Indholdsfortegnelse

• Hvad er TEGAFUR?
• Virkningsmekanisme og farmakologi
• TEGAFUR-kombinationer i kliniske forsøg
• Behandlingstyper og anvendelser
• Kræfttyper behandlet med TEGAFUR
• Dosering og administration
• Kombinationsbehandling med andre lægemidler
• Sikkerhed og bivirkninger

Hvad er TEGAFUR?

TEGAFUR er en oral kemoterapimedicin, der fungerer som en prodrug af 5-fluorouracil (5-FU)^[1]. Det betyder, at TEGAFUR omdannes til det aktive stof 5-fluorouracil i kroppen, hovedsageligt i leveren^[2]. Denne orale form gør det mere praktisk for patienter sammenlignet med intravenøs 5-FU behandling^[3].

TEGAFUR blev oprindeligt udviklet i Japan og er blevet godkendt til behandling af forskellige kræftformer^[4]. Stoffet absorberes let gennem mave-tarm-kanalen og omdannes langsomt til 5-FU, hvilket giver en mere stabil koncentration af det aktive stof i blodet^[5].

Virkningsmekanisme og farmakologi

TEGAFUR virker ved at blive omdannet til 5-fluorouracil i kroppen, som derefter hæmmer thymidylat synthase, et enzym, der er nødvendigt for DNA-syntese^[6]. Denne hæmning forhindrer kræftcellerne i at dele sig og vokse^[7].

Den farmakologiske fordel ved TEGAFUR er, at det kan opretholde stabile koncentrationer af 5-FU i blodet og væv over længere perioder^[8]. Dette gør det særligt velegnet til metronomisk kemoterapi, hvor lave doser gives kontinuerligt for at hæmme blodkardannelse i tumorer^[9].

TEGAFUR-kombinationer i kliniske forsøg

TEGAFUR bruges sjældent alene, men oftere i kombinationer, der er designet til at forbedre virkningen og reducere bivirkninger:

S-1 kombination

S-1 er en kombination af TEGAFUR, gimeracil og oteracil^[10]. Gimeracil hæmmer nedbrydningen af 5-fluorouracil, hvilket forlænger virkningen, mens oteracil reducerer bivirkninger i mave-tarm-kanalen^[11]. S-1 undersøges i forsøg som neoadjuvant terapi for fremskreden spiserørskræft^[12].

UFT kombination

UFT kombinerer TEGAFUR med uracil i forholdet 1:4^[13]. Uracil fungerer som en inhibitor af dihydropyrimidin dehydrogenase, det enzym, der nedbryder 5-FU^[14]. UFT har vist lovende resultater i adjuvant behandling af tyktarmskræft^[15].

Behandlingstyper og anvendelser

TEGAFUR anvendes i forskellige behandlingssammenhænge i kliniske forsøg:

Adjuvant terapi

Adjuvant terapi gives efter operation for at forhindre tilbagefald af kræft^[16]. TEGAFUR undersøges som adjuvant behandling for mavekræft, hvor det gives i op til et år efter operation^[17]. I forsøg med tyktarmskræft viser TEGAFUR-baserede behandlinger forbedret sygdomsfri overlevelse^[18].

Neoadjuvant terapi

Neoadjuvant terapi gives før operation for at formindske tumorens størrelse^[19]. I forsøg med spiserørskræft kombineres TEGAFUR med immunterapi som tislelizumab for at forbedre operationsresultaterne^[20].

Vedligeholdelsesterapi

Vedligeholdelsesterapi bruges til at forlænge perioden uden sygdomsprogression^[21]. TEGAFUR’s orale form gør det særligt velegnet til langtidsbehandling, da patienter kan tage medicinen hjemme^[22].

Kræfttyper behandlet med TEGAFUR

Mave-tarm-kræft

TEGAFUR er mest undersøgt til behandling af mavekræft og tyktarmskræft^[23]. I forsøg kombineres det ofte med oxaliplatin i SOX-regimer (S-1 plus oxaliplatin)^[24]. Denne kombination viser lovende resultater både som adjuvant og neoadjuvant behandling^[25].

Levercellecarcinoma

Ved levercellecarcinoma undersøges TEGAFUR i kombination med anti-angiogene lægemidler som sorafenib^[26]. Kombinationen udnytter TEGAFUR’s anti-angiogene egenskaber sammen med sorafenibs målrettede virkning^[27].

Spiserørskræft

Spiserørskræft behandles i flere forsøg med TEGAFUR-kombinationer^[28]. Særligt interessant er kombinationen med immunterapi, hvor TEGAFUR gives sammen med PD-1 hæmmere^[29].

Bugspytkirtlekræft

I bugspytkirtlekræft undersøges TEGAFUR i kombination med gemcitabin som adjuvant behandling^[30]. Andre forsøg kombinerer TEGAFUR med temozolomid for behandling af neuroendokrine tumorer^[31].

Dosering og administration

TEGAFUR doseres typisk baseret på patientens legemsoverfladeareal (BSA)^[32]. Almindelige doseringer inkluderer:

• For patienter med BSA < 1,25 m²: 40 mg to gange dagligt^[33]
• For patienter med BSA 1,25-1,5 m²: 50 mg to gange dagligt^[34]
• For patienter med BSA > 1,5 m²: 60 mg to gange dagligt^[35]

Behandlingen gives typisk i cyklusser, hvor patienten tager medicinen i 14 dage efterfulgt af en pause på 7 dage^[36]. Denne rytme gentages i flere cyklusser afhængigt af behandlingsformålet^[37].

Kombinationsbehandling med andre lægemidler

Immunterapi kombinationer

Flere forsøg undersøger TEGAFUR i kombination med immunterapi^[38]. Kombinationen med PD-1 hæmmere som tislelizumab viser lovende resultater i spiserørskræft^[39]. Immunterapi kan styrke kroppens naturlige forsvar mod kræft^[40].

Målrettede behandlinger

Målrettede behandlinger som apatinib kombineres med TEGAFUR i forsøg med forskellige kræfttyper^[41]. Apatinib hæmmer blodkardannelse i tumorer, hvilket kan forstærke TEGAFUR’s virkning^[42].

Traditionel kemoterapi

TEGAFUR kombineres ofte med traditionelle kemoterapier som oxaliplatin i SOX-regimer^[43]. Denne kombination er særligt effektiv til behandling af mave-tarm-kræft^[44].

Sikkerhed og bivirkninger

TEGAFUR har generelt en acceptabel sikkerhedsprofil, især sammenlignet med intravenøs kemoterapi^[45]. De mest almindelige bivirkninger inkluderer:

• Mave-tarm-problemer som kvalme og diarré^[46]
• Træthed og svaghed^[47]
• Hånd-fod-syndrom (hudirritation)^[48]
• Forandringer i blodtal^[49]

Den orale form af TEGAFUR gør det muligt for patienter at fortsætte behandling hjemme, hvilket forbedrer livskvaliteten^[50]. Regelmæssig overvågning er dog nødvendig for at sikre sikker behandling^[51].

Særlige forholdsregler skal tages hos patienter med dihydropyrimidin dehydrogenase mangel, da disse patienter har øget risiko for alvorlige bivirkninger^[52]. Genetisk testning kan være nødvendig før behandlingsstart^[53].