Indholdsfortegnelse

• Overblik over forsøgene
• Hvilke patienter kan deltage?
• Hvilke forsøgsfaser bruges?
• Hvilke mål og endepunkter måles?
• Hvilke sygdomme bliver undersøgt?
• Udvalgte vigtige forsøg med Tremelimumab
• Kort forklaring af vigtige fagord

Overblik over forsøgene

De viste kliniske forsøg undersøger Tremelimumab i mange forskellige kræftformer og ofte sammen med andre behandlinger som durvalumab, kirurgi, strålebehandling eller lokal leverbehandling.^[1][2] Forsøgene er især rettet mod at finde ud af, om behandlingen er sikker, om den virker mod kræften, og om den kan forbedre overlevelse eller mindske risikoen for tilbagefald.^[3]

Der er både tidlige og store sene forsøg, og flere af dem er allerede autoriseret, mens nogle er afsluttet.^[4] De største grupper af patienter findes inden for leverkræft, især hepatocellulært karcinom, men der er også studier i blærekræft, galdevejskræft, lungekræft, mavekræft, nyrekræft og mesotheliom.^[5]

Hvilke patienter kan deltage?

Hvem der kan deltage, afhænger af det enkelte forsøg.^[6] Nogle forsøg er for patienter med uoperabel kræft, som betyder, at tumoren ikke kan fjernes med operation, mens andre er for patienter, hvor operation er mulig eller planlagt.^[7]

Flere forsøg har meget specifikke krav, for eksempel patienter med metastatisk sygdom, som betyder at kræften har spredt sig, eller patienter med særlige biologiske træk som mikrosatellitinstabilitet (MSI), mikrosatellitstabilitet (MSS) eller høj tumorbyrde.^[8][9] Der findes også forsøg til børn og unge med avancerede solide tumorer, og andre er målrettet patienter, der ikke kan få cisplatin eller som selv har sagt nej til cisplatin.^[10]

Et eksempel er et forsøg i blærekræft, hvor deltagerne har muskelinvasiv blærekræft og ikke kan få cisplatin eller ikke ønsker det.^[1] Et andet eksempel er et forsøg i leverkræft, hvor deltagerne skal have avanceret sygdom og i nogle tilfælde særlige leverfunktion- eller helbredskrav, som er beskrevet i forsøget.^[9]

Hvilke forsøgsfaser bruges?

Fase 1-forsøg bruges til at undersøge sikkerhed, tolerabilitet og om en behandling kan gives på en praktisk måde.^[10] I de viste data omfatter dette blandt andet et forsøg med bronchoskopisk injektion af Tremelimumab i tidlig ikke-småcellet lungekræft og et forsøg i børn og unge med avancerede solide tumorer.^[11][10]

Fase 2-forsøg ser ofte på, om behandlingen virker, for eksempel ved at måle tumorrespons, overlevelse uden tilbagefald eller progressionsfri overlevelse.^[2] Mange af Tremelimumab-forsøgene ligger i denne fase, blandt andet i leverkræft, galdevejskræft, mavekræft, oral cancer og mesotheliom.^[6]

Fase 3-forsøg er større og sammenligner ofte en ny behandling med standardbehandling eller anden kontrolbehandling.^[3] I dataene ses fase 3-forsøg i avanceret leverkræft, blærekræft, nyrekræft, lungekræft og locoregional leverkræft.^[5]

Der er også et forsøg markeret som fase 4, hvor Tremelimumab indgår i et større behandlingsprogram for leverkræft med fokus på effekt og overlevelse.^[12]

Hvilke mål og endepunkter måles?

Et endepunkt er det mål, forskerne bruger til at vurdere, om behandlingen hjælper.^[13] De vigtigste endepunkter i disse forsøg er samlet overlevelse (OS), progressionsfri overlevelse (PFS), sygdomsfri overlevelse (DFS), objektiv responsrate (ORR) og event-free survival (EFS).^[5]

I nogle studier er målet at se, om tumoren skrumper eller forsvinder, for eksempel ved hjælp af RECIST 1.1 eller mRECIST, som er standardmetoder til at måle tumorrespons på scanninger.^[14] Andre studier ser på tilbagefald efter operation, som i forsøg med mavekræft, galdevejskræft og leverkræft, hvor man måler recidivfri eller lokal recidivfri overlevelse.^[15]

Flere forsøg måler også sikkerhed, for eksempel antallet af bivirkninger, alvorlige bivirkninger, dosisbegrænsende toksicitet og om behandlingen må stoppes på grund af bivirkninger.^[4] I et forsøg blev der også målt biologiske ændringer i tumoren, som CD8-infiltration, altså hvor mange immunceller der kommer ind i tumorvævet.^[16]

Hvilke sygdomme bliver undersøgt?

