Rundcelle liposarkom er en sjælden og aggressiv form for bløddelscancer. I øjeblikket pågår flere kliniske forsøg i Europa, der undersøger nye behandlingsmetoder for patienter med denne sygdom. Denne artikel giver et overblik over aktuelle forsøg, der kan tilbyde nye håb for patienter med rundcelle liposarkom.

Kliniske forsøg for rundcelle liposarkom: Aktuelle forskningsmuligheder

Rundcelle liposarkom er en undertype af myxoid/rundcelle liposarkom, en sjælden kræftform der opstår i fedtceller i dybt blødt væv. Sygdommen præsenterer sig typisk som en smertefri, voksende masse, oftest i låret eller retroperitoneum (området bag bughulen). Når sygdommen udvikler sig, kan den infiltrere omgivende væv og har potentiale til at sprede sig (metastasere), især til lungerne. Rundcelle komponenten gør tumoren mere aggressiv sammenlignet med den rene myxoide form.

Der findes i øjeblikket 4 kliniske forsøg registreret for denne sygdom i Europa. Disse forsøg undersøger innovative behandlinger, herunder celleterapier og kombinationsbehandlinger, som kan tilbyde nye muligheder for patienter med fremskreden sygdom.

Tilgængelige kliniske forsøg

Forsøg med Letetresgene Autoleucel til patienter med synovialt sarkom og myxoid/rundcelle liposarkom

Lokationer: Frankrig, Italien, Holland, Spanien

Dette kliniske forsøg undersøger en ny type cellebehandling kaldet GSK3377794 (også kendt som letetresgene autoleucel). Behandlingen er en form for immunterapi, hvor patientens egne T-celler (en type hvide blodlegemer) modificeres i et laboratorium til at genkende og angribe kræftceller. De modificerede celler infunderes derefter tilbage i patientens krop for at bekæmpe kræften.

Forsøget fokuserer på to sjældne typer af bløddelssarkom: synovialt sarkom og myxoid/rundcelle liposarkom. Formålet er at vurdere, hvor effektiv og sikker denne behandling er for patienter med disse specifikke kræftformer.

Inklusionskriterier omfatter:

• Alder på mindst 10 år (for deltagere under 18 år kræves forældres samtykke)
• Bekræftet diagnose af synovialt sarkom eller myxoid/rundcelle liposarkom
• Fremskreden sygdom, der har spredt sig eller ikke kan fjernes kirurgisk
• Tumoren skal være positiv for proteinet NY-ESO-1 (mindst 30% af cellerne)
• Patienterne skal have specifikke genetiske markører (HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 og/eller HLA-A*02:06)
• Mindst én tidligere standardbehandling med lægemidler som doxorubicin
• Forventet levealder på mindst 24 uger
• Tilstrækkelig organ- og hjertfunktion

Behandlingen gives som en enkelt infusion efter en proces, hvor patientens blodceller indsamles gennem leukaferese, modificeres i laboratoriet, og derefter returneres til patienten. Deltagerne følges nøje for at vurdere behandlingens effekt og eventuelle bivirkninger. Forsøget forventes at fortsætte indtil 2025.

Forsøg med Afamitresgene Autoleucel til patienter med fremskreden synovialt sarkom eller myxoid/rundcelle liposarkom

Lokationer: Frankrig, Spanien

Dette forsøg undersøger en anden type cellebehandling kaldet afamitresgene autoleucel (ADP-A2M4 SPEAR™ T-celler). Ligesom det foregående forsøg involverer denne behandling genetisk modificerede T-celler fra patientens eget immunsystem, der er designet til at målrette specifikke kræftceller.

Vigtige kriterier for deltagelse:

• Alder mellem 16 og 75 år
• Bekræftet diagnose af fremskreden synovialt sarkom eller myxoid liposarkom
• Sygdommen kan ikke fjernes kirurgisk eller har spredt sig
• Tidligere behandling med antracyklin eller ifosfamid (eller mindst én anden behandling hvis disse ikke kan tolereres)
• Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1 kriterier
• Positiv test for HLA-A*02 genetiske markører
• Tumoren skal udtrykke proteinet MAGE-A4 i mindst 30% af cellerne
• God almentilstand (ECOG Performance Status 0 eller 1)
• Hjertets pumpefunktion (LVEF) skal være 50% eller højere

Behandlingsprocessen inkluderer leukaferese til indsamling af blodceller, genetisk modification af cellerne i laboratoriet, en kort kemoterapi (lymfodepleterende behandling) for at forberede kroppen, og derefter infusion af de modificerede T-celler. Patienterne overvåges nøje både under og efter behandlingen for at vurdere effekt og sikkerhed.

