Afprøvning af lægemidlet LY3537982 til behandling af fremskreden kræft med særlig genmutation (KRAS G12C)

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger LY3537982, et nyt lægemiddel til behandling af kræft hos patienter med en bestemt genetisk mutation kaldet KRAS G12C. Denne mutation findes i forskellige typer af fremskredne solide tumorer, hvilket betyder kræftformer der har spredt sig eller er svære at fjerne kirurgisk. Lægemidlet vil blive testet både som enkeltbehandling og i kombination med andre kræftbehandlinger.

Formålet med studiet er at finde den rigtige dosis af LY3537982 og vurdere hvor sikkert og effektivt lægemidlet er hos patienter med KRAS G12C-muterede tumorer. Studiet fokuserer på flere forskellige kræfttyper, herunder non-småcellet lungekræft, kolorektal kræft og bugspytkirtlekræft, samt andre solide tumorer med denne specifikke mutation.

Studiet er opdelt i forskellige faser og grupper. I den første del vil forskerne gradvist øge dosen af lægemidlet for at finde den bedste og sikreste dosis. Derefter vil større grupper af patienter modtage behandlingen for at teste hvor godt den virker. Nogle patienter vil få LY3537982 alene, mens andre vil få det sammen med andre kræftlægemidler. Under hele forløbet vil patienterne blive nøje overvåget for bivirkninger og for at se om behandlingen hjælper med at bekæmpe kræften. Patienter i forskellige grupper vil have forskellige behandlingshistorier – nogle vil være nye i behandling, mens andre tidligere har prøvet andre kræftbehandlinger.

1 Første behandlingscyklus – dosis-eskalering

Du vil modtage det eksperimentelle lægemiddel LY3537982 som enkeltbehandling i den første del af undersøgelsen.

Lægen vil starte med en lav dosis og gradvist øge den for at finde den mest veltolererede dosis.

Du vil få medicinen som kapsler, som du skal tage gennem munden.

Lægen vil nøje overvåge dig for eventuelle bivirkninger under denne fase.

2 Kombinationsbehandling med pembrolizumab

Hvis du er placeret i bestemte behandlingsgrupper, vil du modtage LY3537982 sammen med pembrolizumab (også kaldet Keytruda).

Pembrolizumab gives som infusion i en vene med en koncentration på 25 mg/mL.

Denne kombination anvendes især til patienter med lungekræft, som ikke tidligere har fået behandling.

Du må have modtaget højst én tidligere 21-dages cyklus med pembrolizumab før deltagelse.

3 Kombinationsbehandling med cetuximab

I nogle behandlingsgrupper vil du modtage LY3537982 sammen med cetuximab.

Cetuximab gives som infusion gennem en vene.

Denne kombination anvendes primært til patienter med tyktarmskræft, som tidligere har fået behandling med oxaliplatin eller irinotecan.

4 Løbende overvågning og blodprøver

Du vil få taget blodprøver regelmæssigt for at kontrollere, hvordan din krop reagerer på medicinen.

Lægen vil måle niveauet af LY3537982 i dit blod for at forstå, hvordan kroppen optager og nedbryder medicinen.

Blodprøverne vil også kontrollere dine organers funktion, især lever, nyrer og bloddannelse.

Eventuelle bivirkninger vil blive registreret og vurderet løbende.

5 Scanning og tumorvurdering

Du vil få foretaget billediagnostik (scanninger) med jævne mellemrum for at måle, om tumoren ændrer sig.

Disse scanninger følger internationale retningslinjer kaldet RECIST v1.1, som er standarder for at måle tumorrespons.

Hvis du har spredning til hjernen, vil der blive foretaget specielle scanninger af hovedet.

Resultaterne bruges til at vurdere, om behandlingen virker.

6 Behandling baseret på din specifikke kræfttype

Din behandlingsplan afhænger af, hvilken type kræft du har og din tidligere behandlingshistorie.

Hvis du har lungekræft uden tidligere behandling, kan du få en bestemt kombination af medicin.

Hvis du har tyktarmskræft, som tidligere er behandlet, vil du få en anden kombination.

Patienter med bugspytkirtlen-kræft med KRAS G12C-mutation vil få en specifik behandling i en senere fase.

7 Behandling efter tidligere KRAS G12C-hæmmer

Hvis du tidligere har fået behandling med en KRAS G12C-hæmmer og kræften er vokset igen, kan du stadig deltage.

Du skal have bekræftet KRAS G12C-mutation i en blod- eller tumorprøve taget inden for 3 måneder efter, at den tidligere behandling blev stoppet.

Denne gruppe patienter får en særlig behandlingsplan tilpasset deres situation.

8 Afslutning af aktiv behandling

Behandlingen fortsætter, så længe den virker og du tåler den godt.

Hvis kræften vokser eller du får alvorlige bivirkninger, vil behandlingen blive stoppet.

Lægen vil diskutere andre behandlingsmuligheder med dig, hvis studiebehandlingen skal stoppes.

Du vil fortsætte med at blive fulgt op selv efter, at den aktive behandling er stoppet.

9 Opfølgning efter behandling

Efter behandlingen stopper, vil du blive fulgt op regelmæssigt.

