Behandling med vemurafenib, cobimetinib og atezolizumab før og efter operation hos patienter med høj-risiko modermærkekræft

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af melanom, som er en form for hudkræft, der kan være højrisiko og operabel. Studiet fokuserer på patienter med melanom, der enten har en specifik genetisk forandring kaldet BRAF-mutation eller ikke har denne forandring, hvilket kaldes vildtype. De lægemidler, der vil blive anvendt i studiet, er vemurafenib, cobimetinib og atezolizumab, som kan gives enten i kombination eller i rækkefølge. Formålet med studiet er at bestemme, hvor mange patienter der opnår et komplet patologisk respons, hvilket betyder, at der ikke længere kan påvises kræftceller i vævet efter behandlingen.

Studiet er opdelt i to behandlingsfaser: en neoadjuvant behandling, som gives før operationen, og en adjuvant behandling, som gives efter operationen. Den neoadjuvante behandling har til formål at reducere tumorens størrelse før operationen, mens den adjuvante behandling skal hjælpe med at forhindre, at kræften kommer tilbage. Under studiet vil patienterne blive fulgt nøje for at vurdere, hvor godt behandlingen virker, og om der opstår bivirkninger. Der vil også blive taget blod- og vævsprøver for at undersøge, hvordan behandlingen påvirker kræftcellerne og immunsystemet.

Patienterne vil blive tilfældigt inddelt i forskellige behandlingsgrupper for at sammenligne forskellige måder at kombinere eller give lægemidlerne på. Efter den første behandlingsperiode vil patienterne gennemgå operation for at fjerne tumoren, og derefter vil de fortsætte med yderligere behandling. Studiet vil også følge patienterne over tid for at se, om kræften kommer tilbage, og hvordan behandlingen påvirker deres overlevelse og livskvalitet.

1 Indledende vurdering og randomisering

Du gennemgår en omfattende lægeundersøgelse for at bekræfte, at du opfylder alle krav til deltagelse i studiet.

Der tages blodprøver for at kontrollere dine organers funktion og dit immunsystem.

Du bliver tilfældigt tildelt en af fire behandlingsgrupper gennem en computerbaseret proces kaldet randomisering.

Der tages væveprøver fra din tumor til analyse af BRAF-mutationer og andre vigtige markører.

2 Neoadjuvant behandling – før operation

Du starter behandling med lægemidler før din operation. Denne fase kaldes neoadjuvant behandling.

Afhængigt af din tildelte gruppe modtager du en af følgende behandlinger:

Gruppe 1: Vemurafenib tabletter (960 mg to gange dagligt) sammen med cobimetinib tabletter (60 mg en gang dagligt i 21 dage, efterfulgt af 7 dages pause).

Gruppe 2: Atezolizumab givet som infusion i en blodåre hver 3. uge (1200 mg pr. infusion).

Gruppe 3: Kombination af alle tre lægemidler med samme doser som beskrevet ovenfor.

Gruppe 4: Sekventiel behandling hvor du først får vemurafenib og cobimetinib i 6 uger, efterfulgt af atezolizumab.

Denne behandlingsfase varer i 12 uger før din operation.

3 Løbende overvågning under neoadjuvant behandling

Du har regelmæssige besøg på hospitalet for at overvåge din tilstand og eventuelle bivirkninger.

Der tages jævnligt blodprøver for at kontrollere dine organers funktion.

Din tumor måles med CT-skanninger eller andre billedundersøgelser for at vurdere, hvordan den reagerer på behandlingen.

Lægen registrerer alle bivirkninger og justerer om nødvendigt doseringen.

4 Kirurgisk fjernelse af tumor

Efter 12 ugers neoadjuvant behandling gennemgår du en operation for at fjerne din tumor.

Operationen udføres af et kirurgisk team med speciale i melanom.

Under operationen fjernes hele tumoren sammen med en margin af sundt væv omkring den.

Det fjernede væv sendes til laboratorieuddersøgelse for at vurdere, hvor meget tumor der stadig er tilbage efter den indledende behandling.

5 Adjuvant behandling – efter operation

Efter helbredelse fra operationen starter du på adjuvant behandling, som er yderligere behandling for at reducere risikoen for, at kræften vender tilbage.

Du fortsætter med det samme lægemiddel eller den samme kombination, som du fik før operationen.

Behandlingen gives i op til 40 uger efter operationen.

Doseringen og frekvensen forbliver den samme som under den neoadjuvante fase.

6 Regelmæssig overvågning under adjuvant behandling

Du har jævnlige lægebesøg for at overvåge din helbredelse og eventuelle bivirkninger.

Der tages regelmæssige blodprøver for at sikre, at dine organer fungerer normalt.

Lægen vurderer løbende, om behandlingen skal fortsætte eller justeres baseret på din tilstand.

Eventuelle bivirkninger registreres og behandles efter behov.

7 Opfølgningsfase

Efter afslutning af den adjuvante behandling går du ind i en langvarig opfølgningsfase.

Du har regelmæssige kontrol-aftaler med lægen for at overvåge dit helbred.

Der udføres jævnlige billedundersøgelser for at kontrollere, om der er tegn på, at kræften vender tilbage.

Denne opfølgning fortsætter i flere år for at overvåge din langsigtede sundhed og eventuel tilbagefald af sygdommen.

