Kan tarmbakteriebehandling sammen med immunterapi forbedre behandlingen af fremskreden leverkræft?

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger hepatocellulært karcinom, som er den mest almindelige form for leverkræft. Studiet tester en kombinationsbehandling, der består af lægemidlerne atezolizumab og bevacizumab sammen med vancomycin (et antibiotikum) og INTESTIFIX 001 (en fækal mikrobiota transplantation). Fækal mikrobiota transplantation betyder, at bakterier fra en sund persons tarm overføres til patientens tarm for at ændre tarmbakteriernes sammensætning. Nogle deltagere vil få placebo i stedet for vancomycin eller INTESTIFIX 001.

Formålet med studiet er at undersøge, om denne kombinationsbehandling kan hjælpe immunsystemet med at bekæmpe leverkræften mere effektivt. Forskerne vil særligt se på, om behandlingen øger antallet af CD8+ T-celler i tumoren, som er en type immunceller, der kan angribe kræftceller. Studiet vil også undersøge sikkerheden af denne behandlingskombination.

Under studiet vil deltagerne få behandling med atezolizumab og bevacizumab gennem en blodåre hver tredje uge i fire cyklusser. Samtidig vil de få vancomycin eller placebo i fem dage før hver cyklus og INTESTIFIX 001 eller placebo en gang før første og anden behandlingscyklus. Der vil blive taget tumorprøver før behandlingen starter og efter to behandlingscyklusser for at måle immuncellerne i tumoren. Deltagerne vil blive fulgt tæt for bivirkninger og for at se, hvordan behandlingen virker på deres kræft.

1 Start af behandling – Dag 1

Du starter behandlingen med to hovedmediciner: atezolizumab og bevacizumab. Disse mediciner gives direkte i blodet gennem en slange i armen (intravenøst).

Samtidig begynder du at tage vancomycin-kapsler eller placebo-kapsler. Du vil få 250 mg kapsler, men du vil ikke vide, om det er den rigtige medicin eller placebo.

Du får også intestifix 001 eller placebo. Dette er en behandling, der indeholder bakterier fra tarmen, som skal hjælpe dit immunsystem.

2 Første behandlingsperiode – Dag 1-21

Du får atezolizumab og bevacizumab hver 3. uge. Disse mediciner hjælper dit immunsystem med at bekæmpe kræften og forhindrer, at tumoren får nye blodkar.

Du fortsætter med at tage dine kapsler dagligt som ordineret af lægen.

Lægen vil følge dig tæt for at se, hvordan du reagerer på behandlingen og for eventuelle bivirkninger.

3 Anden behandlingscyklus – Dag 22-42

Du får din anden behandling med atezolizumab og bevacizumab på dag 22.

Du fortsætter med at tage dine daglige kapsler.

Efter denne cyklus, omkring dag 38, skal du have taget en vævsprøve fra tumoren. Dette er nødvendigt for at måle, hvor mange immunforsvarsceller der er kommet ind i tumoren.

4 Tredje behandlingscyklus – Dag 43-63

Du får din tredje behandling med atezolizumab og bevacizumab på dag 43.

Du fortsætter med at tage dine daglige kapsler som hidtil.

Lægen vil fortsætte med at overvåge din tilstand og eventuelle bivirkninger.

5 Fjerde og sidste behandlingscyklus – Dag 64-84

Du får din fjerde og sidste behandling med atezolizumab og bevacizumab på dag 64.

Du fortsætter med at tage dine daglige kapsler gennem hele denne periode.

Dette er den sidste planlagte behandlingscyklus i studiet.

6 Opfølgningsperiode – Dag 85-105

Efter den fjerde behandling fortsætter lægen med at følge dig i 42 dage (indtil dag 105).

I denne periode får du ikke mere studiebehandling, men lægen vil tjekke for eventuelle bivirkninger.

Du skal stadig komme til kontroller, så lægen kan vurdere, hvordan du har det efter behandlingen.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mindst 18 år gammel
Hvis du har aktiv hepatitis B (HBV): Din HBV DNA skal være under 500 IU/ml målt inden for 28 dage før behandlingen starter. Du skal have fået behandling mod hepatitis B i mindst 14 dage og være villig til at fortsætte denne behandling gennem hele studiet
Hvis du har aktiv hepatitis C (HCV) infektion (hvor virus kan påvises i blodet): Din tilstand skal håndteres efter lokale retningslinjer gennem hele studiet
Dine organer og knoglemarv skal fungere tilstrækkeligt godt, målt inden for 72 timer før behandlingen starter:
- Hæmoglobin (røde blodlegemer) skal være mindst 8 g/dL
- Neutrofile granulocytter (hvide blodlegemer der bekæmper infektioner) skal være mindst 1,0 x 10⁹/L
- Blodplader (hjælper blodet med at størkne) skal være mindst 50 x 10⁹/L
- Total bilirubin (affaldsstof fra lever) må højst være 3 gange over normalværdien
- Leverenzymer (ALT og AST) må højst være 5 gange over normalværdien
- Blodets størkningsevne (INR) må højst være 1,6
- Nyrefunktion (kreatinin clearance) skal være mindst 30 mL/min
Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal bruge sikker prævention
Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest
Du skal kunne forstå studiets karakter og konsekvenser og være i stand til at følge behandlingsplanen
Du skal give skriftligt samtykke til at deltage i studiet
Du skal være villig til at få taget en vævsprøve fra din tumor. Dette kræver at tumoren kan nås for at tage prøven
Du skal have bekræftet leverkræft (hepatocellulært karcinom) enten gennem billeddannelse af en cirrotisk lever eller gennem vævsprøve
Din sygdom kan ikke behandles med operation, levertransplantation eller lokale behandlinger som ablation, TACE eller TARE
Du skal være egnet til behandling med Atezolizumab og Bevacizumab ifølge standard behandling
Din tumor skal kunne måles ifølge RECIST 1.1 kriterier
Din leverfunktion skal være bevaret med en Child-Pugh score på A eller B (maksimalt 7 point)
Din funktionsstatus (ECOG) skal være 0-1, hvilket betyder du er i god form og kan klare daglige aktiviteter
Du skal have fået taget CT-scanning af brystkassen og MR- eller CT-scanning af maven med kontrastvæske, som ikke er ældre end 30 dage før behandlingen starter
Din hepatitis status skal være dokumenteret gennem blodprøver for hepatitis B og C

