PIK3CA-relateret overvækstspektrum (PROS) er en sjælden genetisk tilstand, der forårsager unormal vækst af væv i forskellige dele af kroppen. I øjeblikket pågår der flere kliniske forsøg, der undersøger nye behandlingsmuligheder for både børn og voksne med denne tilstand. Disse undersøgelser fokuserer på målrettede terapier, der kan hjælpe med at reducere overvækst og forbedre livskvaliteten for patienter med PROS.
Kliniske forsøg for PIK3CA-relateret overvækstspektrum
PIK3CA-relateret overvækstspektrum (PROS) er en gruppe af sjældne lidelser forårsaget af mutationer i PIK3CA-genet, hvilket fører til unormal cellevækst og vævsovervækst. Tilstanden kan påvirke hud, knogler, fedtvæv, muskler og blodkar med varierende sværhedsgrad. Der er i øjeblikket 5 kliniske forsøg tilgængelige for patienter med PROS, der undersøger forskellige behandlingsmuligheder.
Igangværende kliniske forsøg
Undersøgelse af alpelisib hos børn og voksne med PIK3CA-relateret overvækstspektrum (PROS)
Lokationer: Frankrig, Tyskland, Italien, Holland, Norge, Spanien
Dette kliniske forsøg undersøger effektiviteten og sikkerheden af medicinen alpelisib (BYL719) hos både børn og voksne med PROS. Alpelisib er en målrettet terapi, der blokerer unormale cellevækstsignaler i berørte væv ved at hæmme PIK3CA-enzymet.
Deltagerne vil modtage enten alpelisib eller placebo dagligt i 16 uger med mulighed for fortsat behandling. Behandlingens effekt måles ved hjælp af MR-scanninger for at vurdere, om læsionernes størrelse kan reduceres med mindst 20%. Undersøgelsen inkluderer voksne på 18 år og ældre samt børn mellem 6 og 17 år.
Inklusionskriterier omfatter dokumenteret PIK3CA-genmutation, mindst én målbar læsion på 2 cm eller større, samt tilstrækkelig fysisk funktionsevne målt ved Karnofsky- eller Lansky-score på 50 eller højere. Deltagerne skal have normale blodsukkerniveauer med fastende glucose på 140 mg/dL eller derunder og HbA1c på 6,5% eller derunder.
Eksklusionskriterier inkluderer aktiv kræft, ukontrolleret diabetes, graviditet eller amning, alvorlige hjerteproblemer og svær overfølsomhed over for alpelisib eller lignende lægemidler.
Undersøgelse af RLY-2608 til voksne og børn med PIK3CA-relateret overvækst og misdannelser
Lokationer: Belgien, Italien, Spanien
Dette forsøg evaluerer RLY-2608, en ny eksperimentel behandling i kapselform, der er udviklet til at målrette den muterede form af PI3Kα-enzymet. Medicinen tages oralt og undersøges både for at finde den optimale dosis og for at vurdere dens sikkerhed og effektivitet.
Undersøgelsen gennemføres i flere faser. Først vil deltagerne modtage RLY-2608 for at identificere den mest egnede dosis og overvåge eventuelle bivirkninger. I en senere fase sammenlignes medicinens effektivitet med placebo for at vurdere, hvor godt den virker til at reducere størrelsen af overvækster eller misdannelser.
Inklusionskriterier omfatter klinisk diagnose af PROS eller en misdannelse klassificeret efter ISSVA 2018, dokumenteret aktiverende PIK3CA-mutation i berørt væv eller celledyrkningsfrit DNA, samt Lansky-score på 50 eller højere for børn under 16 år eller Karnofsky-score på 50 eller højere for personer på 16 år eller ældre. Undersøgelsen er åben for deltagere mellem 2 og 17 år.
Eksklusionskriterier inkluderer andre alvorlige helbredstilstande, graviditet eller amning, deltagelse i andre kliniske forsøg inden for de sidste 30 dage, kendt allergi over for forsøgsmedicinen samt svær lever- eller nyresygdom.
Undersøgelse af langtidssikkerheden af alpelisib til patienter med PIK3CA-relateret overvækstspektrum (PROS)
Lokationer: Frankrig, Irland, Spanien
Dette forsøg fokuserer på at evaluere langtidssikkerheden og tolerabiliteten af alpelisib hos patienter, der tidligere har deltaget i EPIK-P1-undersøgelsen. Medicinen indtages som filmovertrukne tabletter.
Deltagerne overvåges løbende for eventuelle nye eller forværrede bivirkninger. Undersøgelsen indsamler også information om antal sundhedsbesøg eller hospitalsindlæggelser relateret til PROS samt andre behandlinger eller operationer i forbindelse med tilstanden. Desuden vurderes vækst, knogle- og tandudvikling samt seksuel modning i relevante aldersgrupper.
