Studie af Mivelsiran hos voksne med tidlig fase af Down syndrom‑associeret Alzheimers sygdom

2 1

Hvad handler dette forsøg om?

Den undersøgelser en neurodegenerativ lidelse, der kaldes Down syndrome-associated Alzheimer’s disease, hvor personer med Downs syndrom udvikler Alzheimers i en relativt ung alder, hvilket kan give hukommelses- og tænkeproblemer. I forsøget gives stoffet Mivelsiran (kode ALN-961583) direkte i rygmarvsvæsken, dvs. intrathecally, og sammenlignes med en placebo, som er en inaktiv væske.

Formålet er at vurdere om Mivelsiran kan reducere mængden af amyloid, et unormalt protein, i hjernen ved hjælp af en billedteknik kaldet amyloid PET. PET er en scanning, der viser hvor meget af et særligt mærkat er til stede i hjernen, og kan bruges som et mål for sygdommens aktivitet.

Deltagerne mødes regelmæssigt over en periode på omkring to år, hvor de får deres injektioner, gennemgår den nævnte scanning, og der tages prøver af CSF (væsken omkring hjernen og rygmarven) samt plasma (den flydende del af blodet) for at følge ændringer i forskellige biokemiske markører. Undervejs kontrolleres sikkerhed og tolerabilitet af behandlingen.

1 randomisering og første dosering

patienten får tildelt enten mivelsiran eller placebo i en blindet indstilling.

den første administrering gives som en intrathekal injektion (injektion i rygmarvsvæske) i form af en opløsning til injektion.

doseringen er angivet som 0 mg i den leverede opløsning, i overensstemmelse med protokollen.

2 første opfølgningsbesøg

omkring en måned efter den første injektion foretages et opfølgningsbesøg.

her evalueres sikkerhed og tolerabilitet, herunder blodprøver og analyse af cerebrospinalvæske.

3 gentagne doseringer

yderligere intrathecale injektioner gives ved hver planlagt besøgsdato i løbet af studiet.

doseringen og administrationsintervallet følger protokollen, typisk hver sjette måned i en periode på 24 måneder.

4 måned 12 vurdering

ved tolv måneder efter start udføres en neuroimaging‑undersøgelse med amyloid PET for at måle mængden af amyloid i hjernen.

samtidigt indsamles cerebrospinalvæske til analyse af biomarkører såsom sAPPβ, sAPPα, Aβ42 og p‑tau217.

5 måned 24 afsluttende vurdering

ved toogtyve måneder udføres igen en amyloid PET-undersøgelse og indsamling af cerebrospinalvæske for at vurdere ændringer siden start.

yderligere målinger af kognitiv funktion (mcrt) foretages for at dokumentere eventuelle ændringer.

6 studiets afslutning

efter den afsluttende vurdering afsluttes deltagelsen i studiet.

alle data samles og analyseres i overensstemmelse med studieformålet.

Hvem kan deltage i forsøget?