Der indsamles data om din overlevelse og tilbagefaldsrate i op til 3 år efter start af behandlingen.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være 18 år eller ældre
  • Du skal have melanom (en type hudkræft) i stadium IIIB, C eller D, som kan opereres
  • Din læge skal bekræfte, at kræften kan fjernes helt ved operation uden at ramme vigtige blodkar, nerver eller knogler
  • Du skal være i god nok form til at gennemgå en operation, som vurderet af kirurgholdet
  • Der skal være taget en biopsi (vævsprøve) som bekræfter diagnosen melanom
  • Der skal være lavet en test for at se, om din kræft har en bestemt genetisk mutation kaldet BRAF V600E/K
  • Din kræft skal kunne måles på scanninger ifølge bestemte regler (RECIST 1.1)
  • Du skal have en ECOG performance status på 0-1, hvilket betyder, at du kan klare daglige aktiviteter normalt eller næsten normalt
  • Dine organer (lever, nyrer, hjerte) og dit blod skal fungere godt nok ifølge blodprøver
  • Du skal kunne give informeret samtykke (skriftlig tilladelse efter at have forstået undersøgelsen)
  • Du skal kunne følge undersøgelsens regler og møde op til kontroller
  • Du må ikke have psykiske, familiære eller sociale problemer, der kan forhindre dig i at følge behandlingsplanen
  • Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, skal du have en negativ graviditetstest og bruge sikker prævention under hele undersøgelsen plus 24 uger efter sidste dosis medicin
  • Hvis du er en mand, der har sex med kvinder i den fødedygtige alder, skal du bruge sikker prævention under hele undersøgelsen plus 24 uger efter sidste dosis medicin

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer et barn
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en autoimmun sygdom, som betyder at dit immunforsvar angriber dit eget væv
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en aktiv infektion, der kræver behandling
  • Du kan ikke deltage, hvis du har problemer med dit hjerte, herunder hjertearytmier (uregelmæssig hjerterytme) eller hjertestop inden for de sidste 6 måneder
  • Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige leverproblemer eller nyreproblemer
  • Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har fået kræftbehandling med immunterapi (behandling der styrker immunforsvaret mod kræft) eller målrettet terapi (behandling der rammer specifikke dele af kræftcellerne)
  • Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der svækker dit immunforsvar, såsom kortikosteroider (binyrebarkhormon) i høje doser
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en anden type kræft, der ikke er under kontrol
  • Du kan ikke deltage, hvis du har fået en organtransplantation (fået indsat et nyt organ fra en donor)
  • Du kan ikke deltage, hvis du har problemer med at synke eller har malabsorption (problemer med at optage næringsstoffer fra tarmen)
  • Du kan ikke deltage, hvis du har QT-forlængelse på dit EKG (hjerterytmeundersøgelse), som kan være farligt for hjerterytmen
  • Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan eller ikke vil følge studiets krav og møde til kontroller

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Istituto Oncologico Veneto Padova Italien
IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale Napoli Italien
Ospedale Santa Maria Annunziata Bagno a Ripoli Italien
IRCCS Ospedale Policlinico San Martino Genova Italien
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Besta Milan Italien
Iehjfuuc Rnsyyjzqu Pzi Ls Sckvhj Dvb Tylpoe Djhd Augduvl Ipsc Sgffsy Meldola Italien

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Italien Italien
rekrutterer
10.12.2020

Forsøgssteder

Vemurafenib er et målrettet kræftlægemiddel, der blokerer et specifikt protein kaldet BRAF, som hjælper kræftceller med at vokse og dele sig. Dette lægemiddel bruges til at behandle melanom (modermærkekræft), der har en bestemt genetisk mutation. Ved at blokere dette protein kan vemurafenib hjælpe med at stoppe eller bremse væksten af kræftceller.

Cobimetinib er et andet målrettet kræftlægemiddel, der arbejder sammen med vemurafenib. Det blokerer et andet protein i den samme vej, som kræftceller bruger til at vokse. Ved at kombinere cobimetinib med vemurafenib kan behandlingen blive mere effektiv til at stoppe kræftcellernes vækst end ved at bruge kun ét lægemiddel.

Atezolizumab er en type immunterapi kaldet en checkpoint-hæmmer. Dette lægemiddel hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller. Det virker ved at fjerne en “bremse” på immunsystemet, så kroppens naturlige forsvar kan arbejde bedre mod kræften. Atezolizumab gives som en infusion direkte i blodbanen.

Undersøgte sygdomme:

Melanom – En type hudkræft der opstår, når pigmentcellerne (melanocytter) i huden begynder at vokse ukontrolleret. Sygdommen kan udvikle sig fra eksisterende modermærker eller opstå på normal hud. Melanom kan spredes til andre dele af kroppen gennem lymfesystemet eller blodbanen. Sygdommen klassificeres ofte baseret på specifikke genetiske forandringer, herunder mutationer i BRAF-genet. Når melanom er kirurgisk behandlingsegnet og har høj risiko, betyder det, at tumoren kan fjernes operativt, men har potentiale for at komme tilbage. Melanom kan forekomme både med og uden BRAF-mutationer, hvilket påvirker sygdommens karakteristika og progression.

Forsøgs-ID:
2024-516659-41-00
Protokolkode:
NEO-TIM
NCT ID:
NCT04722575
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • Langtidssikkerhed hos patienter med modermærkekræft eller fremskreden kræft tidligere behandlet med vusolimogene oderparepvec, RP2 eller RP3

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Frankrig Tyskland Grækenland Polen Spanien
  • Undersøgelse af nivolumab hos patienter med fremskreden modermærkekræft, som ikke tidligere er behandlet

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Grækenland Italien Polen Portugal Rumænien Slovakiet +1