Langtidsopfølgning af genterapi med CD34+ stamceller hos patienter med Fanconi anæmi type A

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Fanconi anæmi subtype A er en sjælden arvelig sygdom, der påvirker knoglemarven og forhindrer den i at producere nok sunde blodceller. Personer med denne tilstand har øget risiko for at udvikle kræft og andre alvorlige komplikationer. Dette opfølgningsstudie følger patienter, der tidligere har deltaget i et behandlingsstudie kaldet FANCOLEN-I, hvor de fik en genbehandling ved hjælp af deres egne CD34+ celler, som er en type stamceller fra knoglemarven. Disse celler blev behandlet med et lentiviralt vektor, som er et værktøj til at indsætte det sunde FANCA gen i cellerne for at rette den genetiske defekt.

Formålet med dette langvarige opfølgningsstudie er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af genbehandlingen over mange år efter behandlingen. Studiet vil følge, hvordan patienterne har det, om behandlingen fortsætter med at virke, og om der opstår eventuelle bivirkninger over tid. Forskerne vil undersøge, om de behandlede celler stadig er til stede i knoglemarven og blodet, og om de fortsætter med at producere sunde blodceller. De vil også holde øje med, om der udvikles kræftformer eller andre komplikationer.

Under studiet vil deltagerne komme til regelmæssige undersøgelser, hvor der tages blodprøver til analyse af blodtal og andre vigtige markører. Forskerne vil undersøge perifere blodmononukleære celler, som er hvide blodlegemer, for at se, om genbehandlingen stadig virker. De vil også udføre chromosomundersøgelser på T-lymfocytter, som er en type hvide blodlegemer, for at vurdere, om cellerne stadig viser tegn på den genetiske rettelse. Hvis en deltager skulle udvikle kræft, vil forskerne undersøge, om kræftcellerne kommer fra de genbehandlede celler eller fra ubehandlede celler.

1 Indtræden i opfølgningsstudiet

Du vil blive inkluderet i dette langvarige opfølgningsstudie efter at have deltaget i det oprindelige FANCOLEN-1 studie.

Du skal have modtaget en infusion af dine egne CD34+ beriget celler (en type stamceller fra dit blod), som er blevet behandlet med en lentiviral vektor (et modificeret virus, der bærer det sunde FANCA-gen).

Du skal give dit skriftlige samtykke til at deltage i dette opfølgningsstudie og være villig til at følge besøgsplanen.

2 Sikkerhedsvurderinger

Der vil blive taget blodprøver for at analysere, hvor det terapeutiske gen har integreret sig i dine celler (integrationssteds-analyse).

Blodprøverne vil blive undersøgt for forskellige typer hvide blodlegemer ved hjælp af flow cytometri (en teknik til at identificere forskellige celletyper).

Der vil blive testet for replikationskompetent lentivirus i dit serum og blodceller, når det er relevant. Dette er for at sikre, at det modificerede virus ikke formerer sig ukontrolleret.

Din læge vil tage en detaljeret sygehistorie, herunder eventuelle bivirkninger, hospitalsindlæggelser, medicin eller behandlinger for knoglemarvssvigt, og udvikling af blodsygdomme eller andre former for kræft.

3 Særlige vurderinger ved kræftudvikling

Hvis du udvikler en blodsygdom, vil der blive taget en blodprøve for at afgøre, om de syge celler kommer fra de gen-korrigerede celler eller fra de ubehandlede Fanconi anæmi celler.

Dette gøres ved hjælp af PCR-teknik (en metode til at finde specifikke gener) for at søge efter det terapeutiske gen i de syge celler.

4 Effektivitetsvurderinger

Der vil blive taget regelmæssige blodprøver for at tælle antallet af forskellige blodceller (perifere blodtal).

Din læge vil vurdere, om behandlingen har korrigeret defekten i dine celler ved hjælp af en test kaldet DEB kromosomal skrøbelighed på dine T-lymfocytter (en type hvide blodlegemer).

Denne test kontrollerer, om dine celler nu kan reparere DNA-skader bedre end før behandlingen.

5 Langvarig overvågning

Du vil blive fulgt over en længere periode for at vurdere din overlevelse efter den oprindelige behandling.

Der vil blive vurderet, om det terapeutiske gen stadig er til stede i dine knoglemarv og blodceller over tid.

Din læge vil undersøge sammenhængen mellem tilstedeværelsen af det terapeutiske gen og stabiliteten af dine blodtal.

Der vil blive foretaget analyser af, hvordan de forskellige cellelinier udvikler sig ud over den 3-årige opfølgning fra det oprindelige studie.

