Undersøgelse af pembrolizumab kombineret med bifikafusp alfa eller onfekafusp alfa til patienter med fremskreden modermærkekræft, der er resistent over for behandling

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette kliniske forsøg undersøger behandling af modermærkekræft (melanom) i stadie III og IV, som ikke kan fjernes ved operation. Forsøget er for patienter, hvis sygdom ikke længere reagerer på eller er blevet værre under behandling med en bestemt type immunterapi kaldet anti-PD1 behandling. I forsøget anvendes tre forskellige lægemidler: Darleukin (også kaldet L19IL2), Fibromun (også kaldet L19TNF) og pembrolizumab (også kaldet Keytruda). Darleukin og Fibromun er såkaldte immunocytokiner, som er stoffer der kan aktivere kroppens eget immunforsvar til at bekæmpe kræftcellerne. Disse to lægemidler gives ved indsprøjtning direkte ind i kræftknuderne i huden eller under huden. Pembrolizumab er en type immunterapi, der gives som drop i en blodåre.

Formålet med forsøget er at undersøge, hvor godt behandling med Darleukin eller Fibromun eller en kombination af begge disse lægemidler virker, når de gives sammen med pembrolizumab hos patienter med fremskreden modermærkekræft, som ikke længere reagerer på tidligere immunterapi. Patienter i forsøget vil blive tilfældigt fordelt i tre forskellige behandlingsgrupper. En gruppe vil få Darleukin indsprøjtet i svulsterne sammen med pembrolizumab som drop, en anden gruppe vil få Fibromun indsprøjtet i svulsterne sammen med pembrolizumab som drop, og den tredje gruppe vil få både Darleukin og Fibromun indsprøjtet i svulsterne sammen med pembrolizumab som drop. Behandlingen vil fortsætte over en periode, og læger vil regelmæssigt undersøge, om svulsterne bliver mindre eller forsvinder.

Under forsøget vil patienterne blive undersøgt løbende med scanninger og andre tests for at se, hvordan kræften reagerer på behandlingen. Der vil blive taget vævsprøver fra kræftknuderne før behandlingen starter, og der kan også blive taget prøver senere i forløbet. Patienterne vil blive fulgt i op til to år efter den første behandling for at vurdere virkningen af behandlingen og for at holde øje med eventuelle bivirkninger. Alle patienter skal have mindst én kræftknude, der kan indsprøjtes medicin i, og som er mindst fem millimeter stor. Forsøget inkluderer kun patienter, hvis tidligere behandling med anti-PD1 immunterapi ikke har virket godt nok.

1 Start af behandling

Du vil modtage behandling med pembrolizumab, som gives som en infusion direkte i din blodåre. Denne medicin er en type immunterapi, der hjælper dit immunsystem med at bekæmpe kræften.

Samtidig vil du få én af følgende behandlinger injiceret direkte ind i dine svulster: enten L19IL2 (bifikafusp alfa), L19TNF (onfekafusp alfa), eller en kombination af begge. Hvilken behandling du får, afgøres ved lodtrækning.

Den intralesionale behandling betyder, at medicinen sprøjtes direkte ind i dine kræftknuder i huden, under huden eller i lymfeknuderne. Mindst én af dine svulster skal være på mindst 5 mm i diameter for at kunne modtage denne behandling.

2 Behandlingsperiode

Du vil modtage pembrolizumab som en infusion i din blodåre. Infusionen gives gennem en slange direkte ind i en vene.

De intralesionale injektioner (medicin sprøjtet direkte ind i svulsterne) vil blive givet samtidig med pembrolizumab-behandlingen.

Behandlingen fortsætter i op til 2 år efter den første intralesionale behandling, medmindre din sygdom forværres, eller du oplever bivirkninger, der gør det nødvendigt at stoppe behandlingen.

3 Undersøgelser under behandlingen

Du skal have taget blodprøver og andre prøver for at kontrollere, hvordan din krop reagerer på behandlingen. Disse prøver skal tages inden for 14 dage før behandlingen starter.

Der skal tages en vævsprøve fra en lymfeknude eller svulst ved studiestart. Dette kan være en tidligere taget prøve fra dit arkiv eller en ny prøve.

Du kan blive bedt om at give yderligere vævsprøver i uge 18 og hvis behandlingen stoppes på grund af sygdomsforværring.

4 Opfølgning

Din læge vil regelmæssigt vurdere, om behandlingen virker ved at måle dine svulster og undersøge dig.

Effekten af behandlingen måles efter internationale retningslinjer kaldet RECIST v1.1, som er en standardmetode til at vurdere, om svulsterne bliver mindre, forbliver uændrede eller vokser.

Behandlingen kan fortsætte i op til 2 år, hvis den virker, og du ikke får alvorlige bivirkninger.

5 Sikkerhedsopfølgning

Alle bivirkninger fra tidligere behandlinger skal være forsvundet eller være milde (grad 1 eller mindre) før du kan starte i undersøgelsen.

Hvis du tidligere har haft bivirkninger fra immunterapi, skal disse være helt forsvundet, og du må ikke have modtaget behandling for disse bivirkninger i mindst 4 uger før studiestart.