Lægen vil kontrollere dit helbred og registrere eventuelle sene bivirkninger.

Der vil blive foretaget scanninger for at følge sygdommens forløb.

Opfølgningen fortsætter for at indsamle vigtige data om behandlingens langsigtede effekter.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mindst 18 år gammel og i stand til at give informeret samtykke i overensstemmelse med lokale regler
Du skal have en solid tumor (kræftknude) med en specifik KRAS G12C mutation – dette er en bestemt genetisk forandring i kræftcellerne
Din kræftsygdom skal kunne måles ved hjælp af scanninger ifølge RECIST v1.1 – dette er standardregler for at vurdere tumorstørrelse
Hvis du har ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og tidligere har fået behandling med en KRAS G12C-hæmmer, skal din mutation være bekræftet i en blod- eller tumorprøve taget inden for 3 måneder efter, du stoppede den tidligere behandling
Din ECOG performance status skal være 0 eller 1 – dette er en skala der måler, hvor godt du kan klare daglige aktiviteter (0 betyder fuldt aktiv, 1 betyder let begrænset)
Dine organer skal fungere tilstrækkeligt godt, hvilket måles gennem blodprøver
Du skal være stoppet med alle tidligere kræftbehandlinger og være kommet dig efter de største bivirkninger
Afhængigt af hvilken del af undersøgelsen du deltager i, kan der være yderligere krav såsom:
- Ikke at være kandidat til godkendte behandlinger
- At have ubehandlet fremskreden lungekræft
- At have aktive hjernemetastaser – kræftspredning til hjernen
- At have fået specifik kemoterapi tidligere
- At have en bestemt type kræft som ikke kan opereres

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du må ikke være gravid eller amme dit barn, da behandlingen kan skade barnet
Du kan ikke deltage, hvis du har fået en organtransplantation tidligere, som er når læger erstatter et sygt organ med et sundt organ fra en donor
Du må ikke have en aktiv infektion, der kræver behandling med antibiotika eller andre infektionsmediciner
Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig hjertesygdom eller hjerteproblemer, der ikke er under kontrol
Du må ikke have en autoimmun sygdom, som er når kroppens forsvarssystem angriber sine egne sunde celler
Du kan ikke deltage, hvis du har fået kemoterapi, strålebehandling eller anden kræftbehandling inden for de sidste 4 uger
Du må ikke tage visse typer medicin, der kan påvirke behandlingen, herunder blodfortyndende medicin eller immunsystem-påvirkende medicin
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige lever- eller nyreproblemer
Du må ikke have ukontrolleret hypertension, som betyder for højt blodtryk
Du kan ikke deltage, hvis du har en psykisk sygdom eller misbrug af stoffer, der gør det svært at følge behandlingsplanen
Du må ikke have deltaget i et andet klinisk forsøg med eksperimentel medicin inden for de sidste 30 dage
Du kan ikke deltage, hvis du har en anden type kræft, der ikke er under kontrol

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Institut Gustave Roussy	Villejuif	Frankrig
Oncopole Claudius Regaud	Toulouse	Frankrig

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Igikgbou Rxcbqxef Dd Caheqf Dz Mblivspmvdf	Montpellier	Frankrig
Cuqijm Lhei Brsmnl	Lyon	Frankrig
Iwushtmt Bcehuojz	Bordeaux	Frankrig

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Frankrig	rekrutterer	21.07.2022

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

LY3537982 er et eksperimentelt kræftlægemiddel, der er designet til at blokere en specifik type fejl i kræftceller kaldet KRAS G12C-mutation. Dette lægemiddel virker ved at målrette og hæmme det defekte protein, som hjælper kræftceller med at vokse og sprede sig. LY3537982 gives til patienter med fremskreden kræft, hvor kræftcellerne har denne særlige genetiske fejl.

Andre kræftlægemidler kan kombineres med LY3537982 for at teste, om kombinationsbehandling fungerer bedre end behandling med kun ét lægemiddel. De specifikke lægemidler, der bruges i kombinationen, er ikke nærmere specificeret i denne undersøgelse, men de vil være eksisterende kræftbehandlinger, der allerede er godkendt til brug hos kræftpatienter.

KRAS G12C-muterede avancerede solide tumorer – Dette refererer til kræftformer, der har udviklet sig fra solide væv som lunger, tyktarm eller bugspytkirtel, og som bærer en specifik genetisk mutation kaldet KRAS G12C. Mutationen opstår, når der sker en ændring i KRAS-genet, hvor aminosyren glycin erstattes med cystein på position 12. Denne genetiske forandring får cellerne til at dele sig ukontrolleret og danne tumorer. Tumorerne betegnes som avancerede, fordi de enten har spredt sig til andre dele af kroppen eller er blevet for store til at fjerne helt. KRAS-mutationen findes i omkring 13% af alle lungekræfttilfælde og i mindre grad i andre kræftformer. Denne type mutation gør kræftcellerne resistente over for mange traditionelle behandlinger.

Forsøgs-ID:

2022-502756-31-00

Protokolkode:

LOXO-RAS-20001

NCT ID:

NCT04956640

Forsøgsfase:

Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Afprøvning af lægemidlet LY3537982 til behandling af fremskreden kræft med særlig genmutation (KRAS G12C)

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?