Kliniske forsøg for Akut myeloid leukæmi recidiverende

Akut myeloid leukæmi (AML), der er vendt tilbage eller ikke har reageret på behandling, er en alvorlig tilstand, men nye forsøg giver håb. Der er i øjeblikket 7 igangværende kliniske forsøg, der tester innovative behandlinger, herunder målrettede terapier, CAR-T celleterapi og nye kombinationer af lægemidler. Disse studier evaluerer både sikkerhed og effektivitet af lovende nye behandlinger for patienter med recidiverende AML.

Oversigt over igangværende kliniske forsøg

Akut myeloid leukæmi er en kræftform, der påvirker blod og knoglemarv. Når sygdommen vender tilbage efter behandling eller ikke reagerer på standardbehandling, kaldes den recidiverende eller refraktær. For patienter i denne situation er deltagelse i kliniske forsøg ofte en vigtig mulighed for at få adgang til nye og potentielt effektive behandlinger.

Detaljerede beskrivelser af kliniske forsøg

Studie af sikkerheden af Eganelisib alene og med Cytarabin til patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastiske syndromer

Placering: Spanien

Dette forsøg undersøger to sygdomme: akut myeloid leukæmi (AML) og højrisiko myelodysplastiske syndromer (HR-MDS). Studiet evaluerer et nyt lægemiddel kaldet Eganelisib (også kendt som IPI-549), både som monoterapi og i kombination med Cytarabin. Eganelisib gives som kapsler (5 mg eller 30 mg), mens Cytarabin administreres som intravenøs infusion.

Forsøget gennemføres i to faser. Den første fase fokuserer på at finde den bedste dosis af Eganelisib ved at teste forskellige dosisniveauer. Den anden fase undersøger, hvor godt behandlingen virker til at kontrollere sygdommen. Patienter skal have mindst 10% abnorme celler i knoglemarven og have sygdom, der er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandling.

Inklusionskriterier omfatter: være mindst 18 år, have bekræftet diagnose af AML eller HR-MDS med mindst 10% abnorme celler, have sygdom der ikke reagerer på behandling, samt have tilstrækkelig lever- og nyrefunktion. Patienter skal også acceptere at bruge solbeskyttelse under studiet og i en periode efter.

Eksklusionskriterier omfatter: andre kræfttyper, hjerteinfarkt eller slagtilfælde inden for de sidste 6 måneder, ukontrolleret højt blodtryk, aktive infektioner, graviditet eller amning, organtransplantation, samt alvorlig lever- eller nyresygdom.

Studie af sikkerhed og effektivitet af Eltanexor til patienter med recidiverende eller refraktær NPM1-muteret akut myeloid leukæmi

Placering: Italien

Dette forsøg tester Eltanexor (KPT-8602), et lægemiddel i tabletform, specifikt til patienter med AML der har en særlig genetisk mutation kaldet NPM1-mutation. Eltanexor er en selektiv nukleær eksportinhibitor (SINE), der virker ved at blokere eksporten af visse proteiner fra cellekærnen, hvilket kan føre til kræftcellernes død.

Studiet er designet til at evaluere både sikkerheden og den antileukæmiske aktivitet af Eltanexor. Patienter tager medicinen oralt, og responsen vurderes efter 2 behandlingscykler. Forsøget forventes at blive afsluttet i juni 2026.

Inklusionskriterier omfatter: være mindst 60 år, kunne synke tabletter, have dokumenteret NPM1-muteret AML, have modtaget mindst én linje standardkemoterapi og én venetoclax-baseret behandling, samt have en forventet levetid på mindst 3 måneder. Patienterne må ikke være egnede til knoglemarvstransplantation.

Eksklusionskriterier omfatter patienter uden AML, uden NPM1-mutation, under 60 år, eller som ikke opfylder de specificerede behandlingshistorik-krav.

Studie af S227928 alene og med Venetoclax til patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi, myelodysplastisk syndrom eller kronisk myelomonocytisk leukæmi

Placering: Finland, Frankrig, Tyskland

Dette forsøg undersøger S227928, et anti-CD74 antistof-lægemiddel-konjugat, både som monoterapi og i kombination med Venetoclax. S227928 er designet til at målrette og angribe kræftceller ved at binde sig til CD74-proteinet på celleoverfladen og levere et cytotoksisk middel direkte til kræftcellerne.

Studiet omfatter patienter med AML, myelodysplastisk syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML). Forsøget gennemføres i to faser: Fase 1 fokuserer på at finde den sikre dosis og tolerabilitet, mens fase 2 evaluerer behandlingens effektivitet. S227928 gives som intravenøs infusion, mens Venetoclax tages som 100 mg filmovertrukne tabletter.

Inklusionskriterier omfatter: være voksen (mindst 18 år), have bekræftet diagnose af AML, MDS eller CMML, have modtaget mindst én standardbehandling tidligere, samt have tilstrækkelig nyre- og leverfunktion. Performance status skal være 2 eller bedre.

Studie af Ziftomenib (KO-539) til patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Placering: Belgien, Frankrig, Tyskland, Italien, Polen, Spanien

Dette omfattende multinationale studie evaluerer Ziftomenib (KO-539), en Menin-MLL (KMT2A) inhibitor. Ziftomenib virker ved at blokere interaktionen mellem Menin- og MLL-proteiner, som spiller en vigtig rolle i udviklingen af leukæmi, særligt hos patienter med NPM1-mutationer eller KMT2A-omarrangementer.

Medicinen gives som hårde kapsler, der tages gennem munden. Studiet er opdelt i flere faser, hvor den første fase fokuserer på at finde den rigtige dosis og kontrollere sikkerheden. Senere faser undersøger effektiviteten hos forskellige patientgrupper med specifikke genetiske ændringer.

Inklusionskriterier omfatter: være mindst 18 år, have recidiverende eller refraktær AML med mindst 5% blastceller i knoglemarven, have hvide blodlegemer på 30.000/μL eller mindre, ECOG performance status på 2 eller bedre, samt en forventet levetid på mindst 2 måneder.

Eksklusionskriterier omfatter: alvorlige allergiske reaktioner, aktive ukontrollerede infektioner, centralnervesystem-leukæmi, graviditet eller amning, alvorlige hjerte-, lever- eller nyreproblemer, samt anden aktiv kræft der kræver behandling.

Studie af sikkerhed og effektivitet af Quizartinib til børn og unge voksne med akut myeloid leukæmi (AML)

Placering: Belgien, Danmark, Frankrig, Italien, Holland, Spanien, Sverige

Dette forsøg er specifikt designet til børn og unge voksne (1 måned til 21 år) med AML der har en FLT3-ITD mutation. Quizartinib (AC220) er en tyrosinkinaseinhibitor, der målretter FLT3-receptoren, som er involveret i vækst og overlevelse af kræftceller.

Behandlingen gives som oral opløsning i kombination med kemoterapi i op til to cyklusser (re-induktionscyklusser), efterfulgt af op til 12 cyklusser med Quizartinib alene for at opretholde remission og forhindre tilbagefald. Studiet evaluerer den bedste dosis for forskellige aldersgrupper samt medicinens sikkerhed og effektivitet.

Inklusionskriterier omfatter: alder mellem 1 måned og 21 år, bekræftet AML med FLT3-ITD mutation, være i første recidiv eller ikke respondere på første runde høj-dosis kemoterapi, have mindst 5% blastceller i knoglemarven, samt tilstrækkelig organ- og hjertefunktion.

Eksklusionskriterier omfatter: andre kræfttyper, graviditet eller amning, alvorlige infektioner eller sundhedsproblemer, samt manglende evne til at følge studieprocedurerne.

Studie af CCTx-001, Cyclophosphamid monohydrat og Fludarabinphosphat til patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Placering: Frankrig, Tyskland, Spanien, Sverige

Dette forsøg tester en avanceret immunterapi kaldet CAR-T celleterapi (Chimeric Antigen Receptor T Cells). CCTx-001 er modificerede T-celler fra patientens eget immunsystem, der er blevet ændret i laboratoriet til bedre at genkende og angribe kræftceller.

Før CAR-T celleinfusionen forberedes kroppen med to lægemidler: Cyclophosphamid monohydrat og Fludarabinphosphat, begge givet intravenøst. Denne forberedende behandling hjælper med at undertrykke immunsystemet og skabe plads til de modificerede T-celler. Patienter skal gennemgå leukaferese (en procedure til indsamling af hvide blodlegemer) før behandlingen kan begynde.

Inklusionskriterier omfatter: være mindst 18 år, have aktiv recidiverende/refraktær AML, have cirkulerende blastantal på mindre end 20.000/mm³, ECOG performance status på 0 eller 1, forventet levetid på mere end 3 måneder, samt tilstrækkelig organfunktion.

Studie af sikkerheden af CD19 CAR-T celler, Cyclophosphamid og Fludarabin hos voksne med refraktær eller recidiverende akut myeloid leukæmi der udtrykker CD19

Placering: Frankrig

Dette franske forsøg undersøger en specialiseret form for CAR-T celleterapi specifikt til patienter med AML, der udtrykker CD19-proteinet på deres kræftceller. CD19 er normalt mere almindeligt set ved andre typer af blodkræft, men nogle AML-tilfælde udtrykker også dette protein.

Behandlingen involverer administration af CD19 CAR-T celler efter forberedende kemoterapi med Cyclophosphamid og Fludarabin. De modificerede T-celler er designet til at målrette CD19-proteinet og dermed ødelægge kræftcellerne. Patienter følges nøje med regelmæssige evalueringer ved 1, 3, 6 og 12 måneder efter CAR-T celleinfusionen.

Inklusionskriterier omfatter: være mindst 18 år, have AML der udtrykker CD19 bekræftet ved flow-cytometri, have recidiverende eller refraktær AML, kreatininclearance på mindst 40 mL/min, hjertes pumpefunktion (ejektionsfraktion) på 45% eller højere, samt absolut lymfocyttal på mindst 200 per mikroliter.

Eksklusionskriterier omfatter: patienter under 18 år, AML uden CD19-ekspression, samt patienter der ikke sikkert kan modtage CAR-T celleterapi.

Sammenfatning

De igangværende kliniske forsøg for recidiverende akut myeloid leukæmi repræsenterer en bred vifte af innovative behandlingsstrategier. Flere vigtige observationer kan fremhæves:

• Målrettede terapier: Flere forsøg fokuserer på specifikke genetiske mutationer (NPM1, FLT3-ITD, KMT2A), hvilket afspejler den voksende forståelse af AML’s molekylære grundlag og bevægelsen mod præcisionsmedicin.
• CAR-T celleterapi: To forsøg undersøger denne avancerede immunterapi, som modificerer patientens egne immunceller til at bekæmpe kræft. Dette repræsenterer en potentielt banebrydende tilgang til behandling af recidiverende AML.
• Kombinationsbehandlinger: Mange forsøg tester nye lægemidler i kombination med etablerede behandlinger som Venetoclax eller Cytarabin, hvilket kan øge effektiviteten.
• Pædiatriske forsøg: Et forsøg er specifikt designet til børn og unge voksne, hvilket adresserer et vigtigt behov i denne aldersgruppe.
• Bred geografisk dækning: Forsøgene gennemføres i flere europæiske lande, hvilket gør dem tilgængelige for en bredere patientpopulation.
• Forskellige administrationsmåder: Behandlingerne omfatter både orale lægemidler (tabletter, kapsler) og intravenøse infusioner, hvilket giver fleksibilitet i behandlingsadministration.

Disse forsøg giver håb til patienter med recidiverende eller refraktær AML ved at teste nye og potentielt mere effektive behandlingsmuligheder. Deltagelse i et klinisk forsøg kan give adgang til innovative terapier, samtidig med at det bidrager til udviklingen af bedre behandlinger for fremtidige patienter.