Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Bifikafusp Alfa

BIFIKAFUSP ALFA er et nyt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af forskellige typer hudkræft. Dette protein-baserede lægemiddel gives som indsprøjtning direkte i tumoren og arbejder ved at stimulere kroppens eget immunsystem til at bekæmpe kræftceller. Forsøgene fokuserer på patienter med basalcellekarcinom, pladecellekarcinom, melanom og andre hudkræfttyper.

Indholdsfortegnelse

Hvad er BIFIKAFUSP ALFA?

BIFIKAFUSP ALFA er et nyt eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som behandling for forskellige typer hudkræft[1]. Lægemidlet er også kendt under navnet L19IL2 og markedsføres under navnet Darleukin[2].

Dette lægemiddel tilhører en klasse af medicin kaldet immunocytokiner, som kombinerer to forskellige komponenter: et antistof, der kan finde kræftceller, og et protein, der aktiverer immunsystemet[3]. BIFIKAFUSP ALFA er designet til at binde sig specifikt til kræftvæv og samtidig stimulere kroppens naturlige forsvar til at bekæmpe kræften.

Hvordan virker medicinen?

BIFIKAFUSP ALFA virker på to måder samtidig[1]:

  1. Målretning: Lægemidlet indeholder et antistof, der kan genkende og binde sig til specifikke strukturer på kræftceller
  2. Immunaktivering: Det indeholder også interleukin-2 (IL-2), et protein, der aktiverer immunceller som T-celler og naturlige dræberceller

Når BIFIKAFUSP ALFA injiceres direkte i en tumor, samler det immunsystemets celler omkring kræftvævet og hjælper dem med at genkende og ødelægge kræftcellerne[2]. Dette kan få tumoren til at skrumpe eller helt forsvinde.

Hvilke sygdomme behandles?

De kliniske forsøg med BIFIKAFUSP ALFA omfatter flere forskellige typer hudkræft[1][1]:

  • Basalcellekarcinom (BCC): Den mest almindelige form for hudkræft[2][2]
  • Pladecellekarcinom (cSCC): Den næstmest almindelige hudkræfttype[2][2]
  • Melanom: En alvorlig form for hudkræft, der kan sprede sig hurtigt[3][4][5]
  • Merkel-cellekarcinom: En sjælden men aggressiv hudkræfttype[1][1]
  • Keratoacanthom: En hurtigtvoksende hudlæsion[1][1]
  • Kaposis sarkom: En kræfttype, der påvirker blodkar[1][1]
  • Kutane T-celle lymfomer (CTCL): En type blodkræft, der påvirker huden[1][1]

Administration og dosering

BIFIKAFUSP ALFA gives som intralesional injektion, hvilket betyder, at det injiceres direkte i tumoren[1][2]. Dette giver flere fordele:

  • Høj koncentration af lægemidlet direkte i kræftvævet
  • Mindre systemiske bivirkninger
  • Mulighed for at behandle specifikke tumorer målrettet

Dosering og behandlingsplan:

  • Standarddosis: Op til 13 millioner internationale enheder (MioIU) per behandling[2][4][5]
  • Behandlingsfrekvens: Én injektion ugentligt[1][2]
  • Behandlingsvarighed: 4 på hinanden følgende uger[1][2]
  • Dosis justeres efter tumorens størrelse og antal læsioner[1][2]

Kliniske forsøg

Der gennemføres i øjeblikket flere store kliniske forsøg med BIFIKAFUSP ALFA verden over:

Fase II forsøg

Hudkræft-kurvstudie: Et fase II forsøg undersøger BIFIKAFUSP ALFA hos 70 patienter med forskellige typer hudkræft, der kan behandles med intralesional injektion[1]. Dette er et såkaldt “kurv-studie”, hvor forskellige kræfttyper behandles med samme lægemiddel.

Non-melanom hudkræft: Et specifikt fase II forsøg fokuserer på 40 patienter med basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom[2]. Dette forsøg er særligt rettet mod patienter, der ikke kan opereres eller ikke ønsker operation.

Fase III forsøg

Neoadjuvant melanom-behandling: To store fase III forsøg undersøger BIFIKAFUSP ALFA som neoadjuvant behandling (behandling før operation) hos patienter med fremskredent melanom[4][5]. Disse forsøg sammenligner behandling med BIFIKAFUSP ALFA efterfulgt af operation med operation alene.