Man eller kvinde i alderen 40‑55 år på tidspunktet for samtykke, som har tidlig fase af Downs syndrom‑relateret Alzheimers sygdom.
Har en klinisk diagnose af Downs syndrom, hvilket betyder at personen har en ekstra kopi af kromosom 21 (trisomi 21).
Er kognitivt stabil, det vil sige at hukommelsen og tænkningsevnen ikke er forværret, som vurderet af lægen og ved brug af en kort test kaldet National Task Group‑Early Detection Screen for Dementia (NTG‑EDSD) med en score på højst 2 for både hukommelse og sprog.
Har en måling af hjerneamyloid (et protein, der kan samle sig i hjernen ved Alzheimers) på mindst 18 enheder på en amyloid PET‑scanning (en særlig billeddannelse).
Kan og vil følge alle studiekrav, herunder rejse til studiecenteret, gennemgå procedurer og møde til besøg, og har et støttende miljø. Personen skal have en pårørende eller anden hjælper, som kan give pålidelige oplysninger om deltagernes hukommelse og daglige funktion.
Hvis personen har epilepsi (anfald), skal anfaldene være godt kontrolleret med medicin, og der må ikke have været nogen anfald i de sidste 6 måneder før screening.
Kan give informeret samtykke eller, hvis nødvendigt, har en lovlig værge (legalt autoriseret repræsentant) som kan give samtykke på deres vegne, og er villig til at følge alle studieprocedurer.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Har alvorlig intellektuel funktionsnedsettelse (IQ ≤ 40), som målt med Kaufman Brief Intelligence Test, 2. udgave (KBIT‑2), eller har en mental alder på under 4 år.
Har haft en såkaldt DS‑regressionsforstyrrelse, hvor symptomer på Downs syndrom forværres.
Har laboratorie‑resultater, der er uden for normalområdet, herunder: leverenzymene ALT eller AST mere end dobbelt så høje som normalt, total bilirubin over 1,5‑gange normal, blodets koagulationsmåling INR over 1,4, færre end 100 000 blodplader per mikroliter, meget lave tal for neutrofiler eller lymfocytter, eller nedsat nyrefunktion (eGFR under 45 mL/min/1,73 m²).
Har brugt et andet eksperimentelt lægemiddel, biologisk produkt eller apparat inden for de sidste 6 måned eller fem halveringstider af dette stof.
Har tidligere fået eller får i øjeblikket en anti‑amyloid‑antistof, som påvirker de samme mekanismer som forsøget.
Har fået et lægemiddel, der injiceres i rygmarvsvæske (intrathekalt) med en genetisk målrettet virkning (såsom siRNA eller antisense‑oligonukleotid) inden for de sidste 3 år.
Har tidligere fået en tau‑targeterende antistof inden for de sidste 3 år.
Har haft gen‑terapi, celletransplantation eller eksperimentel hjerne‑kirurgi.
Har en indlagt shunt (en lille rør) til dræning af cerebrospinalvæske eller en centralnervesystem‑kateter.
Bruger visse medicin med mindre doseringen har været stabil i mindst 12 uge, herunder antidepressiva, antipsykotika, angstdæmpende midler, benzodiazepiner (undtagen når de kun bruges til billeddannelse), acetylcholinesterase‑hæmmere, antikonvulsiva, stemningsstabilisatorer og memantin.
Har taget systemisk antiviral eller antimikrobiel behandling inden for 7 dage før første dosis af studiemedicinen.
Har betydelige abnormiteter på elektrokardiogram (EKG) eller en QTcF‑tid (et mål for hjerterytme) over 460 ms for mænd eller over 480 ms for kvinder, medmindre lægen vurderer, at det ikke er klinisk vigtigt.
Har et systolisk blodtryk over 150 mmHg eller diastolisk blodtryk over 90 mmHg efter 10 minutters hvile.
Har en aktiv infektion, som lægen mener vil forhindre fuld deltagelse (fx influenza eller COVID‑19).
Har en historik med hjerne‑ eller rygmarvsproblemer, der kan gøre en lumbar punktion (LP) eller cerebrospinalvæske‑måling vanskelig, såsom tumorer, hydrocephalus, myelopati, tidligere rygkirurgi eller ustabilitet i den øverste halsvirvel.
Bruger blodfortyndende medicin (antiplatelet eller antikoagulant), som gør en lumbar punktion farlig, medmindre lægen kan håndtere det sikkert.
Har en historie med blødningsproblemer eller koagulationsforstyrrelser (blodets evne til at størkne).
Har haft en reaktion eller intolerance over for intrathekale (i rygmarven) injektioner.
Har en tilstand, der øger risikoen for meningitis (betændelse i hjernehinderne), fx et svækket immunsystem.
Har andre medicinske tilstande, som lægen mener vil gøre det svært at følge studiet eller tolke resultaterne.
Har været indlagt til større operation med generel anæstesi inden for de sidste 12 uge eller har planlagt sådan en operation under forsøget.
Har ubehandlet eller dårligt kontrolleret søvnapnø eller hypothyreose (lav skjoldbruskkirtelfunktion), som kan påvirke deltagernes funktion.
Har forsøgt selvmord, haft selvmordstanker med en konkret plan, som krævede hospitalsindlæggelse, eller anses af lægen for at have betydelig risiko for selvmord, alvorlig depression, psykos, forvirring eller voldelig adfærd.
Er ikke villig til at følge de nødvendige præventionskrav (fx brug af prævention) under studiet.
Er gravid, planlægger at blive gravid eller ammer.
Har haft et alkoholmisbrugsproblem inden for de sidste 12 måned, efter lægens vurdering.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Hospital Clinico San Carlos	Madrid	Spanien
Hospital Universitario De Navarra	Pamplona	Spanien

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Universita’ Campus Bio-medico Di Roma	Rom	Italien
Ospedale Fatebenefratelli Isola Tiberina Gemelli Isola	Rom	Italien
Gesundheit Nord gGmbH Klinikverbund Bremen	Bremen	Tyskland
Hospital Universitario Dr Peset Aleixandre	Valencia	Spanien
Gestion Hospitalaria Del Sur S.A.	Dos Hermanas	Spanien
Aacffrxbo Uqh	Amsterdam	Holland
Krzwzddf dcf Uzixsrjhxwwg Mjvhjbju Ajq	München	Tyskland
Hlbwgrms Db Lr Scqmv Cppu I Spww Pfs	Barcelona	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Holland	rekrutterer endnu ikke	03.09.2026
Irland	rekrutterer endnu ikke	03.09.2026
Italien	rekrutterer endnu ikke	03.09.2026
Spanien	rekrutterer endnu ikke	03.09.2026
Tyskland	rekrutterer endnu ikke	03.09.2026

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Mivelsiran er et eksperimentelt lægemiddel, der bliver undersøgt i denne kliniske undersøgelse. Det gives direkte i rygmarvskanalen (intrathecalt) for at se, om det kan reducere ophobningen af amyloid‑protein i hjernen hos voksne med tidlig fase af Down‑syndrom‑relateret Alzheimers sygdom. Målet er at finde ud af, om medicinen er sikker, tolereres godt, og om den har en positiv effekt på de neuroimaging‑målinger, der viser amyloid‑niveauer.

WATER FOR INJECTION er en steril vandopløsning, der også gives intrathecalt i undersøgelsen. Den bruges som en del af behandlingsproceduren for at sikre, at selve injektionsprocessen kan udføres sikkert, og for at give forskerne et grundlag for at sammenligne virkningerne af Mivelsiran med en neutral opløsning.

Undersøgte sygdomme:

Demens af Alzheimers type

Downs syndrom-associeret Alzheimers sygdom i tidlig fase – En tilstand, hvor personer med Downs syndrom begynder at udvikle de første tegn på Alzheimers sygdom. Den starter ofte med lette hukommelsesproblemer og forvirring omkring tid og sted. Efterhånden kan der opstå sværere vanskeligheder med at udføre daglige aktiviteter. Sygdommen skrider frem i et gradvist tempo, hvor kognitive funktioner langsomt forringes over flere år.

Forsøgs-ID:

2025-523390-42-00

Protokolkode:

ALN-APP-003

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Studie af Mivelsiran hos voksne med tidlig fase af Down syndrom‑associeret Alzheimers sygdom

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?