Du vil blive overvåget nøje for bivirkninger gennem hele behandlingsperioden.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være over 18 år gammel på den dag, du underskriver samtykkeerklæringen
Du skal have en bekræftet diagnose af modermærkekræft (melanom), som ikke kan fjernes med operation, og som er spredt til andre dele af kroppen
Du skal have synlige kræftknuder i huden eller under huden eller i lymfeknuderne, som kan behandles med indsprøjtninger
Din kræft skal være resistent (ikke reagerer på behandling) eller være blevet værre under behandling med anti-PD1 immunterapi (en type kræftbehandling, der hjælper immunforsvaret med at bekæmpe kræften)
Du skal have modtaget mindst 2 doser af anti-PD1 behandling, og din sygdom skal være blevet værre under denne behandling
Hvis du har en bestemt genetisk forandring kaldet BRAF-mutation, skal du have fået eller have afvist behandling med BRAF/MEK hæmmere før anti-PD1 behandlingen
Du skal have mindst én kræftknude, der kan behandles med indsprøjtning, som er mindst 5 mm i diameter
Kvinder skal enten ikke kunne blive gravide, eller de skal acceptere at bruge sikker prævention under behandlingen og i mindst 120 dage efter sidste behandling
Kvinder må ikke være gravide eller amme
Mænd med partnere, der kan blive gravide, skal acceptere at bruge to former for prævention samtidig under behandlingen og i tre måneder efter sidste behandling
Du skal have en ECOG-score (en måling af, hvor godt du kan klare daglige aktiviteter) på 0 til 1, hvilket betyder, at du kan tage vare på dig selv
Dine organer (lever, nyrer, bloddannelse) skal fungere godt nok, hvilket vises gennem blodprøver
Du skal kunne give en vævsprøve fra en lymfeknude til analyser
Du skal have negative tests for HIV, hepatitis B og hepatitis C
Alle akutte bivirkninger fra tidligere behandlinger skal være forsvundet eller være milde (undtagen hårtab og vitiligo)
Alle bivirkninger fra tidligere immunterapi skal være helt forsvundet, og du må ikke have fået behandling for disse bivirkninger i mindst 4 uger før du starter i undersøgelsen
Du må ikke tidligere have haft alvorlige bivirkninger fra immunterapi (grad 4 eller grad 3, der krævede behandling i mere end 4 uger)
Du skal være villig og i stand til at følge behandlingsplanen, møde op til besøg og tage de nødvendige prøver

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage i undersøgelsen, hvis du har hjernesygdom (sygdom i hjernen), som giver symptomer, eller hvis du har haft hjernesygdom inden for de sidste 3 måneder
Du kan ikke deltage, hvis du har fået strålebehandling mod hjernen inden for de sidste 3 måneder
Du kan ikke deltage, hvis du har en aktiv autoimmun sygdom (en sygdom hvor kroppens forsvarssystem angriber kroppens egne celler), som kræver behandling med lægemidler der dæmper immunforsvaret
Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig infektion, som kræver behandling med antibiotika direkte i blodet
Du kan ikke deltage, hvis du har HIV (humant immundefekt virus), aktiv hepatitis B (leverbetændelse type B) eller hepatitis C (leverbetændelse type C)
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige problemer med hjerte eller blodkar
Du kan ikke deltage, hvis du har fået en organtransplantation (fået et nyt organ fra en donor)
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage, hvis du har en anden type kræft, som kræver aktiv behandling
Du kan ikke deltage, hvis du har fået behandling med andre immunoterapier (behandlinger der påvirker immunforsvaret) eller kemoterapi (cellegift) inden for de sidste 4 uger før studiestart
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige bivirkninger fra tidligere kræftbehandling, som stadig giver problemer
Du kan ikke deltage, hvis du får behandling med kortikosteroider (binyrebarkhormoner) i en dosis højere end 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land
IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale	Napoli	Italien
Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein AöR	Kiel	Tyskland
Universitaetsklinikum Tuebingen AöR	Tübingen	Tyskland
Medical Center – University Of Freiburg	Freiburg im Breisgau	Tyskland

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Italien	rekrutterer endnu ikke	12.01.2026
Tyskland	rekrutterer endnu ikke	12.01.2026

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

L19IL2 er en type immunterapi, der gives som en indsprøjtning direkte ind i svulsten. Dette lægemiddel er designet til at hjælpe kroppens eget immunforsvar med at genkende og bekæmpe kræftcellerne ved at levere et signal direkte til tumorområdet.

L19TNF er en anden type immunterapi, der også gives som en indsprøjtning direkte ind i svulsten. Dette lægemiddel arbejder ved at målrette svulstvævet og hjælpe immunsystemet med at angribe kræftcellerne på det sted, hvor de befinder sig.

Pembrolizumab er en immunterapi, der gives som en infusion i blodbanen. Dette lægemiddel hjælper kroppens immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller ved at fjerne nogle af de bremsemekanismer, der normalt forhindrer immunsystemet i at angribe cellerne.

Metastatic Melanoma – Metastatisk melanom er en fremskreden form for hudkræft, hvor kræftceller har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen. Sygdommen opstår når modermærker eller pigmentceller i huden udvikler sig til ondartede tumorer. I klinisk stadie III har kræften spredt sig til nærliggende lymfeknuder, mens stadie IV betyder at den har spredt sig til fjerne organer. Sygdommen kan manifestere sig som synlige læsioner i huden, under huden eller i lymfeknuderne. Når melanom bliver metastatisk, fortsætter kræftcellerne med at vokse og sprede sig gennem kroppen. Nogle patienter udvikler resistens overfor visse behandlinger, hvilket betyder at sygdommen fortsætter med at udvikle sig på trods af terapi.

Forsøgs-ID:

2024-519326-20-00

Protokolkode:

PH-ICKPD1-02/21

NCT ID:

NCT06284590

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af pembrolizumab kombineret med bifikafusp alfa eller onfekafusp alfa til patienter med fremskreden modermærkekræft, der er resistent over for behandling

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?