Den mest gennemgående sygdom i materialet er hepatocellulært karcinom, som er den hyppigste form for leverkræft.^[3] Her undersøges Tremelimumab i mange situationer, blandt andet ved avanceret, uoperabel, lokoregional, intermediær og operabel sygdom samt i kombination med lokal behandling som TACE, SIRT eller ablation.^[5]

Der findes også forsøg i urotelial kræft eller blære- og urinvejskræft, hvor Tremelimumab kombineres med anden immunterapi eller kemoterapi.^[17] Andre studier omfatter galdevejskræft, både intrahepatisk og lokalt fremskreden sygdom, samt et studie i resekterbar galdevejskræft efter operation.^[18]

I lungekræft ses både tidlig ikke-småcellet lungekræft, oligo-metastatisk sygdom og begrænset småcellet lungekræft.^[4] Derudover er der forsøg i mavekræft og kræft i overgangen mellem mavesæk og spiserør, nyrekræft, mesotheliom, oral pladecellekræft og kræft i tyk- og endetarm samt livmoderslimhinde.^[6]

Udvalgte vigtige forsøg med Tremelimumab

Et stort fase 3-forsøg i avanceret leverkræft sammenligner durvalumab plus Tremelimumab med sorafenib og måler samlet overlevelse.^[3] Dette er vigtigt, fordi det undersøger, om en immunterapikombination kan være bedre end standard førstelinjebehandling hos patienter, der ikke tidligere har fået systemisk behandling.^[3]

Et andet stort fase 3-forsøg i blærekræft undersøger durvalumab med eller uden Tremelimumab sammen med standardbehandling og måler samlet overlevelse hos patienter med uoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom og høj PD-L1-udtryk.^[19] Her er målet at se, om tilføjelsen af Tremelimumab kan forbedre resultaterne sammenlignet med standardbehandling.^[19]

I et fase 2-forsøg i resekterbar mavekræft med MSI undersøges Tremelimumab og durvalumab som neoadjuverende behandling, altså behandling før operation, eller som definitiv behandling uden operation.^[7] De vigtigste mål er patologisk komplet respons og negativ ctDNA efter behandling samt 2-årig komplet responsrate.^[7]

Et fase 1-forsøg i tidlig ikke-småcellet lungekræft tester, om Tremelimumab kan gives direkte i tumorens drænende lymfeknude eller i tumoren via bronkoskopi, og ser på sikkerhed og gennemførlighed.^[11] Det er et mere teknisk forsøg, som især undersøger, om metoden kan udføres sikkert og korrekt.^[11]

Flere leverkræftstudier kombinerer Tremelimumab med lokal behandling som TACE, SIRT, radioaktive sfærer eller ablation og måler blandt andet ORR, PFS og lokal recidivfri overlevelse.^[5] Disse studier viser, at forskerne prøver at finde ud af, om en kombination af lokal og systemisk behandling kan give bedre kontrol over sygdommen.^[5]

Kort forklaring af vigtige fagord

Resekterbar betyder, at tumoren kan fjernes med operation.^[7] Uoperabel betyder, at operation ikke er mulig eller ikke er den bedste mulighed.^[1]

Neoadjuverende behandling er behandling før operation, mens adjuverende behandling er behandling efter operation for at mindske risikoen for tilbagefald.^[7] Definitiv behandling betyder, at behandlingen er tænkt som den vigtigste eller eneste kurative behandling i forsøget.^[7]

ctDNA er cirkulerende tumor-DNA, altså små DNA-spor fra kræft, som kan findes i blodet.^[7] Abskopal respons betyder en effekt på kræft uden for det område, der er behandlet direkte med strålebehandling.^[4]

WHO/ECOG performance status er en skala, der viser, hvor godt en patient klarer daglige aktiviteter og hvor påvirket helbredet er.^[10] Dosisbegrænsende toksicitet betyder bivirkninger, som er så alvorlige, at de sætter en grænse for, hvor meget behandling man kan give.^[4]