Kombinationsbehandling

Et fase II forsøg undersøger BIFIKAFUSP ALFA i kombination med pembrolizumab (et checkpoint-hæmmer lægemiddel) hos 162 patienter med fremskredent melanom, der har vist resistens over for tidligere checkpoint-hæmmer behandling[3].

Effektivitet og resultater

De primære mål for forsøgene er at måle objektiv respons rate, hvilket omfatter[1][2]:

  • Komplet respons (CR): Tumoren forsvinder helt
  • Partiel respons (PR): Tumoren skrumper med mindst 30%

Andre vigtige effektmål inkluderer[4][5]:

  • Tilbagefaldsfri overlevelse: Tiden indtil kræften kommer tilbage
  • Progressionsfri overlevelse: Tiden indtil sygdommen forværres
  • Samlet overlevelse: Den samlede overlevelsestid
  • Patologisk respons: Ændringer i vævet efter behandling

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhed er en vigtig del af alle kliniske forsøg med BIFIKAFUSP ALFA[1][2][3]. Forsøgene overvåger nøje for:

  • Bivirkninger: Alle uønskede reaktioner på behandlingen
  • Alvorlige bivirkninger: Reaktioner, der kræver hospitalsindlæggelse
  • Immunrelaterede bivirkninger: Problemer med immunsystemet
  • Hjerte-kar-påvirkninger: Ændringer i blodtryk og hjertefunktion

Patienterne gennemgår regelmæssige kontrolundersøgelser, herunder[2][3]:

  • Blodprøver for at kontrollere organfunktion
  • EKG for at overvåge hjertefunktion
  • Ekkokardiogram for at måle hjertets pumpefunktion
  • Måling af vitale tegn som blodtryk og puls

Hvem kan deltage i forsøgene?

Inklusionskriterier

For at kunne deltage i forsøgene skal patienter opfylde specifikke kriterier[1][2][4]:

  • Være mindst 18 år gamle
  • Have målbare tumorer, der kan injiceres (mindst 10 mm i diameter)
  • Have god almentilstand (ECOG performance status ≤ 1)
  • Have normale blodprøver og organfunktion
  • Have histologisk bekræftet hudkræft
  • Være i stand til at give informeret samtykke

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de har[1][2][4]:

  • Alvorlige hjertesygdomme eller ukontrolleret forhøjet blodtryk
  • Aktive autoimmune sygdomme
  • Aktive infektioner (HIV, hepatitis B/C)
  • Alvorlig diabetisk retinopati
  • Graviditet eller amning
  • Behandling med immunsupprimerende medicin
  • Anden kræft inden for de sidste 5 år

Særlige overvejelser

Forsøgene kræver, at patienterne[2][1]:

  • Ikke er kandidater til konventionel behandling som operation eller strålebehandling
  • Er blevet vurderet af et tværfagligt tumorboard
  • Kan deltage i regelmæssige opfølgningsbesøg
  • Er villige til at gennemgå biopsier af behandlede læsioner
Aspekt Detaljer
Lægemiddel BIFIKAFUSP ALFA (også kaldet L19IL2)
Indikationer Basalcellekarcinom, pladecellekarcinom, melanom, Merkel-cellekarcinom, andre hudkræfttyper
Administrationsmetode Intralesional injektion (direkte i tumor)
Behandlingsvarighed 4 uger (én injektion ugentligt)
Forsøgsfaser Fase II og Fase III studier
Primære endepunkter Objektiv respons rate, progressionsfri overlevelse
Kombinationsbehandling Gives ofte sammen med L19TNF eller pembrolizumab
Målgruppe Patienter med inoperabel eller fremskredent hudkræft

FAQ

  • Hvad er BIFIKAFUSP ALFA? BIFIKAFUSP ALFA er et eksperimentelt lægemiddel, der består af et protein, som kan binde sig til kræftceller og samtidig aktivere immunsystemet. Det gives som indsprøjtning direkte i tumoren og er designet til at hjælpe kroppens naturlige forsvar med at bekæmpe hudkræft.
  • Hvilke typer hudkræft behandles i forsøgene? Forsøgene omfatter flere typer hudkræft, herunder basalcellekarcinom (den mest almindelige type hudkræft), pladecellekarcinom, modermærkekræft (melanom), Merkel-cellekarcinom, og andre sjældne hudkræftformer som Kaposis sarkom og ondartede hudkirtel-tumorer.
  • Hvordan gives BIFIKAFUSP ALFA? Lægemidlet gives som indsprøjtning direkte i tumoren (intralesional administration). Behandlingen foregår typisk én gang om ugen i 4 på hinanden følgende uger. Dosis tilpasses efter tumorens størrelse og antal.
  • Hvad er formålet med disse kliniske forsøg? Forsøgene undersøger, om BIFIKAFUSP ALFA kan få tumorer til at skrumpe eller forsvinde helt. De måler også, hvor sikkert lægemidlet er, og om det kan forhindre tilbagefald af kræft eller forberede patienter til operation.
  • Kan alle patienter med hudkræft deltage i forsøgene? Nej, kun patienter, der opfylder specifikke kriterier, kan deltage. Dette inkluderer patienter med målbare tumorer, der kan injiceres, god almentilstand, og normale blodprøver. Patienter med visse hjertesygdomme, autoimmune sygdomme eller aktive infektioner kan ikke deltage.

Igangværende kliniske forsøg for Bifikafusp Alfa

  • Undersøgelse af bifikafusp alfa og onfekafusp alfa til patienter med hudkræft af typen planocellulært karcinom

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland Grækenland Italien Spanien

  • Undersøgelse af bifikafusp alfa og onfekafusp alfa hos patienter med lokalt fremskreden basalcellekræft efter systemisk behandling

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland Grækenland Italien Spanien

  • Undersøgelse af bifikafusp alfa eller onfekafusp alfa eller en kombination af begge til behandling af patienter med lokalt fremskreden basalcellekarcinom

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland Grækenland Italien Spanien

  • Undersøgelse af L19IL2 og L19TNF behandling før operation for at forebygge spredning hos patienter med fremskreden modermærkekræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland Italien Spanien Sverige

  • Undersøgelse af pembrolizumab kombineret med bifikafusp alfa eller onfekafusp alfa til patienter med fremskreden modermærkekræft, der er resistent over for behandling

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland Italien

  • Undersøgelse af ny kombinationsbehandling (L19IL2/L19TNF) før operation hos patienter med fremskreden modermærkekræft

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Italien Polen

  • Test af ny behandling med L19IL2/L19TNF-indsprøjtning mod ikke-melanom hudkræft (basalcellekarcinom og pladecellekarcinom)

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland Polen

  • Test af L19IL2/L19TNF kombinationsbehandling til patienter med forskellige typer hudkræft ved direkte injektion i tumoren

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Italien Spanien

Ordliste

  • Basalcellekarcinom (BCC): Den mest almindelige form for hudkræft, der opstår i de nederste lag af huden. Vokser langsomt og spreder sig sjældent til andre dele af kroppen.
  • Pladecellekarcinom (cSCC): Den næstmest almindelige form for hudkræft, der opstår i de øverste lag af huden. Kan sprede sig til lymfeknuder hvis ikke behandlet.
  • Melanom: En alvorlig form for hudkræft, der opstår i pigmentcellerne. Kan sprede sig hurtigt til andre organer hvis ikke opdaget tidligt.
  • Intralesional administration: Indsprøjtning af lægemiddel direkte i en tumor eller læsion i stedet for i blodbanen eller musklen.
  • Immunterapi: Behandling, der hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller.
  • RECIST v1.1: Et standardiseret system til at måle, hvordan tumorer reagerer på behandling ved at måle ændringer i tumorstørrelse.
  • Komplet respons (CR): Når alle tegn på kræft forsvinder efter behandling.
  • Partiel respons (PR): Når tumoren skrumper med mindst 30% men ikke forsvinder helt.
  • Neoadjuvant behandling: Behandling, der gives før operation for at formindsket tumorstørrelse og gøre operationen mere effektiv.
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Den tid, hvor patientens kræft ikke forværres eller spreder sig efter behandlingens start.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-l19il2-l19tnf-kombinationsbehandling-til-patienter-med-forskellige-typer-hudkraeft-ved-direkte-injektion-i-tumoren/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-behandling-med-l19il2-l19tnf-indsprojtning-mod-ikke-melanom-hudkraeft-basalcellekarcinom-og-pladecellekarcinom/
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-pembrolizumab-kombineret-med-bifikafusp-alfa-eller-onfekafusp-alfa-til-patienter-med-fremskreden-modermaerkekraeft-der-er-resistent-over-for-behandling/
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-l19il2-og-l19tnf-behandling-for-operation-for-at-forebygge-spredning-hos-patienter-med-fremskreden-modermaerkekraeft/
  5. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-kombinationsbehandling-l19il2-l19tnf-for-operation-hos-patienter-med-fremskreden-modermaerkekraeft/