Undersøgelse af ny behandlingskombination med daratumumab hos nydiagnosticerede patienter med myelomatose før og efter stamcelletransplantation

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger multipelt myelom, som er en type blodkræft, der påvirker plasmaceller i knoglemarven. Plasmaceller er specialiserede hvide blodlegemer, der normalt hjælper kroppen med at bekæmpe infektioner. Studiet fokuserer på patienter, der ikke tidligere har fået behandling for deres sygdom og som er egnede til knoglemarvstransplantation. Behandlingen består af en kombination af fire lægemidler kaldet daratumumab, bortezomib, lenalidomid og dexamethason, som tilsammen kaldes D-VRd. Efter denne indledende behandling vil nogle patienter få en autolog stamcelletransplantation, hvilket betyder, at de får deres egne stamceller tilbage efter højdosis kemoterapi, efterfulgt af yderligere D-VRd behandling. Andre patienter vil i stedet få en anden behandlingskombination med teclistamab og talquetamab.

Formålet med studiet er at sammenligne forskellige metoder til at måle minimal resterende sygdom, også kaldet MRD. MRD refererer til meget små mængder kræftceller, der kan være tilbage i kroppen efter behandling, selv når standardtest ikke kan påvise dem længere. Forskerne vil bruge innovative teknikker til at måle MRD både i knoglemarven og i blodet for at se, hvor godt de forskellige metoder stemmer overens. Dette kan hjælpe læger med at bedre vurdere, hvor effektiv behandlingen har været, og guide fremtidige behandlingsbeslutninger.

Studiet er opdelt i to grupper: den første gruppe får D-VRd behandling efterfulgt af stamcelletransplantation og yderligere D-VRd, mens den anden gruppe får D-VRd behandling efterfulgt af teclistamab og talquetamab uden transplantation. Under hele forløbet vil forskerne regelmæssigt tage prøver fra knoglemarven og blodet for at måle MRD på forskellige tidspunkter i behandlingen. De vil også overvåge, hvor godt patienterne responderer på behandlingen, og registrere eventuelle bivirkninger der måtte opstå.

1 Indledende behandling med D-VRd kombination

Du vil modtage en kombinationsbehandling kaldet D-VRd, som består af fire forskellige lægemidler. Denne behandling gives som indledende behandling af din sygdom.

Du vil få daratumumab som en indsprøjtning under huden. Dette lægemiddel hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræftcellerne.

Du vil få bortezomib som en indsprøjtning under huden. Dette lægemiddel blokerer bestemte proteiner i kræftcellerne.

Du vil tage lenalidomid kapsler gennem munden. Dosis kan variere mellem 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg eller 25 mg afhængigt af din individuelle behandlingsplan.

Du vil få dexamethason tabletter. Dette er et steroid, der hjælper med at bekæmpe kræftcellerne og reducere bivirkninger.

Før du får daratumumab, vil du få præmedicinering med paracetamol og diphenhydramin for at forebygge allergiske reaktioner.

2 Evaluering efter indledende behandling

Efter den indledende behandling vil lægen undersøge, hvordan din krop har reageret på behandlingen.

Der vil blive taget blodprøver for at måle minimal residual disease (MRD). Dette er en meget følsom test, der kan opdage selv små mængder kræftceller.

Der vil blive taget en knoglemarvsbiops – en lille prøve fra din knoglemarv – for at se, hvor mange kræftceller der er tilbage.

Baseret på disse resultater vil lægen beslutte, hvilken behandlingsvej du skal følge næste gang.

3 Opdeling i to behandlingsgrupper

Efter evalueringen vil du blive tildelt en af to behandlingsgrupper – Kohort 1 eller Kohort 2.

Kohort 1 vil fortsætte med transplantation af stamceller efterfulgt af mere D-VRd behandling.

Kohort 2 vil fortsætte med D-VRd behandling efterfulgt af en ny kombinationsbehandling med teclistamab og talquetamab uden transplantation.

Din læge vil informere dig om, hvilken gruppe du er blevet tildelt.

4 Kohort 1: Fortsættelse af D-VRd behandling før transplantation

Hvis du er i Kohort 1, vil du fortsætte med at få D-VRd behandling før stamcelletransplantationen.

Du vil få de samme lægemidler som i trin 1: daratumumab indsprøjtninger, bortezomib indsprøjtninger, lenalidomid kapsler og dexamethason tabletter.

Præmedicineringen med paracetamol og diphenhydramin vil fortsætte før hver daratumumab indsprøjtning.

Behandlingen fortsætter for at forberede dig til stamcelletransplantationen.

5 Kohort 1: Stamcelleopsamling og transplantation

Du vil gennemgå en procedure kaldet autolog stamcelletransplantation. Dette betyder, at dine egne stamceller vil blive brugt.

Først vil dine stamceller blive opsamlet fra dit blod gennem en proces kaldet aferese.

Du vil derefter få højdosis kemoterapi for at ødelægge eventuelle resterende kræftceller.

Dine egne stamceller vil blive givet tilbage til dig gennem en intravenøs infusion for at genoprette dit knoglemarv.

6 Kohort 1: Konsolideringsbehandling efter transplantation

Efter transplantationen og når din krop har restitueret sig, vil du få yderligere D-VRd behandling kaldet konsolidering.

Du vil igen få daratumumab indsprøjtninger, bortezomib indsprøjtninger, lenalidomid kapsler og dexamethason tabletter.

Præmedicineringen med paracetamol og diphenhydramin fortsætter før daratumumab behandlingerne.

Denne behandling hjælper med at sikre, at eventuelle resterende kræftceller bliver ødelagt.

7 Kohort 2: Fortsættelse af D-VRd behandling

Hvis du er i Kohort 2, vil du fortsætte med D-VRd behandling i yderligere cykler.

Du vil få op til 6 cykler af D-VRd behandling i alt.

Behandlingen består af de samme lægemidler: daratumumab indsprøjtninger, bortezomib indsprøjtninger, lenalidomid kapsler og dexamethason tabletter.

Præmedicineringen med paracetamol og diphenhydramin fortsætter før hver daratumumab behandling.

8 Kohort 2: Ny kombinationsbehandling med TEC-TAL

Efter D-VRd behandlingen vil du skifte til en ny behandlingskombination kaldet TEC-TAL.

TEC-TAL består af to lægemidler: teclistamab og talquetamab. Disse er nye typer lægemidler, der hjælper immunsystemet med at finde og ødelægge kræftceller.

Du vil få op til 12 cykler af TEC-TAL behandling.

Lægen vil overvåge dig nøje under denne nye behandling for at se, hvordan din krop reagerer.

9 Regelmæssige evalueringer og overvågning

Under hele forløbet vil du få taget blodprøver og andre undersøgelser med jævne mellemrum.

Der vil blive målt for minimal residual disease (MRD) på forskellige tidspunkter for at se, hvor godt behandlingen virker.

MRD-målinger vil blive foretaget ved hjælp af forskellige metoder – både i blodprøver og knoglemarv.

Lægen vil følge dine blodtal, organfunktioner og generelle helbred gennem hele behandlingsforløbet.

10 Afsluttende evalueringer

Ved afslutningen af behandlingen vil der blive foretaget omfattende tests for at vurdere behandlingens effekt.

Der vil blive taget blodprøver og knoglemarvsbiops for at måle, hvor mange kræftceller der er tilbage.

Lægen vil sammenligne resultaterne fra forskellige MRD-målemetoder for at se, hvor effektive de er.

Alle bivirkninger og reaktioner på behandlingen vil blive dokumenteret og evalueret.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mellem 18 og 70 år gammel
Du skal have fået en ny diagnose af myelomatose (en type blodkræft) i henhold til internationale retningslinjer
Du skal have målbar sygdom, hvilket betyder at sygdommen kan måles i dit blod eller urin på en af følgende måder:
- Mindst 0,5 gram per deciliter af et bestemt protein i blodet eller mindst 200 milligram af dette protein udskilt i urinen over 24 timer
- Hvis du har en særlig type myelomatose kaldet lette kæde myelomatose, skal du have mindst 10 milligram per deciliter af bestemte proteiner i blodet med et unormalt forhold mellem to typer proteiner
Du må ikke have modtaget behandling for myelomatose før, og du skal være egnet til højdosis kemoterapi (intensiv medicin behandling) efterfulgt af stamcelletransplantation (procedure hvor dine egne sunde blodceller gives tilbage efter behandling)
Din generelle sundhedstilstand skal være god nok til at deltage, målt på en skala fra 0 til 2, hvor 0 betyder fuldt aktiv og 2 betyder begrænset aktivitet
Dine blodprøver skal vise følgende inden behandlingsstart:
- Knoglemarv funktion: Din hæmoglobin (røde blodlegemer) skal være mindst 7,5 gram per deciliter, dine neutrofile granulocytter (en type hvide blodlegemer der bekæmper infektioner) skal være mindst 1,0 x 10^9 per liter, og dine blodplader (hjælper blodet med at størkne) skal være mindst 50 x 10^9 per liter hvis mere end halvdelen af din knoglemarv er påvirket af sygdommen, ellers mindst 75 x 10^9 per liter
- Lever funktion: Dine leverenzymer (AST og ALT – stoffer der viser leverens sundhed) må ikke være mere end 2,5 gange højere end normalt, og dit bilirubin (et stof der viser leverens evne til at rense blodet) må ikke være mere end 1,5 gange højere end normalt
- Nyrefunktion: Din kreatinin clearance (mål for hvor godt dine nyrer renser blodet) skal være mindst 30 milliliter per minut, og dit kalciumniveau i blodet må ikke være for højt

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du har fået behandling for multiple myelom (en type blodkræft) tidligere
Du kan ikke deltage, hvis du har andre aktive kræfttyper, undtagen hudkræft af typen basalcellekarcinom (en mild form for hudkræft) eller planocellulært karcinom (en anden type hudkræft), som er blevet behandlet fuldstændigt
Du kan ikke deltage, hvis du har fået strålebehandling inden for de sidste 14 dage før studiet starter
Du kan ikke deltage, hvis du har fået større operationer inden for de sidste 28 dage før studiet starter
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige hjerte- eller lungeproblemer
Du kan ikke deltage, hvis du har dårligt fungerende lever eller nyrer
Du kan ikke deltage, hvis du har aktive infektioner, som kræver behandling
Du kan ikke deltage, hvis du har neuropati (nerveskader), der påvirker dine daglige aktiviteter alvorligt
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan eller vil bruge sikker prævention under studiet
Du kan ikke deltage, hvis du har fået immunsuppressiv behandling (medicin der svækker immunsystemet) inden for de sidste 14 dage
Du kan ikke deltage, hvis du har autoimmune sygdomme (sygdomme hvor kroppens immunsystem angriber sig selv), der kræver behandling
Du kan ikke deltage, hvis du har psykiske problemer, der forhindrer dig i at forstå eller følge studiets krav
Du kan ikke deltage, hvis du deltager i andre behandlingsstudier samtidig

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Medical University Of Vienna	Wien	Østrig
Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi	Firenze	Italien

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo	Pavia	Italien
Maasstad Ziekenhuis Stichting	Rotterdam	Holland
Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita	Novara	Italien
Azienda Unita Sanitaria Locale Della Romagna	Rimini	Italien
Amphia Hospital	Breda	Holland
Klinikum der Technischen Universitaet Muenchen (TUM Klinikum)	München	Tyskland
Stadt Wien Wiener Gesundheitsverbund	Wien	Østrig
Casa Sollievo Della Sofferenza	San Giovanni Rotondo	Italien
Universita’ Politecnica Delle Marche	Ancona	Italien
Alexandra Hospital	Athen	Grækenland
University General Hospital Of Alexandroupoli	Alexandroupoli	Grækenland
Saint Savvas Oncology Hospital	Athen	Grækenland
Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale	Udine	Italien
Universita Degli Studi Di Brescia	Brescia	Italien
IRCCS Ospedale Policlinico San Martino	Genova	Italien
Dijklander Ziekenhuis	Hoorn	Holland
Aorjmfqfd Uni	Amsterdam	Holland
Alvnlvx Unn Iwzrl Dq Rjffsa Eugzqu	Reggio Emilia	Italien
Uxogwlllrz Mlbllpw Cznmcd Hmaaatistwtvaupjo	Hamborg	Tyskland
Upuafhmvgphh Mgyejsl Chcnioi Gyyeqdxcl	Groningen	Holland
Rmrcpwovg Zpkbchrwfz Sqouobjmo	Arnhem	Holland
Odwodlrtzgzmgm Lpaj Gjtt	Linz	Østrig
Abyomah Okuajnwmjlw Uetlswhovdake Cfskaysjiymg Dumhh Slcmrj E Dsrbx Sbhnsul Ds Tskzno	Turin	Italien
Apcryui Obvsgjaufxg Pcpx Gjrcwdsl Xojgx	Bergamo	Italien
Acyodtc Uvbel Sxmoxdlia Laaumr De Bffhrdt	Bologna	Italien
Txqaxrpwty Cjhcwg Hpqydrtc	Thessaloniki	Grækenland

