Igangværende kliniske forsøg for analt planocellulært karcinom

Analt planocellulært karcinom er en kræftform, der opstår i de flade celler, der beklæder analkanalen. Der foregår i øjeblikket flere kliniske forsøg med nye behandlingskombinationer, herunder immunterapi og kemoterapi, for patienter med forskellige stadier af denne sygdom. I alt er der 6 forsøg registreret i det europæiske system, hvoraf vi her præsenterer alle forsøgene med detaljerede oplysninger om behandlinger, inklusionskriterier og forløb.

Indledning

Analt planocellulært karcinom er en kræfttype, der udvikler sig i de squamøse celler i analkanalen. Sygdommen kan vokse langsomt og præsenterer sig ofte med symptomer som smerte, blødning eller ændringer i afføringsmønstret. I de senere år er der blevet udviklet flere nye behandlingsmetoder, der kombinerer immunterapi med traditionel kemoterapi og strålebehandling. De forsøg, vi præsenterer her, undersøger forskellige kombinationer af disse behandlinger for at finde de mest effektive strategier til både lokalt fremskreden og metastatisk sygdom.

Oversigt over kliniske forsøg

Forsøg med atezolizumab og tiragolumab kombineret med kemoradioterapi for patienter med lokaliseret analt planocellulært karcinom

Placering: Spanien

Dette forsøg undersøger en kombination af to immunterapimediciner, atezolizumab og tiragolumab, givet sammen med standard kemoradioterapi. Formålet er at se, om denne kombination kan hjælpe patienter med lokaliseret analt planocellulært karcinom med at opnå komplet remission, hvilket betyder, at kræften ikke længere kan påvises.

Atezolizumab og tiragolumab er begge typer af immunterapi, der hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræftceller. Begge mediciner gives som en opløsning til infusion direkte i blodbanen gennem en vene. Behandlingen gives over flere måneder, og patienterne får regelmæssige kontroller for at overvåge deres helbred og vurdere behandlingens effekt.

Inklusionskriterier omfatter patienter, der er mindst 18 år gamle med bekræftet diagnose af planocellulært karcinom i analkanalen i stadierne II, IIIA eller IIIB. Patienterne skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion og være i stand til at gennemgå radikal kemoradioterapi. En tumorbiopsiprov er påkrævet til forskningsformål.

Eksklusionskriterier omfatter patienter med andre kræfttyper end planocellulært karcinom i analkanalen, samt patienter, der ikke kan følge forsøgsprocedurerne eller deltage i alle krævede besøg.

Forsøg med pembrolizumab og vorinostat kombinationsbehandling hos patienter med recidiverende eller metastatisk planocellulært karcinom

Placering: Frankrig

Dette forsøg fokuserer på forskellige typer af planocellulært karcinom, der har spredt sig eller er vendt tilbage efter tidligere behandling, herunder kræft i hoved og hals, cervix, anus og kønsorganer. Forsøget tester en kombination af pembrolizumab, som gives gennem intravenøs injektion, og vorinostat, som tages som orale kapsler.

Pembrolizumab er en immunterapimedicin, der hjælper kroppens immunsystem med at genkende og angribe kræftceller ved at blokere PD-1-proteinet. Vorinostat tilhører en gruppe af medicin kaldet histondeacetylasehæmmere (HDAC-hæmmere), som arbejder ved at påvirke, hvordan gener udtrykkes i kræftceller. Behandlingsperioden kan fortsætte i op til 105 uger.

Inklusionskriterier inkluderer patienter på mindst 18 år med bekræftet planocellulært karcinom, der er vendt tilbage eller har spredt sig. Patienterne skal have normal knoglemarv-, lever- og nyrefunktion, og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest. Alle patienter skal kunne sluge oral medicin.

Eksklusionskriterier omfatter tidligere behandling med pembrolizumab eller vorinostat, aktiv autoimmun sygdom, ubehandlede hjernemetastaser, aktiv infektion, kendt HIV, hepatitis B eller C, samt graviditet eller amning.