Du vil blive overvåget for udvikling af blodsygdomme og solide tumorer (andre former for kræft).

6 Særlige forhold ved stamcelletransplantation

Hvis du har fået en allogen stamcelletransplantation (stamceller fra en donor) på grund af knoglemarvssvigt eller leukæmi, vil du stadig blive fulgt i dette studie.

Testning for det terapeutiske gen vil ikke blive udført, hvis tre tidligere undersøgelser ikke har vist tilstedeværelse af genet i nogen af de undersøgte celletyper.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have deltaget i det tidligere kliniske studie kaldet FANCOLEN-I
Du skal have modtaget en infusion af dine egne CD34+ beriget gen-korrigerede hæmatopoietiske celler i FANCOLEN-I studiet – dette er specialiserede stamceller fra dit eget blod, som er blevet behandlet for at reparere defekte gener
Du skal være villig og i stand til at følge studiets besøgsplan og andre krav i protokollen
Du skal have givet skriftligt samtykke til at deltage i det nuværende studie i overensstemmelse med gældende regler – hvis du er under 18 år, skal dine forældre også give samtykke
Patienter som har gennemgået allogen HSCT (knoglemarvstransplantation fra en donor) på grund af knoglemarvssvigt eller leukæmi vil også blive fulgt i dette studie
Hvis du har fået knoglemarvstransplantation, vil visse tests ikke blive udført, hvis tre tidligere undersøgelser ikke viste tegn på det terapeutiske gen i dine celler

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du har ikke deltaget i forælderstudiet kaldet FANCOLEN-1, som er det oprindelige studie, der testede behandlingen først
Du har ikke modtaget en infusion af hæmatopoietiske celler (blodstamceller), som er blevet behandlet med det terapeutiske lentivirale vektor i forælderstudiet
Du har ikke gennemført den 3-årige opfølgningsperiode fra forælderstudiet
Du har ikke modtaget RP-L102 infusionen, som er den specielle genbehandling, der blev givet i det oprindelige studie
Du lider ikke af Fanconi anæmi subtype A, som er en sjælden arvelig sygdom, der påvirker knoglemarven og blodproduktionen
Du har ikke gennemført genbehandling med det lentivirale vektor i det oprindelige studie
Der er ingen dokumentation for provirus (det genetiske materiale fra vektoren) i dine blodceller eller knoglemarv fra den tidligere behandling
Du har ikke tidligere fået målt klonalitetsmønstre (hvordan forskellige typer af blodceller udvikler sig) som del af forælderstudiet

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
Hospital Infantil Universitario Nino Jesus	Madrid	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Spanien	rekrutterer	01.11.2019

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Autologous Cd34+Enriched Cells From Patients With Fanconi Anemia Subtype A Transduced Ex Vivo With Lentiviral Vector Carrying The Fanconi Anemia Complementation Group A Gene

RP-L102 er en eksperimentel genterapi, der udvikles til behandling af Fanconi anæmi type A. Denne terapi består af patientens egne stamceller (CD34+ celler), som er blevet modificeret i laboratoriet ved hjælp af en lentiviral vektor, der bærer det sunde FANCA-gen. Formålet med denne behandling er at rette den genetiske defekt, der forårsager Fanconi anæmi, ved at introducere en fungerende kopi af FANCA-genet i patientens stamceller. Efter at være blevet behandlet i laboratoriet gives disse modificerede stamceller tilbage til patienten gennem en infusion. Målet er at forbedre blodcellernes funktion og stabilisere blodtællingerne hos patienter med denne sjældne genetiske sygdom.

Fanconi anæmi (subtype A) – Fanconi anæmi er en sjælden genetisk sygdom, der påvirker kroppens evne til at reparere beskadigede DNA-molekyler. Sygdommen forårsager progressive problemer med knoglemarven, som er ansvarlig for produktionen af blodceller. Personer med denne tilstand udvikler gradvist mangel på røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. DNA i cellerne bliver mere skrøbeligt og let beskadiget, hvilket kan ses ved særlige laboratorietest. Knoglemarven fungerer dårligere over tid, hvilket fører til alvorlige blodmangelsymptomer. Sygdommen er arvelig og skyldes mutationer i specifikke gener, der normalt hjælper med DNA-reparation.

Forsøgs-ID:

2024-511523-33-00

Protokolkode:

RP-L102-0116-LTFU

Forsøgsfase:

Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Langtidsopfølgning af genterapi med CD34+ stamceller hos patienter med Fanconi anæmi type A

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?