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Grækenland	rekrutterer	01.10.2023
Holland	rekrutterer	01.10.2023
Italien	rekrutterer	01.10.2023
Tyskland	rekrutterer	01.10.2023
Østrig	rekrutterer	01.10.2023

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Daratumumab er et lægemiddel, der hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræftceller i knoglemarven. Det virker ved at genkende og ødelægge de skadelige celler, der forårsager multipel myelom. Dette lægemiddel gives som en infusion direkte i blodet.

Bortezomib er en type kemoterapi, der virker ved at forstyrre kræftcellernes normale funktioner og få dem til at dø. Det blokerer bestemte processer inde i kræftcellerne, som de har brug for for at overleve og vokse. Dette lægemiddel kan gives som en indsprøjtning under huden eller i en blodåre.

Lenalidomid er et lægemiddel, der både styrker immunsystemet til at bekæmpe kræft og direkte påvirker kræftcellerne for at forhindre deres vækst. Det hjælper også med at reducere dannelsen af nye blodkar, som kræftceller har brug for for at få næring. Dette lægemiddel tages som tabletter gennem munden.

Dexamethason er et steroid-lægemiddel, der hjælper med at reducere betændelse og arbejder sammen med de andre lægemidler for at bekæmpe kræftcellerne mere effektivt. Det kan også hjælpe med at reducere nogle af bivirkningerne fra de andre behandlinger. Dette lægemiddel tages normalt som tabletter.

Teclistamab er en nyere type immunterapi, der hjælper kroppens T-celler (en type hvide blodlegemer) med at finde og ødelægge myelom-kræftceller. Det fungerer som en bro mellem immunsystemets celler og kræftcellerne, hvilket gør det lettere for kroppen at bekæmpe sygdommen. Dette lægemiddel gives som indsprøjtninger under huden.

Talquetamab er også en immunterapi, der arbejder på samme måde som teclistamab ved at hjælpe immunsystemet med at genkende og angribe myelom-celler. Det bruges i kombination med teclistamab for at øge behandlingens effektivitet. Dette lægemiddel gives også som indsprøjtninger under huden.

Autolog stamcelletransplantation er en procedure, hvor patientens egne stamceller først høstes og opbevares, derefter får patienten høj-dosis kemoterapi for at ødelægge kræftcellerne, og til sidst får stamcellerne tilbage for at hjælpe knoglemarven med at komme sig og producere sunde blodceller igen.

Multipelt myelom – Multipelt myelom er en type blodkræft, der påvirker plasmacellerne i knoglemarven. Plasmacellerne er hvide blodlegemer, der normalt producerer antistoffer til at bekæmpe infektioner. Ved multipelt myelom bliver disse celler unormale og formerer sig ukontrolleret i knoglemarven. De syge plasmaceller producerer store mængder af unormale proteiner, der kan skade nyrer og andre organer. Sygdommen påvirker også produktionen af normale blodceller, hvilket kan føre til anæmi, øget risiko for infektioner og blødningsproblemer. Multipelt myelom udvikler sig normalt gradvist over tid og kan påvirke flere knogler i kroppen samtidigt.

Forsøgs-ID:

2023-505221-14-00

Protokolkode:

EMN33

NCT ID:

NCT06189833

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af ny behandlingskombination med daratumumab hos nydiagnosticerede patienter med myelomatose før og efter stamcelletransplantation

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?