Forsøg med spartalizumab og lægemiddelkombination for patienter med metastatisk analkræft

Placering: Frankrig

Dette kliniske forsøg undersøger behandling af metastatisk planocellulært analkarcinom med en kombination af spartalizumab (også kendt som PDR001) og en kemoterapikombination kaldet mDCF, som omfatter docetaxel, cisplatin og fluorouracil. Derudover indgår strålebehandling i forsøget.

Formålet er at evaluere, hvor effektivt disse behandlinger er til at forhindre kræften i at blive værre over en periode på et år. Alle mediciner gives gennem intravenøs infusion direkte i en vene. Gennem forsøget vil patienterne gennemgå forskellige tests og skanninger, såsom CT-skanninger og MR-skanninger, for at hjælpe lægerne med at vurdere, hvordan kræften responderer på behandlingen.

Inklusionskriterier omfatter mandlige eller kvindelige patienter på mindst 18 år med en performance-status på 0 eller 1 ifølge ECOG-skalaen. Patienterne skal have bekræftet metastatisk eller lokalt fremskredet recidiverende planocellulært karcinom i anus med en læsion, der kan evalueres ved CT eller MR. Patienterne må ikke have modtaget tidligere systemisk behandling og skal have en forventet levetid på mindst 12 måneder.

Eksklusionskriterier omfatter patienter med andre kræfttyper end metastatisk planocellulært analkarcinom, patienter uden for den specificerede aldersgruppe, samt patienter, der ikke kan følge forsøgsprotokollen.

Forsøg med ezabenlimab og lægemiddelkombination til behandling af stadie III analkræft

Placering: Frankrig

Dette forsøg fokuserer på behandling af planocellulært analkarcinom i stadie III med en kombination af ezabenlimab (BI 754091) og kemoterapikombinationen mDCF, som inkluderer docetaxel, cisplatin og 5-fluorouracil. Efter denne indledende behandling modtager patienterne kemoradioterapi.

Det primære formål er at evaluere den kliniske komplette responsrate ved uge 40 fra den første DCF-cyklus. Dette betyder at kontrollere, om der er nogen tilbageværende tegn på kræft gennem kliniske og radiologiske undersøgelser. Ezabenlimab er en monoklonal antistofmedicin, der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræftceller.

Inklusionskriterier inkluderer patienter på mindst 18 år med god fysisk tilstand (ECOG-WHO performance-status på 1 eller mindre). Patienterne skal have bekræftet planocellulært analkarcinom, der er lokalt fremskredet, og skal være egnede til mDCF-regimet. CT-skanning, MR-skanning af bækkenet og PET-skanning skal være udført inden for 30 dage før forsøgsdeltagelse.

Eksklusionskriterier omfatter patienter med andre kræfttyper end planocellulært analkarcinom, patienter uden for den specificerede aldersgruppe, samt patienter fra sårbare befolkningsgrupper.

Forsøg, der sammenligner kemoterapi med docetaxel, cisplatin og fluorouracil med standardbehandling for patienter med fremskreden analkræft

Placering: Frankrig

Dette kliniske forsøg sammenligner to forskellige behandlingsstrategier for lokalt fremskredet planocellulært analkarcinom. Den ene tilgang involverer en kombination af kemoterapimedicin givet før strålebehandling, mens den anden tilgang kun bruger standard strålebehandling. Kemoterapimedicinene omfatter capecitabin, cisplatin, docetaxel, mitomycin og fluorouracil.

Formålet er at bestemme, om det er mere effektivt at starte behandlingen med kemoterapi efterfulgt af strålebehandling sammenlignet med kun at bruge strålebehandling alene. Deltagerne vil modtage enten kombinationen af kemoterapi og stråling eller kun standard strålebehandling. Forskerne sigter mod at se, om kombinationsbehandlingen hjælper patienterne med at leve længere uden, at kræften kommer tilbage eller bliver værre.

Inklusionskriterier omfatter patienter med bekræftet planocellulært analkarcinom ved biopsi, der er lokalt fremskredet (stadie T3 eller T4 eller stadie N1 med enhver T-stadie). Patienterne skal være mellem 18 og 75 år gamle, eller ældre med god score på en særlig sundhedsvurdering. Tumoren skal kunne måles ved MR-skanning, og patienten skal kunne modtage både kemoterapi og strålebehandling.

Eksklusionskriterier inkluderer patienter med andre kræfttyper, patienter uden for den specificerede aldersgruppe, gravide eller ammende kvinder, patienter med alvorlige helbredsproblemer, der kan forstyrre forsøget, samt patienter med allergier over for forsøgsmedicinene.

Forsøg med pelareorep og atezolizumab for patienter med fremskreden eller metastatisk gastrointestinal kræft

Placering: Tyskland

Dette forsøg undersøger fremskreden eller metastatisk gastrointestinal kræft, herunder analkræft, med to behandlinger: pelareorep og atezolizumab. Pelareorep er en type virusterapi, der bruger en virus til at hjælpe med at bekæmpe kræft ved specifikt at målrette og dræbe kræftceller, mens normale celler efterlades uskadte. Atezolizumab er en immunterapimedicin, der hjælper immunsystemet med at bekæmpe kræft ved at blokere et protein, der forhindrer immunsystemet i at angribe kræftceller.

Formålet med forsøget er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af at kombinere pelareorep og atezolizumab med standard kemoterapibehandlinger. Begge mediciner gives som en opløsning til infusion direkte i blodbanen. Forsøget vil vurdere det samlede responsrate og sygdomskontrolrate.

Inklusionskriterier omfatter patienter på mindst 18 år med fremskreden eller metastatisk gastrointestinal tumor. Patienterne skal have en ECOG performance-status på 0 eller 1 og skal have målbare læsioner ifølge RECIST v1.1. Patienterne skal have tilstrækkelig organfunktion, herunder normale blodtal, lever- og nyrefunktion.

Eksklusionskriterier inkluderer patienter, der ikke har fremskreden eller metastatisk gastrointestinal tumor, patienter uden for den specificerede aldersgruppe, samt patienter, der ikke kan tolerere kombinationen af forsøgsmedicinene og standard kemoterapi.

Sammenfatning

De seks kliniske forsøg, der præsenteres her, repræsenterer forskellige tilgange til behandling af analt planocellulært karcinom på forskellige stadier af sygdommen. Et vigtigt fællestræk er brugen af immunterapi i kombination med traditionel kemoterapi og strålebehandling. Flere forsøg undersøger immune checkpoint-hæmmere som atezolizumab, pembrolizumab, spartalizumab og ezabenlimab, som alle arbejder ved at hjælpe kroppens immunsystem med at genkende og angribe kræftceller.

Forsøgene dækker forskellige patientgrupper: fra patienter med lokaliseret sygdom (stadie II og III) til patienter med metastatisk sygdom, der har spredt sig til andre dele af kroppen. De fleste forsøg foregår i Frankrig, med enkelte forsøg i Spanien og Tyskland, hvilket afspejler den europæiske indsats for at finde bedre behandlingsmuligheder for denne kræftform.

En vigtig observation er, at mange af forsøgene anvender kombinationsbehandling med flere kemoterapimediciner, ofte i kombination med immunterapi. Dette omfatter regimer som mDCF (docetaxel, cisplatin og fluorouracil), der testes i flere forsøg. Målet er at finde den mest effektive kombination, der kan forbedre overlevelsesrater og livskvalitet for patienterne, samtidig med at bivirkningerne holdes på et acceptabelt niveau.

For patienter med analt planocellulært karcinom tilbyder disse forsøg potentielt adgang til nye behandlingsmuligheder, der endnu ikke er bredt tilgængelige. Det er vigtigt at diskutere muligheden for deltagelse i kliniske forsøg med sin behandlende læge for at vurdere, om man opfylder kriterierne og kan drage fordel af disse nye behandlingsmetoder.