Undersøgelse af influenzavaccine og pembrolizumab behandling til patienter med tyktarmskræft

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger en kombination af lokale influenzavaccine-injektioner direkte i tumoren og immunterapi hos patienter med pMMR kolorektal cancer. Kolorektal cancer er kræft i tyktarmen eller endetarmen, og pMMR er en bestemt type tumor, hvor kroppens normale reparationssystem for DNA fungerer korrekt. Behandlingen består af to dele: først gives influenzavaccinen direkte ind i tumoren gennem huden, og derefter gives pembrolizumab, som er en type immunterapi der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræftcellerne.

Formålet med studiet er at undersøge, om denne kombination af lokal influenzavaccinebehandling og immunterapi kan få tumoren til at skrumpe hos patienter med pMMR kolorektal cancer. Studiet foregår på den måde, at deltagerne først får influenzavaccinen injiceret direkte i tumoren. Denne vaccine skal stimulere immunsystemet på stedet hvor kræften sidder. Efterfølgende får deltagerne pembrolizumab gennem en infusion i en blodåre. Under forløbet tages der blodprøver og vævsbiopsier fra tumoren for at måle, hvordan immunsystemet reagerer på behandlingen.

Efter behandlingsperioden gennemgår deltagerne den planlagte operation for at fjerne tumoren. Læger vil derefter undersøge det fjernede væv for at se, hvor meget af tumoren der er blevet ødelagt af behandlingen. Målet er, at mindst halvdelen af deltagerne skal opnå en betydelig reduktion i levedygtige kræftceller, hvilket defineres som mindre end 10 procent levedygtige celler tilbage i tumoren. Gennem hele forløbet overvåges deltagerne nøje for bivirkninger og deres generelle tilstand.

1 baseline undersøgelse og forberedelse

Du gennemgår en grundig baseline undersøgelse, hvor dit helbred og din kræfttype bekræftes. Lægen kontrollerer, at du har den rette type tyktarmskræft, som kaldes pMMR tyktarmskræft.

Der tages blodprøver for at sikre, at dine nyrer, lever og knoglemarv fungerer godt nok til behandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have taget en graviditetstest inden for 72 timer før behandlingen starter.

Du får information om, at du skal bruge sikker prævention under behandlingen og i 120 dage efter den sidste dosis af pembrolizumab medicinen.

2 første behandling med influenzavaccine

Du får injiceret influenzavaccine direkte ind i din tumor. Vaccinen hedder Influvactetra og gives som en injektion direkte i kræftsvulsten.

Denne behandling udføres for at aktivere dit immunsystem lokalt i tumoren, så det bedre kan genkende og bekæmpe kræftcellerne.

3 første behandling med pembrolizumab

Du får din første dosis af pembrolizumab, som er en immunterapi medicin. Medicinen gives gennem en infusion direkte i din blodåre.

Pembrolizumab er en KEYTRUDA koncentrat på 25 mg/mL, som blandes med saltvandsopløsning og gives som drop i armen over en periode på cirka 30 minutter.

Denne medicin hjælper dit immunsystem med at genkende og angribe kræftcellerne i hele kroppen.

4 anden behandling med influenzavaccine

Du får en anden injektion af influenzavaccine direkte ind i tumoren.

Dette gentages for at forstærke den lokale immunreaktion i kræftsvulsten.

5 anden behandling med pembrolizumab

Du får din anden dosis af pembrolizumab gennem infusion i blodåren.

Behandlingen gives på samme måde som første gang og tager cirka 30 minutter.

6 tredje behandling med influenzavaccine

Du får den tredje og sidste injektion af influenzavaccine direkte ind i tumoren.

Dette er den afsluttende lokale behandling for at maksimere immunsystemets aktivering i kræftområdet.

7 tredje behandling med pembrolizumab

Du får din tredje og sidste dosis af pembrolizumab gennem infusion.

Denne behandling følger samme procedure som de tidligere infusioner.

8 løbende overvågning og prøvetagning

Under hele behandlingsforløbet tages der jævnligt blodprøver til analyse af dit immunsystems reaktion på behandlingen.

Lægen overvåger dig for eventuelle bivirkninger, herunder risiko for perforation (hul) i tarmvæggen ved tumorstedet.

Du udfylder et spørgeskema kaldet QoR-15, som måler, hvordan du har det efter behandlingerne.

9 forberedelse til operation

Efter at alle tre behandlingsrunder er gennemført, forberedes du til den planlagte operation for at fjerne kræftsvulsten.

Lægen vurderer, om operationen kan gennemføres som planlagt, eller om den skal udskydes på grund af behandlingens påvirkning af dit helbred.

10 kirurgisk fjernelse af tumor

Du gennemgår den planlagte operation for at fjerne kræftsvulsten fuldstændigt.

Den fjernede tumor sendes til detaljeret analyse for at måle, hvor meget af kræftvævet der er dødt som følge af behandlingen.

11 analyse af behandlingsresultat

Det fjernede tumorvæv analyseres grundigt for at bestemme behandlingens effekt. Målet er at finde mindre end 10% levende kræftceller, hvilket betegnes som et større patologisk respons.

Vævet undersøges også for ændringer i immuncellerne, herunder CD3+ og CD8+ T-celler, som er vigtige for immunsystemets kræftbekæmpelse.

Der udføres avancerede analyser af genaktiviteten i både tumor- og blodprøver for at forstå, hvordan behandlingen har påvirket dit immunsystem.

12 opfølgning efter operation

Du fortsætter med at bruge sikker prævention i 120 dage efter den sidste pembrolizumab-behandling.

Lægen følger dit helbred tæt for at sikre, at du restituerer normalt efter både behandlingen og operationen.

