Afprøvning af CTX001 genterapi til behandling af β-thalassæmi og seglcelleanæmi hos unge og voksne

1 1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger to blodsygdomme: transfusionsafhængig β-thalassæmi og svær sicklecelleanæmi. Transfusionsafhængig β-thalassæmi er en arvelig sygdom, hvor kroppen ikke kan producere nok sunde røde blodlegemer, hvilket betyder at patienter regelmæssigt har brug for blodtransfusioner for at overleve. Sicklecelleanæmi er også en arvelig blodsygdom, hvor de røde blodlegemer får en unormal seglform, som kan blokere blodkarrene og forårsage alvorlige smertekriser samt andre komplikationer. Behandlingen der undersøges kaldes CTX001, som er patientens egne stamceller der er blevet modificeret ved hjælp af CRISPR Cas9 teknologi. Stamceller er særlige celler i knoglemarven, som kan udvikle sig til forskellige typer blodceller, herunder røde blodlegemer.

Formålet med studiet er at vurdere niveauerne af HbF over tid efter en enkelt dosis af CTX001. HbF står for føtalt hæmoglobin, som er en type ilt-transporterende protein, der normalt findes hos fostre, men som kan hjælpe med at forbedre symptomerne ved begge sygdomme, når det produceres i større mængder hos voksne. CRISPR Cas9 er en avanceret genetisk redigeringsteknik, der bruges til at ændre patientens egne stamceller, så de kan producere mere HbF.

Under studiet vil deltagerne først få deres egne stamceller indsamlet fra knoglemarven. Disse celler bliver derefter sendt til et laboratorium, hvor de modificeres ved hjælp af CRISPR Cas9 teknologi. Før de modificerede celler gives tilbage til patienten, vil deltagerne modtage en forberedende behandling kaldet busulfan, som er en medicin der fjerner de eksisterende celler i knoglemarven for at gøre plads til de nye, modificerede celler. Derefter vil deltagerne få de modificerede stamceller tilbage gennem en enkelt infusion. Efter behandlingen vil deltagerne blive overvåget regelmæssigt for at se, hvor godt behandlingen virker, og om den er sikker. Dette inkluderer at måle hæmoglobin niveauer, behovet for blodtransfusioner, og for patienter med sicklecelleanæmi, hyppigheden af smertekriser og hospitalsindlæggelser.

1 Stamcellemobilisering og høst

Du vil modtage filgrastim injektioner dagligt i 4-6 dage for at stimulere produktionen af stamceller i din knoglemarv og få dem til at bevæge sig ud i dit blodomløb.

Hvis stamcellerne ikke høstes tilstrækkeligt med filgrastim alene, kan du også modtage plerixafor injektioner for at hjælpe med at mobilisere flere stamceller.

Der vil blive taget blodprøver dagligt for at overvåge antallet af stamceller i dit blod og bestemme det optimale tidspunkt for høst.

Når stamcelletallet er tilstrækkeligt højt, vil stamcellerne blive høstet gennem en proces kaldet aferese, hvor dit blod køres gennem en maskine, der adskiller og opsamler stamcellerne, mens resten af blodet returneres til dig.

Høstprocessen tager typisk 4-6 timer og kan gentages over flere dage, hvis det er nødvendigt for at indsamle tilstrækkeligt antal stamceller.

2 Stamcellemodifikation

Dine høstede stamceller vil blive sendt til et laboratorium, hvor de vil blive genetisk modificeret ved hjælp af CRISPR Cas9 teknologi.

Denne proces involverer redigering af generne i dine stamceller for at øge produktionen af føtal hæmoglobin (HbF), som kan hjælpe med at reducere symptomerne på din sygdom.

Laboratorieprocessen tager flere uger at gennemføre, og du vil ikke modtage behandling i denne periode.

De modificerede stamceller kaldes CTX001 eller exagamglogene autotemcel.

3 Konditionering med busulfan

Inden du modtager dine modificerede stamceller tilbage, vil du modtage busulfan som konditioneringsbehandling.

Busulfan er et kemoterapi-lægemiddel, der destruerer din eksisterende knoglemarv for at gøre plads til de nye modificerede stamceller.

Du vil modtage busulfan gennem en intravenøs infusion i dit blod over flere dage.

Denne behandling vil finde sted på hospitalet, og du vil blive nøje overvåget for bivirkninger.

Konditionering er nødvendig for at sikre, at de modificerede stamceller kan etablere sig i din knoglemarv.

4 CTX001 infusion

Efter konditioneringsbehandlingen vil du modtage en enkelt infusion af dine modificerede stamceller (CTX001).

Stamcellerne vil blive givet som en dispersion til infusion direkte i dit blodkredsløb gennem en intravenøs slange.

Infusionen indeholder mellem 4-13 x 10^6 celler per milliliter, og den samlede mængde vil afhænge af din kropsvægt.

Du vil blive overvåget nøje under og efter infusionen for eventuelle reaktioner.

Dette er en engangsbehandling – du vil kun modtage CTX001 infusionen én gang.

5 Indledende restitution

Efter CTX001 infusionen vil du blive på hospitalet for tæt overvågning, mens dine modificerede stamceller begynder at etablere sig i din knoglemarv.

Du kan modtage supportive transfusioner af røde blodlegemer efter transplantationen, hvis det er nødvendigt.

Der vil blive taget regelmæssige blodprøver for at overvåge, hvordan dine nye stamceller fungerer og producerer blodceller.

Du vil blive overvåget for tegn på, at dine neutrofile granulocytter (en type hvide blodlegemer) og blodplader begynder at vende tilbage til normale niveauer.

Hospitalsopholdet kan vare flere uger, afhængigt af hvor hurtigt din knoglemarv begynder at fungere normalt igen.

6 Opfølgning og overvågning

Efter udskrivelse fra hospitalet vil du have regelmæssige opfølgningsbesøg for at overvåge din tilstand og behandlingens effektivitet.

Der vil blive taget blodprøver for at måle HbF niveauer (føtal hæmoglobin) og se, hvor godt de modificerede stamceller producerer denne type hæmoglobin.

Hvis du har transfusionsafhængig β-thalassæmi, vil forskerne overvåge, hvor længe du kan være uden blodtransfusioner.

Hvis du har svær seglcelleanæmi, vil de overvåge antallet af vaso-okklusive kriser (smertefulde episoder forårsaget af blokering af blodkar) og hospitaliseringsrater.

Evalueringen af behandlingens effektivitet vil begynde 60 dage efter din sidste røde blodlegeme transfusion for post-transplant støtte eller sygdomshåndtering.

7 Langtidsopfølgning op til 12 måneder

Du vil blive fulgt tæt i op til 12 måneder efter CTX001 infusionen for at vurdere behandlingens langsigtede effektivitet og sikkerhed.

Der vil blive taget regelmæssige blodprøver for at overvåge andelen af genetisk modificerede celler i dit perifere blod og knoglemarv.

Forskerne vil dokumentere eventuelle bivirkninger, ændringer i laboratoriemålinger og den generelle sikkerhed af behandlingen.

For patienter med seglcelleanæmi vil markører for hæmolyse (nedbrydning af røde blodlegemer) også blive overvåget.

Al data om behandlingens effektivitet, herunder reduktion i transfusionsbehov eller antallet af smertefulde kriser, vil blive indsamlet og analyseret.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mellem 12 og 35 år gammel
Du skal have enten transfusionsafhængig β-thalassæmi (en blodsygdom hvor kroppen ikke kan producere nok røde blodlegemer) eller alvorlig seglcelleanæmi (en blodsygdom hvor de røde blodlegemer har en unormal form)
Din læge skal vurdere, at du er egnet til at modtage autolog stamcelletransplantation (behandling hvor dine egne stamceller bruges til at genoprette dit blodsystem)
Hvis du har transfusionsafhængig β-thalassæmi, skal du have:
- En bekræftet diagnose med specifikke genetiske varianter af sygdommen
- Haft brug for mindst 100 milliliter blodtransfusion per kilo kropsvægt per år eller 10 blodtransfusioner per år i de sidste 2 år
Hvis du har alvorlig seglcelleanæmi, skal du have:
- En bekræftet diagnose med dokumenterede genetiske varianter
- Oplevet mindst to alvorlige smerteepisoder (VOC – når seglceller blokerer blodkarrene og forårsager intense smerter) per år i de sidste to år
Du skal være fysisk og mentalt i stand til at gennemgå behandlingen og opfølgning

