Behandling af fremskreden sarkom med propranolol og pembrolizumab – test af ny lægemiddelkombination

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger to sjældne kræftformer kaldet angiosarkom og undifferentieret pleomorft sarkom. Angiosarkom er en kræftform, der udvikler sig i blodkarrene, mens undifferentieret pleomorft sarkom er en type bløddelskræft, hvor cellerne ikke ligner normale celler. Begge kræftformer er fremskredet, hvilket betyder, at de har spredt sig eller ikke kan fjernes med operation. Patienterne i dette studie har tidligere fået standardkemoterapi, men kræften er fortsat vokset eller har ikke responderet på behandlingen.

Studiet undersøger en kombinationsbehandling med to lægemidler: propranolol og pembrolizumab. Propranolol er et lægemiddel, der normalt bruges til at behandle højt blodtryk og hjerterytmeforstyrrelser, men som også kan påvirke kræftcellers vækst. Pembrolizumab er en form for immunterapi, som hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller. Formålet med studiet er at undersøge, hvor mange patienter der efter tre måneder stadig lever uden at få forværring af deres sygdom.

Under studiet får patienterne begge lægemidler som behandling, og deres tilstand bliver overvåget regelmæssigt gennem scanninger og blodprøver. Lægemidlerne gives over en periode, hvor læger følger patienternes respons på behandlingen og eventuelle bivirkninger. Studiet er åbent, hvilket betyder, at både patienter og læger ved, hvilken behandling der gives. Patienterne skal deltage i regelmæssige kontrolbesøg, hvor deres helbred og livskvalitet bliver vurderet gennem forskellige undersøgelser og spørgeskemaer.

1 Indledende undersøgelser og bekræftelse af tilstand

Du vil gennemgå undersøgelser for at bekræfte, at du har angiosarkom eller udifferentieret pleomorf sarkom, som ikke kan opereres eller har spredt sig til andre dele af kroppen.

Din læge vil kontrollere, at din kræfttype er progredieret eller ikke har reageret på standardbehandling.

Du skal have en ECOG performance status på 2 eller lavere, hvilket betyder, at du er i stand til at klare daglige aktiviteter i større eller mindre grad.

2 Blodprøver og organfunktionstest

Du skal have taget blodprøver for at kontrollere, at dine organer fungerer tilstrækkeligt til behandlingen.

Din absolute neutrofiltal (en type hvide blodlegemer) skal være mindst 1 x 10⁹ per liter.

Dit trombocyttal (blodplader) skal være mindst 75 x 10⁹ per liter.

Din serumbilirubin skal være under 1,5 gange den øvre normalgrænse. Hvis du har Gilberts syndrom, skal dit samlede bilirubin være under 50 mmol/L.

Dine leverenzymer (AST og ALT) skal være under 5 gange den øvre normalgrænse.

Din kreatinin (nyrefunktionsmarkør) skal være under 1,5 gange den øvre normalgrænse, eller din kreatininclearance skal være mindst 40 mL/min.

3 Vævsprøve og tumormarkører

Du skal have tilgængeligt tumorvæv fra en tidligere biopsi eller operation, som ikke må være mere end 3 måneder gammel.

Hvis der ikke er tilstrækkeligt væv tilgængeligt, kan det være nødvendigt at tage en ny core-biopsi eller eksisional biopsi af en tumorknude.

Dette væv vil blive brugt til at undersøge biomarkører, som kan hjælpe med at forstå, hvordan din kræft reagerer på behandlingen.

4 Sygdomsevaluering med scans

Du vil få foretaget billeddiagnostiske undersøgelser for at måle størrelsen og placeringen af dine tumorer.

Din sygdom skal kunne evalueres ifølge RECIST version 1.1 kriterier, som er standardregler for at måle tumorrespons på behandling.

5 Prævention og fertilitetskrav

Hvis du er en kvinde i den fertile alder, skal du bruge sikker prævention med mindre end 1% fejlrate under behandlingen og i mindst 120 dage efter behandlingen.

Sikre præventionsmetoder omfatter p-piller, spiral, præventionsindsprøjtning, præventionsimplantat, præventionsplaster eller præventionsring.

Hvis du er en mand, der er seksuelt aktiv med kvinder i den fertile alder, skal du bruge prævention med mindre end 1% fejlrate under behandlingen og i mindst 120 dage efter behandlingen.

Kvinder efter overgangsalderen eller som er steriliserede, samt mænd uden sædceller behøver ikke prævention.

6 Start på behandling med propranolol

Du vil begynde behandling med propranolol hydrochlorid, som er et lægemiddel, der oprindeligt bruges til at behandle forhøjet blodtryk og hjerteproblemer.

