Test af L19IL2/L19TNF kombinationsbehandling til patienter med forskellige typer hudkræft ved direkte injektion i tumoren

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger forskellige typer hudkræft, herunder basalcellekarcinom, planocellulært karcinom, Merkel-celle karcinom, keratoacanthom, ondartede hudvedtægstumorer, tumorer fra kutan T-celle lymfom og Kaposis sarkom. Behandlingen består af to lægemidler kaldet L19IL2 og L19TNF, som gives som injektioner direkte ind i hudtumoren. Formålet med studiet er at undersøge, hvor effektive disse lægemidler er til at behandle forskellige typer hudkræft.

Under studiet vil patienter modtage injektioner af L19IL2/L19TNF direkte i deres hudtumorer med jævne mellemrum. Lægemidlerne virker ved at stimulere kroppens eget immunsystem til at bekæmpe kræftcellerne. Nogle patienter kan få fjernet deres tumor kirurgisk efter behandlingen, mens andre vil fortsætte med at blive overvåget. Der vil blive taget prøver fra tumorerne før, under og efter behandlingen for at se, hvordan de reagerer på medicinen.

Lægerne vil måle behandlingens effekt ved at se, om tumorerne skrumper, forsvinder helt eller forbliver stabile. De vil også undersøge, om behandlingen kan gøre det muligt at operere tumorer, som tidligere ikke kunne fjernes kirurgisk, eller om den kan forbedre patienternes livskvalitet ved at kontrollere tumorernes vækst. Studiet vil også overvåge sikkerheden ved denne behandlingsmetode og registrere eventuelle bivirkninger.

1 Indledende undersøgelser og forberedelse

Du vil gennemgå forskellige blodprøver for at kontrollere dine blodtal (røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader), leverfunktion (ALT, AST, GGT enzymer), nyrefunktion (kreatinin og GFR) og andre værdier.

Du skal tage en graviditetstest hvis du er kvinde i den fødedygtige alder.

Der vil blive taget billeddokumentation af dine hudtumorer for at måle deres størrelse og dokumentere deres udseende før behandlingen starter.

Du skal gennemgå en biopsi af den tumor, der skal injiceres, og eventuelt også af andre tumorer hvis det er muligt og klinisk relevant.

2 Behandlingsperiode med injektioner

Du vil modtage intratumoral injektion (injektion direkte i tumoren) med L19IL2/L19TNF medicin.

Medicinen består af to aktive stoffer: bifikafusp alfa (også kaldet L19IL2) og onfekafusp alfa (også kaldet L19TNF), som også går under samlenavnet Darleukin eller Fibromun.

Injektionerne gives som en opløsning til injektion/infusion direkte ind i din hudtumor.

Den nøjagtige dosering, hyppighed og varighed af behandlingen er ikke specificeret i de tilgængelige oplysninger, men vil blive bestemt af dit behandlingsteam baseret på din specifikke situation.

3 Løbende overvågning og undersøgelser

Du skal møde til regelmæssige kontrolbesøg gennem hele behandlingsperioden.

Ved disse besøg vil der blive taget billeddokumentation af dine tumorer for at måle eventuelle ændringer i størrelse.

Du skal gennemgå serielle biopsier (gentagne vævsprøver) af den injicerede tumor og eventuelt også af andre tumorer, når det er muligt.

Der vil løbende blive taget blodprøver for at overvåge din tilstand og eventuelle bivirkninger.

Dit behandlingsteam vil evaluere din response på behandlingen ved hjælp af RECIST v1.1 kriterier, som er standardiserede målemetoder til at vurdere tumorrespons.

4 Evaluering af behandlingsresultat

Dit behandlingsteam vil vurdere den bedste overordnede responsrate ved at klassificere dit resultat som enten komplet respons (tumoren forsvinder helt), delvis respons (tumoren bliver mindre) eller stabil sygdom (tumoren forbliver uændret).

Hvis du opnår komplet respons, skal dette bekræftes gennem histopatologisk analyse (undersøgelse under mikroskop) af enten opererede væv eller biopsier.

Der vil blive evalueret, om behandlingen har haft effekt på andre ikke-behandlede læsioner, hvis du har sådanne.

Dit behandlingsteam vil også vurdere, om tumorer, der oprindeligt ikke kunne opereres, nu er blevet operationsdygtige efter behandlingen.

5 Eventuel operation efter behandling

Hvis din tumor har responderet godt på behandlingen, kan dit behandlingsteam beslutte at operere den for at fjerne den helt.

Dette kaldes neoadjuvant behandling, hvor medicinen bruges før operation for at gøre operationen lettere eller mere effektiv.

Hvis du får foretaget operation, vil det fjernede væv blive undersøgt under mikroskop for at vurdere den patologiske respons (hvor godt medicinen har virket på vævet).

6 Opfølgning og sikkerhedsovervågning

Du vil blive fulgt for at overvåge sikkerhed ved den intratumorale administration af L19IL2/L19TNF.

Dit behandlingsteam vil registrere eventuelle bivirkninger og klassificere dem efter internationalt anerkendte retningslinjer.

Der vil blive målt lokal progressionsfri overlevelse (hvor lang tid de behandlede tumorer forbliver stabile) og progressionsfri overlevelse (hvor lang tid du forbliver fri for sygdomsprogression generelt).

Du skal fortsætte med at møde til opfølgende besøg som aftalt med dit behandlingsteam.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal have mindst én hudtumor, der kan behandles med en indsprøjtning direkte i tumoren
  • Alle dine tumorer skal være bekræftet gennem histologisk undersøgelse (mikroskopisk undersøgelse af væv) før behandlingen starter
  • Din deltagelse i studiet skal være godkendt af et lokalt tværfagligt tumorboard (team af læger), som vurderer om behandlingen kan være til gavn for dig
  • Du skal have en af følgende typer hudkræft eller hudtumorer: basalcellecarcinom (hudkræft fra de dybeste hudceller), kutant planocellulært carcinom (hudkræft fra overfladecellerne), Merkelcellecarcinom (sjælden type hudkræft), keratoacanthom (hurtigt voksende hudtumor), ondartede hudkirteltumorer, tumorer fra kutant T-celle lymfom (kræft i kroppens forsvarsceller i huden), eller Kaposis sarkom (kræftsygdom der påvirker blodkar)
  • Du skal have mindst én målbar tumor, der er mindst 10 mm i diameter, eller flere tumorer som tilsammen måler mindst 10 mm i diameter
  • Du skal være villig og i stand til at få taget flere vævsprøver fra de indsprøjtede tumorer under behandlingen
  • Du skal være mindst 18 år gammel
  • Du skal have en ECOG/WHO performance status på 1 eller lavere (dette måler hvor godt du kan klare daglige aktiviteter)
  • Dit hæmoglobin (røde blodcellers evne til at transportere ilt) skal være over 10,0 g/dL
  • Dine blodplader (celler der hjælper blodet med at størkne) skal være over 100 x 10⁹/L
  • Dine leverenzymværdier (ALT, AST, GGT) og lipase (enzym fra bugspytkirtlen) må ikke være mere end 1,5 gange over de normale grænseværdier
  • Dit kreatinin (markør for nyrefunktion) skal være under 1,5 gange over normalen, og din nyrefiltreringsrate skal være over 60 mL/min
  • Alle akutte bivirkninger fra tidligere behandlinger (undtagen hårtab) skal være forsvundet eller meget milde
  • Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, skal du have en negativ graviditetstest og bruge sikker prævention fra studiestart til tre måneder efter den sidste behandling
  • Hvis du er en mand med en partner, der kan blive gravid, skal I bruge to former for prævention samtidig fra studiestart til tre måneder efter den sidste behandling
  • Du skal være villig og i stand til at følge behandlingsplanen og møde op til alle planlagte besøg og undersøgelser

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du er under 18 år gammel
  • Du er gravid eller ammer
  • Du har en autoimmun sygdom, som betyder at dit immunsystem angriber dine egne celler og væv
  • Du tager medicin, der svækker dit immunsystem (immunsupprimerende medicin)
  • Du har en alvorlig hjertesygdom eller har haft et hjerteanfald inden for de sidste 6 måneder
  • Du har ukontrolleret højt blodtryk
  • Du har alvorlige lever- eller nyreproblemer
  • Du har en aktiv infektion, som kræver behandling
  • Du har andre kræftformer, der ikke er under kontrol
  • Du har fået anden eksperimentel behandling inden for de sidste 4 uger
  • Du har en allergi over for nogen af stofferne i den medicin, der testes
  • Du har problemer med dit immunsystem, der gør dig særligt modtagelig for infektioner
  • Du har en psykiatrisk lidelse, der gør det svært for dig at forstå eller følge behandlingsplanen
  • Din hudkræft kan ikke behandles med indsprøjtning direkte i svulsten
  • Du har tidligere haft alvorlige bivirkninger fra lignende behandlinger

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Institut Gustave Roussy Villejuif Frankrig
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS Rom Italien
IRCCS Humanitas Research Hospital Rozzano Italien

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Istituto Oncologico Veneto Padova Italien
Hospital Universitario 12 De Octubre Madrid Spanien
Hospital Universitario Virgen Macarena Sevilla Spanien
Hospital Clinic De Barcelona Barcelona Spanien
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes Nantes Frankrig
IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale Napoli Italien
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Besta Milan Italien
IRCCS Azienda Ospedaliero Universitaria – Policlinico di Sant’Orsola Bologna Italien
Istituto Dermatologico San Gallicano – IFO (IRCCS) Rom Italien
Hnkwnmkj Uvaylqnxadkzoh dz Mgceakqkw Trycsd Marseille Frankrig
Aszsoxx Ohlzswkkubx Ufyrmfgsbsphx Sgflyy Siena Italien

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Frankrig Frankrig
rekrutterer ikke
01.12.2021
Italien Italien
rekrutterer ikke
01.12.2021
Spanien Spanien
rekrutterer ikke
01.12.2021

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

L19IL2 er et eksperimentelt lægemiddel, der kombinerer et antistof med et protein kaldet interleukin-2. Antistoffet er designet til at finde og binde sig til kræftceller, mens interleukin-2 er et naturligt forekommende protein, der hjælper med at aktivere kroppens immunsystem til at bekæmpe kræft. Når de kombineres, kan L19IL2 levere interleukin-2 direkte til kræftcellerne og hjælpe immunsystemet med at angribe tumoren mere effektivt.

L19TNF er også et eksperimentelt lægemiddel, der kombinerer det samme antistof med et protein kaldet tumor nekrose faktor (TNF). TNF er et naturligt forekommende protein, der kan forårsage inflammation og celledød i kræftceller. Ved at kombinere antistoffet med TNF kan L19TNF levere dette protein direkte til kræftcellerne og hjælpe med at ødelægge dem ved at forårsage inflammation og celledød specifikt i tumorområdet.

Basalcellekarcinom – En type hudkræft der opstår i de nederste lag af hudcellerne, typisk i områder der er udsat for sol. Kræftformen vokser langsomt og spreder sig sjældent til andre dele af kroppen. Tumoren kan forekomme som en perlelignende knude, et åbent sår eller et rødligt område på huden. Over tid kan lesionen blive større og danne en fordybning i midten med hævede kanter.

Kutant planocellulært karcinom – En aggressiv form for hudkræft der udvikler sig fra flade hudceller i de øverste hudlag. Sygdommen begynder ofte som en ru, skællende plet eller en fast knude på huden. Tumoren kan vokse hurtigt og har potentiale til at sprede sig til nærliggende væv og lymfeknuder. Lesionerne optræder hyppigst på soleksponerede områder som ansigt, ører, læber og hænder.

Merkelcellekarcinom – En sjælden og aggressiv form for hudkræft der opstår fra specialiserede nerve-endeceller i huden. Tumoren viser sig typisk som en fast, smertefri knude med rødlig til violet farve. Sygdommen udvikler sig hurtigt og har tendens til at sprede sig tidligt til lymfeknuder og andre organer. Merkelcellekarcinom optræder mest hos ældre personer og på soleksponerede hudområder.

Keratoakantom – En hurtigvoksende hudlæsion der ligner planocellulært karcinom, men har en karakteristisk kraterform med en central fordybning fyldt med keratin. Tumoren udvikler sig typisk over flere uger til måneder og kan nå betydelig størrelse. Lesionen har ofte en symmetrisk form med hævede kanter omkring den centrale kerne. Keratoakantomer opstår hovedsageligt på soleksponerede områder hos ældre voksne.

Maligne adneksale hudtumorer – En gruppe af sjældne kræftformer der opstår fra hudens tilhørende strukturer som hårsække, svedkirtler og talgkirtler. Disse tumorer kan have forskellige udseender afhængigt af deres oprindelse og kan forekomme som knuder, cyster eller ulcererende læsioner. Sygdommen udvikler sig langsomt men kan invasivt vokse ind i dybere vævslag. De fleste adneksale tumorer optræder på hoved og hals området.

Kutane T-celle lymfomer – En gruppe af kræftformer hvor abnorme T-celler primært påvirker huden. Sygdommen begynder ofte med kløende, røde pletter eller plader der kan ligne eksem eller psoriasis. Over tid kan lesionerne udvikle sig til tykkere knuder og tumorer. I nogle tilfælde kan sygdommen også påvirke lymfeknuder og indre organer.

Kaposis sarkom – En type kræft der opstår fra blodkar og lymfekar, og som typisk viser sig som lilla, røde eller brune læsioner på huden. Tumoren kan også påvirke slimhinder og indre organer. Lesionerne begynder ofte som flade pletter der gradvist bliver hævede og kan udvikle sig til knuder. Sygdommen kan forekomme i flere former med forskellige forløbsmønstre afhængigt af patientens immunstatus.

Forsøgs-ID:
2024-518531-10-00
NCT ID:
NCT05329792
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • En undersøgelse af 89Zirconium-mærket ipilimumab hos patienter med metastatisk modermærkekræft, der behandles med ipilimumab

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Holland
  • Undersøgelse af pembrolizumab kombineret med bifikafusp alfa eller onfekafusp alfa til patienter med fremskreden modermærkekræft, der er resistent over for behandling

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1
    Tyskland Italien