NTRK-genfusion overekspression er en sjælden genetisk forandring, der kan forekomme i forskellige tumortyper. Der er i øjeblikket 2 igangværende kliniske forsøg, der undersøger behandlingsmuligheder for patienter med denne genetiske ændring. Denne artikel giver et detaljeret overblik over de tilgængelige studier, der fokuserer på lægemidlet larotrectinib.

Kliniske forsøg for NTRK-genfusion overekspression

NTRK-genfusion overekspression er en specifik genetisk forandring, hvor NTRK-gener (NTRK1, NTRK2 eller NTRK3) fusionerer med andre gener og derved fører til ukontrolleret cellevækst. Denne genetiske ændring kan forekomme i forskellige typer af solide tumorer i kroppen. Der pågår i øjeblikket forskning i behandlingsmuligheder, der specifikt retter sig mod denne genetiske forandring.

I denne artikel præsenteres alle tilgængelige kliniske forsøg, der i øjeblikket rekrutterer patienter med NTRK-genfusion overekspression. Der er i alt 2 aktive forsøg registreret i systemet, og begge disse studier beskrives detaljeret nedenfor.

Oversigt over igangværende kliniske forsøg

Studie af larotrectinib til behandling af børn med fremskreden solide tumorer med NTRK-fusion

Lokationer: Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Irland, Italien, Nederlandene, Spanien, Sverige

Dette kliniske forsøg fokuserer på at undersøge effekten af lægemidlet larotrectinib hos børn med specifikke tumortyper. Studiet er rettet mod solide tumorer, der har en særlig genetisk ændring kaldet NTRK-fusion. Formålet er at teste sikkerheden og effektiviteten af larotrectinib i behandlingen af disse tumorer. Larotrectinib indtages gennem munden, enten som kapsel eller som oral opløsning.

Studiet er opdelt i to faser. I fase 1 er hovedfokus at fastslå sikkerheden af lægemidlet og identificere eventuelle bivirkninger. Der arbejdes med at finde den maksimalt tolererede dosis hos pædiatriske patienter. I fase 2 undersøges det, hvor godt tumorerne responderer på behandlingen – det vil sige, om tumorerne bliver mindre eller holder op med at vokse.

Inklusionskriterier omfatter patienter fra fødslen til 21 år med solide tumorer eller primære centralnervesystemtumorer, der har NTRK-fusion. Dette gælder særligt for patienter, hvor tumoren er kommet tilbage, er blevet værre eller ikke har reageret på andre behandlinger, og hvor der ikke findes andre standardbehandlingsmuligheder. Patienter med infantil fibrosarkom (IFS), som ville kræve entstellende kirurgi eller tab af lemmer for at fjerne tumoren fuldstændigt, er også berettigede. Desuden skal patienterne have tilstrækkelige blodtal samt fungerende lever- og nyrefunktion.

Eksklusionskriterier inkluderer patienter, der ikke har solide tumorer med NTRK-fusion, patienter uden for den specificerede aldersgruppe, patienter der ikke kan indtage medicin oralt, gravide eller ammende kvinder, samt patienter der deltager i andre kliniske forsøg samtidig.

Larotrectinib virker ved at hæmme TRK-proteiner, som er involveret i væksten af visse typer kræftceller. Deltagerne i studiet vil modtage larotrectinib og blive overvåget af sundhedspersonale for at observere eventuelle ændringer i deres tilstand. Forsøget forventes at fortsætte indtil september 2026.

Studie af hvordan larotrectinib virker hos voksne med solide tumorer med NTRK-genfusion

Lokationer: Danmark, Frankrig, Tyskland, Portugal, Spanien, Sverige

Dette kliniske forsøg undersøger effektiviteten af lægemidlet larotrectinib til behandling af voksne med forskellige typer af solide kræftformer, der har den specifikke genetiske ændring kendt som NTRK-fusion. Solide kræftformer er tumorer, der dannes i solide organer eller væv, såsom bryst, lunge eller tyktarm, i modsætning til blodkræft som leukæmi.

Formålet med dette studie er at lære, hvor godt larotrectinib virker til at behandle disse kræftformer. Deltagere i studiet vil modtage larotrectinib i form af en oral opløsning eller som hård kapsel. Studiet vil overvåge deltagernes respons på behandlingen over en periode og lede efter tegn på tumorformindskelse eller stabilisering. Nogle deltagere kan modtage placebo (et stof uden aktiv medicin) for at sammenligne effekten af larotrectinib med ingen behandling.

Studiet sigter mod at bestemme den samlede responsrate, hvilket er andelen af deltagere, der oplever en betydelig reduktion i tumorstørrelse eller fuldstændig forsvinden af tumoren. Gennem hele studiet vil deltagerne have regelmæssige kontroller og billeddiagnostiske undersøgelser, såsom MR-scanning eller computertomografi (CT), for at vurdere størrelsen og udviklingen af deres tumorer.

Inklusionskriterier omfatter patienter på mindst 18 år med lokalt fremskreden eller metastatisk cancer med NTRK1, NTRK2 eller NTRK3 genfusion. Patienterne skal have modtaget tidligere standardbehandlinger for deres kræfttype og -stadium, eller have ingen andre tilfredsstillende behandlingsmuligheder tilgængelige. De skal have mindst én målbar tumor, have en Performance Status-score på 3 eller mindre, og være i stand til at følge ambulant behandling. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion, hvilket betyder at lever og nyrer fungerer godt nok ifølge specifikke blodprøver.

Eksklusionskriterier inkluderer patienter, der ikke har solide tumorer med NTRK-fusion, patienter uden for den specificerede aldersgruppe, patienter der ikke kan følge studieprocedurerne, eller patienter med tilstande der kan forstyrre studieresultaterne.

Larotrectinib virker ved at blokere aktiviteten af TRK-proteiner, som kan blive unormale på grund af ændringer i NTRK-generne. Når disse gener fusionerer med andre gener, kan det forårsage, at kræftceller vokser. Ved at blokere disse proteiner kan larotrectinib potentielt stoppe væksten af kræftceller eller endda formindske tumorerne. Studiet forventes at fortsætte indtil oktober 2025.

Opsummering

Der er i øjeblikket 2 aktive kliniske forsøg for patienter med NTRK-genfusion overekspression. Begge studier fokuserer på det samme lægemiddel, larotrectinib, som er en TRK-hæmmer designet til at målrette de specifikke proteiner, der produceres som følge af NTRK-genfusionen.

Et væsentligt aspekt ved disse forsøg er, at de dækker forskellige aldersgrupper: ét studie er rettet mod pædiatriske patienter (fra fødslen til 21 år), mens det andet fokuserer på voksne patienter (18 år og ældre). Begge studier er tilgængelige i Danmark samt flere andre europæiske lande, hvilket giver danske patienter gode muligheder for deltagelse.

Larotrectinib indtages oralt, hvilket gør behandlingen forholdsvis let at administrere sammenlignet med intravenøse behandlinger. Lægemidlet virker specifikt mod den genetiske ændring, der driver tumorvæksten, hvilket repræsenterer en målrettet behandlingstilgang snarere end traditionel kemoterapi.

Det er vigtigt at bemærke, at begge studier kræver dokumentation for tilstedeværelsen af NTRK-genfusion gennem specialiserede laboratorietest. Patienter, der overvejer deltagelse i disse forsøg, bør diskutere med deres læge, om test for NTRK-fusion er relevant for deres specifikke situation.

For patienter med denne sjældne genetiske ændring repræsenterer disse kliniske forsøg potentielt vigtige behandlingsmuligheder, særligt når standardbehandlinger ikke har været effektive eller ikke er tilgængelige.