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du har andre former for kræft end leverkræft (hepatocellulært karcinom)
Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har fået behandling med immunterapi – det er behandling, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræft
Du kan ikke deltage, hvis du har en aktiv infektion, der kræver antibiotisk behandling
Du kan ikke deltage, hvis du har autoimmun sygdom – det er sygdomme, hvor kroppens immunsystem angriber kroppens egne celler
Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der undertrykker dit immunsystem – det er kroppens forsvarssystem mod sygdomme
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige problemer med hjertet, lungerne eller nyrerne
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage, hvis du har overfølsomhed eller allergi over for vancomycin eller andre stoffer i undersøgelsen
Du kan ikke deltage, hvis du har leversvigt – det betyder, at leveren ikke fungerer ordentligt
Du kan ikke deltage, hvis du har deltaget i andre kliniske undersøgelser inden for de sidste 4 uger
Du kan ikke deltage, hvis du har problemer med at forstå eller følge instruktionerne i undersøgelsen
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige problemer med din tarmflora – det er de gode bakterier, der lever i tarmen

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Universitaetsklinikum Heidelberg AöR	Heidelberg	Tyskland

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Universitaetsklinikum Mannheim GmbH	Mannheim	Tyskland
Universitaetsklinikum Regensburg AöR	Regensburg	Tyskland
Universitaetsklinikum Tuebingen AöR	Tübingen	Tyskland
Institut fuer Klinische Transfusionsmedizin und Immungenetik Ulm gGmbH	Ulm	Tyskland
Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR	Berlin	Tyskland
Uygkohurbitustrqbhtxk Etoyn Aqt	Essen	Tyskland
Ulvfauwbglzepjcwybkji Azczlfjl	Augsburg	Tyskland
Uxthuhizsg Hojrupet Cyniexc	Köln	Tyskland

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Tyskland	rekrutterer	01.06.2025

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Atezolizumab er et lægemiddel, der hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræft. Det fungerer ved at fjerne en slags bremse fra immunsystemets celler, så de bedre kan genkende og angribe kræftceller. Dette lægemiddel gives som en indsprøjtning i en vene.

Bevacizumab er et lægemiddel, der blokerer for dannelsen af nye blodkar, som kræftsvulster har brug for for at vokse. Ved at forhindre denne blodforsyning kan lægemidlet hjælpe med at bremse kræftens vækst og spredning. Dette lægemiddel gives også som en indsprøjtning i en vene.

Vancomycin er et antibiotikum, der dræber visse typer bakterier i tarmen. I dette forsøg bruges det til at rydde plads i tarmene, så de nye gavnlige bakterier fra den fækale mikrobiota-overførsel bedre kan etablere sig. Det gives som tabletter, der tages gennem munden.

INTESTIFIX 001 er et behandlingsprodukt, der indeholder bakterier fra en sund persons afføring. Disse bakterier overføres til patientens tarm for at forbedre tarmfloraen og potentielt hjælpe immunsystemet med at reagere bedre på kræftbehandlingen. Produktet gives som kapsler, der sluges.

Hepatocellulært karcinom – Dette er den mest almindelige form for primær leverkræft, som udvikler sig i levercellerne. Sygdommen opstår typisk på baggrund af kronisk leverbetændelse eller skrumpelever. Tumoren begynder som små knuder i leveren og kan gradvist vokse sig større. I tidlige stadier forårsager sygdommen ofte ingen symptomer. Efterhånden som tumoren udvikler sig, kan den sprede sig til andre dele af leveren eller til andre organer i kroppen. Tilstanden påvirker leverens normale funktion og kan forårsage symptomer som træthed, mavesmerter og vægttab.

Forsøgs-ID:

2023-506887-15-00

Protokolkode:

FLORA

NCT ID:

NCT05690048

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Kan tarmbakteriebehandling sammen med immunterapi forbedre behandlingen af fremskreden leverkræft?

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?