Lægemidlet tages gennem munden i tabletform.

Den specifikke dosis og hyppighed vil blive bestemt af dit behandlingsteam baseret på din individuelle tilstand.

7 Tilføjelse af pembrolizumab behandling

Du vil også modtage pembrolizumab (også kendt som Keytruda), som er en type immunterapi kaldet en PD-1 hæmmer.

Lægemidlet gives som en infusion direkte i en blodåre.

Pembrolizumab kommer som et koncentrat på 25 mg/mL, som fortyndes før administration.

Infusionen vil blive givet på hospitalet eller klinikken.

8 Regelmæssige kontrol og overvågningsbesøg

Du vil have planlagte besøg på klinikken for at overvåge din tilstand og behandlingens effekt.

Ved hvert besøg vil dit behandlingsteam kontrollere for bivirkninger og justere behandlingen om nødvendigt.

Du vil få taget regelmæssige blodprøver for at overvåge dine organers funktion og blodtal.

Du skal følge den planlagte tidsplan for besøg, behandling og laboratorieundersøgelser.

9 Evaluering af sygdomsrespons ved 3 måneder

Efter 3 måneders behandling vil du få foretaget nye billeddiagnostiske undersøgelser.

Disse scans vil blive sammenlignet med dine baseline-scans for at vurdere, om behandlingen virker.

Responset vil blive klassificeret som komplet respons (al synlig kræft er forsvundet), partiel respons (tumorerne er blevet mindre), stabil sygdom (ingen betydelig ændring) eller progressiv sygdom (tumorerne er vokset).

10 Livskvalitetsvurdering

Du vil regelmæssigt udfylde et spørgeskema kaldet EORTC QLQ-C30, som måler din livskvalitet.

Dette spørgeskema indeholder 30 spørgsmål om, hvordan behandlingen påvirker dit daglige liv, dine symptomer og dit generelle velbefindende.

Disse oplysninger hjælper forskerne med at forstå, hvordan behandlingen påvirker patienters livskvalitet.

11 Fortsættelse af behandling og langsigtede opfølgning

Du vil fortsætte med at modtage både propranolol og pembrolizumab, så længe behandlingen viser sig at være effektiv og bivirkningerne er håndterbare.

Dit behandlingsteam vil løbende overvåge din progressionsfri overlevelse, som betyder den tid, hvor din sygdom ikke forværres.

Du vil også blive fulgt op for din samlede overlevelse og eventuelle langsigtede bivirkninger af behandlingen.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal have underskrevet et godkendelsesbrev, hvor du giver dit samtykke til at deltage i studiet
  • Dit bilirubin (et stof i blodet, der viser leverfunktion) skal være mindre end 1,5 gange den normale øvre grænse. Hvis du har Gilberts syndrom (en harmløs genetisk tilstand), skal dit bilirubin være under 50 mmol/L
  • Dine leverenzymer (AST og ALT, som viser hvor godt din lever fungerer) skal være mindre end 5 gange den normale øvre grænse
  • Dit kreatinin (et stof der viser nyrefunktion) skal være mindre end 1,5 gange den normale øvre grænse, eller din kreatininclearance (et mål for hvor godt dine nyrer renser blodet) skal være mindst 40 mL pr. minut
  • Hvis du er en kvinde, der kan blive gravid, skal du bruge sikker prævention med mindre end 1% fejlrate under behandlingen og i mindst 120 dage efter. Dette kan være p-piller, spiral, præventionssprøjte, implantat, plaster eller ring
  • Hvis du er en mand, der har sex med kvinder der kan blive gravide, skal du bruge prævention med mindre end 1% fejlrate under behandlingen og i mindst 120 dage efter
  • Kvinder efter overgangsalderen eller som er opereret for ikke at kunne få børn, samt mænd der ikke kan producere sæd, behøver ikke prævention
  • Du skal være villig og i stand til at møde op til alle planlagte besøg og følge behandlingsplanen
  • Du skal have en bekræftet diagnose gennem vævsprøve af angiosarkom eller udifferentieret pleomorf sarkom (to typer kræft i blødt væv), som ikke kan fjernes med operation eller har spredt sig, og som er blevet værre eller ikke har haft gavn af standardbehandling
  • Du skal være mindst 18 år gammel
  • Din ECOG performance status (et mål for hvor aktiv du kan være i dagligdagen) skal være 2 eller bedre
  • Din kræft skal kunne måles på scanninger ifølge RECIST-kriterierne (standardregler for at vurdere om kræft bliver bedre eller værre)
  • Der skal være tilgængeligt tumorvæv fra tidligere undersøgelser taget inden for de sidste 3 måneder, eller du skal være villig til at få taget en ny vævsprøve
  • Dit antal neutrofile granulocytter (hvide blodlegemer der bekæmper infektioner) skal være mindst 1 x 10⁹ pr. liter
  • Dit antal blodplader (celler der hjælper blodet med at størkne) skal være mindst 75 x 10⁹ pr. liter

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer dit barn
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig infektion, som ikke er under kontrol med behandling
  • Du kan ikke deltage, hvis du har HIV (human immundefekt virus), som er et virus, der svækker immunforsvaret
  • Du kan ikke deltage, hvis du har aktiv hepatitis B eller C, som er betændelse i leveren forårsaget af virus
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en anden kræftform, som er aktiv eller som blev behandlet inden for de sidste 3 år
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en autoimmun sygdom, som betyder at kroppens eget forsvar angriber raske celler
  • Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der svækker immunforsvaret, som for eksempel kortikosteroider i høje doser
  • Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige hjerteproblemer eller har haft hjerteanfald inden for det sidste år
  • Du kan ikke deltage, hvis dine nyrer eller lever ikke fungerer godt nok
  • Du kan ikke deltage, hvis du har metastaser i hjernen, som betyder at kræften har spredt sig til hjernen
  • Du kan ikke deltage, hvis du har problemer med blodet, som betyder at du har for få blodplader eller hvide blodlegemer
  • Du kan ikke deltage, hvis du har deltaget i en anden medicinsk undersøgelse inden for de sidste 30 dage
  • Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan forstå eller følge undersøgelsens krav
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig psykisk sygdom, som gør det svært for dig at deltage

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Oslo Universitetssykehus HF Oslo Norge

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Karolinska University Hospital Žilina Sverige
Hgsade Hazsrmme Herlev Danmark
Apqtcf Ufqtiejnai Hdmgsplw Aarhus Danmark

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Danmark Danmark
rekrutterer
05.12.2022
Norge Norge
rekrutterer
05.12.2022
Sverige Sverige
rekrutterer endnu ikke
05.12.2022

Forsøgssteder

Propranolol er et lægemiddel, der normalt bruges til at behandle højt blodtryk og hjerteproblemer. I denne undersøgelse bruges det til at hjælpe med at bekæmpe kræft ved at blokere visse signaler, der kan hjælpe kræftceller med at vokse og sprede sig. Propranolol kan også påvirke blodkarrene omkring tumoren på en måde, der kan gøre kræftbehandlingen mere effektiv.

Pembrolizumab er en type immunterapi, der hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og angribe kræftceller. Det virker ved at blokere et protein kaldet PD-1, som normalt forhindrer immunsystemet i at angribe celler. Ved at blokere dette protein kan pembrolizumab hjælpe immunsystemets celler med bedre at bekæmpe kræften. Dette lægemiddel gives som en indsprøjtning i en vene.

Undersøgte sygdomme:

Angiosarkom – Dette er en sjælden og aggressiv form for kræft, der udvikler sig i blodkarrenes indre cellelag. Sygdommen kan opstå hvor som helst i kroppen, men findes ofte i hud, lever, bryst eller blødt væv. Angiosarkom vokser hurtigt og spreder sig let til andre dele af kroppen gennem blodbanen. Tumoren kan vise sig som misfarvede områder på huden eller som knuder under huden. I avancerede stadier kan sygdommen påvirke flere organer samtidig og forårsage forskellige symptomer afhængigt af, hvor den er placeret.

Uopdifferentieret pleomorft sarkom – Dette er en type kræft i blødt væv, der typisk opstår i dybe muskler, men kan også forekomme i andre dele af kroppen. Navnet beskriver, at kræftcellerne ikke ligner normale celler og har forskellige former og størrelser. Sygdommen udvikler sig normalt som en voksende knude, der ofte er smertefri i begyndelsen. Tumoren vokser gradvist og kan blive ret stor, før den opdages. Over tid kan den sprede sig til nærliggende væv og potentielt til andre dele af kroppen gennem blodet eller lymfesystemet.

Forsøgs-ID:
2024-513727-16-00
Protokolkode:
SA2115
NCT ID:
NCT05961761
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • Sammenligning af Trabectedin alene versus Trabectedin plus tTF-NGR hos patienter med metastatisk og/eller behandlingsresistent bløddelssarkom

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland
  • Afprøvning af lægemidlerne pembrolizumab og cabozantinib mod fremskreden sarkom (kræft i knogler eller blødt væv)

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig