritonealvæske) eller omkring hjertet (perikardialvæske), som ikke er behandlet og kræver hyppig dræning inden for 2 uge før første dosis.
  • Man har haft eller har nuværende interstitiel lungebetændelse (betændelse i lungevævet) fra tidligere behandling, eller andre svære lungesygdomme som idiopatisk pulmonal fibrose eller organiserende lungebetændelse, som påvirker vejrtrækningen inden for 3 måned.
  • Man har haft alvorlige infektioner inden for 4 uge før studiebehandlingen, såsom blodforgiftning, svær lungebetændelse eller andre infektioner, der krævede hospitalsindlæggelse, eller aktive infektioner der kræver antibiotika inden for 2 uge.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Institut Gustave Roussy Villejuif Frankrig
Oncopole Claudius Regaud Toulouse Frankrig
Hospital Universitario Hm Sanchinarro Madrid Spanien

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz Madrid Spanien
Hospital Universitario Quironsalud Madrid Pozuelo de Alarcón Spanien
Aieofvjbvo Pzfqhowp Hbumjwmv Dw Mkwpxhwen Marseille Frankrig

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Frankrig Frankrig
rekrutterer endnu ikke
05.08.2026
Spanien Spanien
rekrutterer endnu ikke
05.08.2026

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

IDE849 er et eksperimentelt lægemiddel, der gives som en væske til injektion i en vene. I denne undersøgelse testes det alene eller sammen med andre lægemidler for at finde ud af, hvor sikkert det er, og om det kan bekæmpe tumorer, der udtrykker proteinet DLL3. Deltagerne får stigende doser for at se, hvilken maksimal dosis der kan tolereres uden alvorlige bivirkninger.

IDE161 er et eksperimentelt lægemiddel i tabletform, som tages gennem munden. Det testes også i denne undersøgelse, både alene og i kombination med andre behandlinger, for at undersøge, om det kan hjælpe med at behandle tumorer, der har DLL3. Formålet er at vurdere sikkerheden og om det har en effekt på kræftcellerne.

IMFINZI (durvalumab) er en godkendt immunterapi, som gives som en infusion i en vene. I denne undersøgelse anvendes den som en baggrundsbehandling, så man kan se, hvordan de nye lægemidler IDE849 og IDE161 virker sammen med en allerede etableret kræftbehandling. Durvalumab hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller.

Small Cell Lung Cancer – Small Cell Lung Cancer er en hurtigvoksende form for lungekræft, der typisk starter i de centrale luftveje. Tumoren vokser hurtigt og kan hurtigt sprede sig til lymfeknuder og andre organer. Symptomer som hoste, vægttab og åndenød kan opstå tidligt i sygdommen. Efterhånden kan kræftceller invadere omkringliggende væv og danne nye tumorer i andre dele af kroppen. Sygdommen udvikler sig ofte med stigende tumorstørrelse og udbredelse over tid.

Forsøgs-ID:
2025-523438-24-00
Protokolkode:
IDE849-001
NCT ID:
NCT07174583
Forsøgsfase:
Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

  • Afprøvning af lægemidlet ATTR-01 til behandling af voksne med udvalgte kræftsvulster i epitelvæv

    Rekrutterer

    2 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien
  • Afprøvning af ny kræftmedicin VERT-002 hos patienter med fremskreden kræft med MET-ændringer

    Rekrutterer

    2 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Tyskland Italien Holland Spanien