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du er yngre end 12 år eller ældre end 35 år på tidspunktet for screening
Du har fået mere end 100 blodtransfusioner i dit liv
Du har en hæmoglobin (det røde blodfarvestof) på mindre end 9 g/dL ved screening
Du har alvorlige hjerte- eller lungeproblemer
Du har aktiv hepatitis B eller C (leverbetændelse)
Du er HIV-positiv
Du har en aktiv infektion, som kræver behandling
Du har en historie med kræft eller andre ondartede sygdomme
Du har alvorlige lever- eller nyreproblemer
Du er gravid eller ammer
Du planlægger at blive gravid inden for de næste 2 år
Du har tidligere fået stamcellertransplantation (en behandling hvor sunde blodceller overføres til kroppen)
Du har fået genbehandling tidligere
Du har en ustabil jernovervægt (for meget jern i kroppen)
Du har fået blodtransfusion inden for 90 dage før screening
Du har fået visse vacciner inden for 4 uger før behandling
Du tager medicin, som påvirker dit immunsystem
Du har en psykisk lidelse, som gør det svært at forstå og følge studieforløbet
Du har deltaget i et andet medicinsk forsøg inden for de sidste 30 dage
Du har en blodprop eller øget risiko for blodpropper

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
Ospedale Pediatrico Bambino Gesu’	Rom	Italien
Uytasvnmmnlrbcvvymgzn Dmenwhaxgcg Atz	Düsseldorf	Tyskland

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Italien	rekrutterer	01.07.2022
Tyskland	rekrutterer	01.07.2022

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

CTX001 er en eksperimentel genbehandling, der bruger en avanceret teknologi kaldet CRISPR/Cas9 til at modificere patientens egne stamceller. Behandlingen tager stamceller fra patientens knoglemarv og bruger en “genetisk saks” til at ændre dem i laboratoriet. Målet er at hjælpe disse modificerede celler med at producere en sund type hæmoglobin kaldet føtal hæmoglobin, som kan forbedre symptomerne på beta-thalassæmi og seglcelleanæmi. Patienterne får deres egne modificerede stamceller tilbage gennem en enkelt infusion, og disse celler skal derefter bosætte sig i knoglemarven og begynde at producere sunde blodceller.

Undersøgte sygdomme:

Seglcelleanæmi

Transfusionsafhængig β-thalassæmi (TDT) – En arvelig blodsygdom hvor kroppen ikke kan producere tilstrækkeligt normalt hæmoglobin på grund af defekter i β-globin generne. Dette fører til alvorlig anæmi, hvor de røde blodlegemer bliver små og blege. Patienter med denne tilstand har brug for regelmæssige blodtransfusioner for at overleve. Sygdommen forårsager gradvis ophobning af jern i kroppen fra de mange transfusioner. Symptomerne inkluderer træthed, svaghed, bleghed og forstørret milt. Tilstanden er til stede fra fødslen og forværres gradvist uden behandling.

Alvorlig seglcelleanæmi (SCD) – En arvelig blodsygdom hvor de røde blodlegemer får en abnorm seglformet struktur på grund af defekt hæmoglobin. Disse misformede celler kan blokere små blodkar og forårsage intense smerteanfald kaldet vaso-okklusive kriser. Sygdommen medfører kronisk anæmi, da de seglformede celler ødelægges hurtigere end normale røde blodlegemer. Patienter oplever tilbagevendende smertekriser, hævelse i hænder og fødder, samt organskader over tid. Tilstanden er til stede fra fødslen og symptomerne kan variere i intensitet gennem livet. De seglformede celler lever kortere tid end normale røde blodlegemer, hvilket vedligeholder anæmien.

Forsøgs-ID:

2024-514641-12-00

Protokolkode:

VX21-CTX001-161

Forsøgsfase:

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Afprøvning af CTX001 genterapi til behandling af β-thalassæmi og seglcelleanæmi hos unge og voksne

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?