Inklusionskriterier kræver tidligere deltagelse i EPIK-P1-undersøgelsen og mindst én dosis alpelisib efter den 9. marts 2020. Patienter, der er stoppet med medicinen af sikkerhedsårsager, kan stadig deltage ved at levere tidligere data.
Undersøgelsen forventes at fortsætte indtil september 2027 og vil give værdifuld indsigt i de langsigtede effekter af alpelisib ved behandling af PROS.
Undersøgelse af effekter og sikkerhed af alpelisib til børn og voksne med megalencefali-kapillær misdannelse-polymikrogyri-syndrom
Lokation: Frankrig
Dette forsøg undersøger en sjælden tilstand kaldet megalencefali-kapillær misdannelse-polymikrogyri-syndrom (MCAP), som er karakteriseret ved en usædvanlig stor hjerne, hudabnormiteter og hjernemisdannelser. Undersøgelsen evaluerer, om alpelisib kan forbedre adaptiv adfærd hos patienter med MCAP over en periode på 24 måneder.
Deltagerne vil modtage enten alpelisib eller placebo i et dobbeltblindet design, hvilket betyder, at hverken deltagere eller forskere ved, hvem der modtager den aktive medicin. Målet er at vurdere forbedringer i adaptiv adfærd, som refererer til, hvor godt en person kan tilpasse sig forandringer og håndtere daglige aktiviteter.
Gennem hele undersøgelsen gennemføres forskellige vurderinger, herunder ændringer i hjernestruktur ved hjælp af MR-scanninger, overvågning af bivirkninger samt evalueringer af livskvalitet. Undersøgelsen vil også se på ændringer i neuropsykologiske funktioner såsom opmærksomhed, kognition og motoriske færdigheder.
Inklusionskriterier omfatter alder mellem 2 og 40 år, diagnose af MCAP med neurodevelopmental lidelse samt dokumenteret PIK3CA-genmutation bekræftet ved DNA-test. Deltagerne skal have tilstrækkelig knoglemarv- og organfunktion samt være i stand til at sluge medicinen i tablet-, suspension- eller granulat-form.
Langtidssikkerhedsundersøgelse af miransertib til patienter med PIK3CA-relateret overvækstspektrum eller Proteus-syndrom
Lokation: Italien
Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge langtidssikkerheden af miransertib til behandling af PROS og Proteus-syndrom. Miransertib er en selektiv allosterisk AKT-hæmmer, der indtages oralt som hårde kapsler og målretter specifikke signalveje i kroppen involveret i cellevækst og overlevelse.
Deltagerne i denne undersøgelse er personer, der allerede modtager miransertib i andre undersøgelser. Formålet er at evaluere, hvor sikkert og tolerabelt miransertib er ved langvarig brug som monoterapi. Undersøgelsen overvåger deltagerne for at identificere eventuelle alvorlige bivirkninger eller behovet for at stoppe medicinen på grund af uønskede effekter.
Inklusionskriterier omfatter diagnose af PROS eller Proteus-syndrom, tidligere screening i MK-7075-002-undersøgelsen eller aktuel behandling med miransertib samt alder mellem 2 og 120 år. Mænd skal acceptere at bruge prævention, og kvinder må ikke være gravide eller amme.
Undersøgelsen forventes afsluttet den 15. december 2025 og vil give vigtig information om miransertibs sikkerhedsprofil ved langtidsbehandling.
Sammenfatning
De igangværende kliniske forsøg for PIK3CA-relateret overvækstspektrum repræsenterer vigtige fremskridt i behandlingen af denne sjældne genetiske tilstand. Alpelisib er det mest undersøgte lægemiddel med flere forsøg, der evaluerer både korttidseffektivitet og langtidssikkerhed hos både børn og voksne. Medicinen har vist lovende resultater i at reducere læsionsstørrelse ved at målrette PIK3CA-enzymet.
Nye eksperimentelle behandlinger som RLY-2608 og miransertib undersøges også som potentielle alternativer, der arbejder gennem lignende mekanismer men med forskellige farmakologiske profiler. Disse forsøg inkluderer forskellige aldersgrupper fra børn helt ned til 2 år til voksne og dækker flere europæiske lande.
Fælles for alle undersøgelserne er fokus på sikkerhed, tolerabilitet og effekt målt ved reduktion af vævsovervækst samt forbedring af livskvalitet. Resultaterne fra disse forsøg vil være afgørende for at etablere nye behandlingsstandarder for patienter med PROS og relaterede tilstande.
Patienter, der overvejer deltagelse i et klinisk forsøg, bør diskutere mulighederne med deres behandlende læge for at vurdere, om de opfylder kriterierne og om deltagelse kan være gavnlig i deres specifikke situation.