Forsøg med INT230-6 (Vinblastinsulfat, Cisplatin) til voksne med metastatiske bløddelssarkomer

Lokationer: Frankrig, Tyskland, Italien, Polen, Spanien

Dette forsøg undersøger effektiviteten og sikkerheden af INT230-6, en kombinationsbehandling der injiceres direkte i tumoren. INT230-6 består af en proprietær formulering (SHAO) sammen med to kemoterapilægemidler: vinblastin og cisplatin. Behandlingen sammenlignes med standardbehandlinger, der bruges i USA.

Forsøget inkluderer patienter med forskellige typer af bløddelssarkomer, herunder liposarkom (dedifferentieret, myxoid, rundcelle eller pleomorf), udifferentieret pleomorft sarkom og leiomyosarkom.

Inklusionskriterier omfatter:

• Mindst 18 år gammel
• Bekræftet diagnose af specifikke typer bløddelssarkom
• Sygdommen kan ikke fjernes kirurgisk, er lokalt fremskreden eller metastatisk
• Mindst én tidligere behandling for fremskreden sygdom med antracyklin-baseret behandling
• Maksimalt to tidligere behandlinger for fremskreden sygdom
• Mindst én tumor på minimum 2 cm der kan injiceres
• ECOG performance status på 0, 1 eller 2
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarsfunktion

Deltagere vil enten modtage INT230-6 injektioner direkte i tumoren eller standardbehandling (som kan være eribulin intravenøst, trabectedin intravenøst eller pazopanib som tablet). Forsøget følger deltagerne i op til 24 måneder for at vurdere om INT230-6 kan forbedre overlevelsen sammenlignet med standardbehandling. Forsøget forventes at fortsætte indtil december 2027.

Forsøg med Trabectedin alene versus Trabectedin med tTF-NGR til voksne med metastatisk eller refraktær bløddelssarkom

Lokation: Tyskland

Dette forsøg sammenligner to behandlingsstrategier for patienter med bløddelssarkom, der har spredt sig eller ikke har responderet på tidligere behandling. Den ene gruppe modtager kun trabectedin (et kemoterapilægemiddel), mens den anden gruppe modtager en kombination af trabectedin og tTF-NGR (et eksperimentelt lægemiddel).

tTF-NGR er et protein designet til at målrette blodkar i tumorer og hjælpe med at koncentrere kemoterapien inde i tumoren, hvilket potentielt kan gøre behandlingen mere effektiv.

Vigtige inklusionskriterier:

• Alder mellem 18 og 75 år
• Fremskreden eller metastatisk bløddelssarkom der ikke har responderet på tidligere antracyklin-behandling, eller hvor antracykliner ikke kan bruges
• Bekræftet høj-gradig bløddelssarkom (grad 2-3) af specifikke typer, herunder forskellige former for liposarkom
• Positiv test for CD13 protein-markør
• Mindst én målbar tumor
• Forventet levealder på mindst 3 måneder
• ECOG Performance Status på 2 eller mindre

Begge lægemidler gives som intravenøs infusion direkte i blodåren. Behandlingen fortsætter indtil sygdommen progredierer eller der opstår uacceptable bivirkninger. Forsøget forventes at fortsætte indtil marts 2029, og deltagerne følges nøje med regelmæssige billeddiagnostiske undersøgelser og helbredsvurderinger.

Konklusion og perspektiver

De fire kliniske forsøg, der er tilgængelige for patienter med rundcelle liposarkom, repræsenterer forskellige innovative tilgange til behandling af denne aggressive sygdom. To af forsøgene fokuserer på cellebaseret immunterapi ved at bruge patientens egne modificerede T-celler til at angribe kræftcellerne. Disse behandlinger (letetresgene autoleucel og afamitresgene autoleucel) kræver specifikke genetiske markører hos både patient og tumor, men tilbyder en potentielt målrettet og personaliseret behandlingsmulighed.

De to andre forsøg undersøger forskellige kemoterapeutiske tilgange: INT230-6, der gives direkte i tumoren, og en kombination af trabectedin med tTF-NGR, der sigter mod at forbedre effekten af standardkemoterapi ved at koncentrere lægemidlet i tumoren.

Det er vigtigt at bemærke, at alle disse forsøg er rettet mod patienter med fremskreden sygdom, der allerede har modtaget mindst én standardbehandling. Geografisk er forsøgene primært placeret i Vesteuropa, med flest lokationer i Frankrig og Spanien.

Patienter, der overvejer deltagelse i et klinisk forsøg, bør diskutere muligheder og potentielle fordele og risici grundigt med deres behandlende læge. Deltagelse i kliniske forsøg giver ikke kun adgang til nye behandlingsmuligheder, men bidrager også til den videnskabelige forståelse af sygdommen og udviklingen af bedre behandlinger for fremtidige patienter.