Eventuelle bivirkninger fra behandlingen overvåges og behandles efter behov.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal have fået bekræftet ved vævsundersøgelse, at du har lokaliseret pMMR tykkarmskræft i stadie I til III (cT1N0M0 til cT4N2M0). pMMR betyder, at dine kræftceller har normale reparationsproteiner
  • Du skal være egnet til planlagt operation med henblik på helbredelse uden neoadjuvant kemoterapi (kemoterapi før operationen)
  • Du skal være mindst 18 år gammel på den dag, du underskriver samtykkeerklæringen
  • Du skal give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
  • Din ECOG performance status skal være 0 eller 1. Dette er en skala, der måler, hvor godt du kan klare daglige aktiviteter – 0 betyder fuldt aktiv, 1 betyder lidt begrænset
  • Din knoglemarv skal fungere tilstrækkeligt godt med: Hæmoglobin (røde blodlegemer) på mindst 6,2 mmol/L eller 10 g/dL, neutrofile celler (hvide blodlegemer der bekæmper infektioner) på mindst 1,5 × 10⁹/L, og blodplader på mindst 100 × 10⁹/L
  • Dine nyrer skal fungere tilstrækkeligt med en glomerulær filtrationshastighed på mindst 60 mL/min eller kreatinin (affaldsstof fra musklerne) højst 1,5 gange over den normale øvre grænse
  • Din lever skal fungere tilstrækkeligt med: Total bilirubin (gult stof fra nedbrudte røde blodlegemer) højst 1,5 gange over normal, ALT (leverenzym) højst 2,5 gange over normal, og alkalisk fosfatase (enzym fra lever og knogler) højst 2,5 gange over normal
  • Du skal bruge (eller din partner skal bruge) sikker prævention under heteroseksuel aktivitet, mens du får pembrolizumab-behandling og i 120 dage efter behandlingen
  • Hvis du er kvinde i den fødedygtige alder, skal du have en negativ graviditetstest i blod eller urin inden for 72 timer før du får pembrolizumab
  • Hvis du er kvinde, må du ikke amme
  • Både kvindelige og mandlige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at undgå graviditet i 120 dage efter pembrolizumab-behandlingen

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du kan ikke deltage hvis du har dMMR type tyktarmskræft – dette betyder at din kræft har en særlig genetisk egenskab der gør den forskellig fra den type kræft der undersøges i studiet
  • Du kan ikke deltage hvis du tidligere har fået immunterapi – dette er en type kræftbehandling der hjælper dit immunsystem med at bekæmpe kræften
  • Du kan ikke deltage hvis du har en alvorlig autoimmun sygdom – dette betyder sygdomme hvor dit immunsystem angriber dit eget væv
  • Du kan ikke deltage hvis du tager medicin der undertrykker dit immunsystem – dette omfatter visse typer medicin der svækker kroppens naturlige forsvar
  • Du kan ikke deltage hvis du har en aktiv infektion der kræver behandling med antibiotika
  • Du kan ikke deltage hvis du er allergisk over for influenzavaccine eller nogen af dens bestanddele
  • Du kan ikke deltage hvis du er gravid eller ammer
  • Du kan ikke deltage hvis du har fået vaccine inden for de sidste 4 uger før studiestart
  • Du kan ikke deltage hvis du har andre former for kræft der er aktive eller blevet behandlet inden for de sidste 2 år
  • Du kan ikke deltage hvis din levertal eller nyretal er for dårlige – dette måles gennem blodprøver der viser hvor godt disse organer fungerer

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Slagelse Hospital Slagelse Danmark
Zealand University Hospital Køge Kommune Danmark

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Danmark Danmark
rekrutterer
08.05.2023

Forsøgssteder

Influenzavaccine (flu vaccine)
Influenzavaccinen er en almindelig vaccine, der normalt bruges til at forebygge influenza. I denne undersøgelse gives vaccinen direkte ind i svulsten i stedet for i en muskel som sædvanligt. Vaccinen bruges her på en anderledes måde for at stimulere kroppens immunforsvar til at angribe kræftcellerne. Formålet er at få immunsystemet til at genkende og bekæmpe svulsten mere effektivt.

Pembrolizumab
Pembrolizumab er en type immunterapi, som hjælper kroppens eget immunforsvar med at bekæmpe kræft. Det virker ved at blokere et protein, der normalt forhindrer immuncellerne i at angribe kræftceller. Når dette protein blokeres, kan immunsystemet bedre genkende og ødelægge kræftcellerne. Medicinen gives som en infusion direkte i blodbanen og bruges allerede til behandling af forskellige kræfttyper.

Colorektal cancer – Dette er en kræftform, der opstår i tyktarmen eller endetarmen, som tilsammen udgør den nederste del af fordøjelsessystemet. Sygdommen begynder typisk som små, godartede vækster kaldet polypper, der over tid kan udvikle sig til ondartede tumorer. Cancercellerne vokser ukontrolleret i tarmvæggen og kan sprede sig til nærliggende væv og lymfeknuder. I denne undersøgelse fokuseres der specifikt på pMMR-typen af colorektal cancer, som er karakteriseret ved normale DNA-reparationsmekanismer i cancercellerne. Sygdommen udvikler sig gradvist, hvor tumoren bliver større og kan påvirke tarmens normale funktion. Uden behandling kan cancercellerne sprede sig til andre organer i kroppen gennem blod- og lymfesystemet.

Forsøgs-ID:
2023-503228-17-00
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af effekten og sikkerheden af belzutifan og lenvatinib til patienter med von Hippel-Lindau-sygdom eller andre solide kræftformer

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Tjekkiet Danmark Finland Frankrig Tyskland +4
  • Undersøgelse af zanidatamab til behandling af patienter med HER2-udtrykkende solide tumorer, som tidligere er blevet behandlet

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien