Maligne neoplasmer i centralnervesystemet er aggressive hjernetumorer, der kræver avanceret behandling. I øjeblikket undersøges nye terapier i kliniske forsøg, herunder CAR T-celleterapi og målrettede lægemidler, der kan give håb til børn og unge voksne med tilbagevendende eller behandlingsresistente tumorer.

Igangværende kliniske forsøg for malign neoplasma i centralnervesystemet

Maligne neoplasmer i centralnervesystemet omfatter aggressive tumorer i hjernen og rygmarven, der kan være svære at behandle, især når de vender tilbage eller ikke reagerer på standardbehandling. For patienter med disse udfordrende sygdomme kan deltagelse i kliniske forsøg give adgang til nye og lovende behandlingsformer. I øjeblikket er der 3 registrerede kliniske forsøg tilgængelige for denne sygdom, og denne artikel præsenterer detaljerede oplysninger om disse forsøg.

Oversigt over tilgængelige kliniske forsøg

De kliniske forsøg, der beskrives nedenfor, fokuserer på innovative behandlingsmetoder, herunder immunterapi med modificerede T-celler og målrettede lægemidler, der specifikt angriber tumorceller med bestemte genetiske ændringer. Disse forsøg er designet til at evaluere både sikkerheden og effektiviteten af nye behandlinger hos børn og unge voksne.

Undersøgelse af sikkerheden ved anti-GD2 CAR T-celler, cyklofosfamid og fludarabin hos børn og unge voksne med tilbagevendende eller refraktære hjernetumorer

Lokation: Italien

Dette kliniske forsøg fokuserer på behandling af børn og unge voksne med tilbagevendende eller refraktære tumorer i centralnervesystemet – altså hjernetumorer, der er vendt tilbage eller ikke reagerer på standardbehandlinger. Forsøget tester en ny behandling, der involverer anti-GD2 kimære antigenreceptor-udtrykkende T-celler (CAR T-celler). Dette er specialdesignede immunceller, der er blevet modificeret på et laboratorium til bedre at genkende og angribe kræftceller.

Forsøget anvender også andre lægemidler, herunder cyklofosfamid, fludarabin og rimiducid. Cyklofosfamid og fludarabin er kemoterapi-lægemidler, der hjælper med at forberede kroppen til T-cellebehandlingen, mens rimiducid bruges til at kontrollere aktiviteten af de modificerede T-celler. Behandlingen gives intravenøst, hvilket betyder, at medicinen administreres direkte i en vene.

Inklusionskriterier omfatter patienter mellem 6 måneder og 30 år med bekræftet diagnose af en tilbagevendende eller svær-at-behandle CNS-tumor, såsom medulloblastom eller højgradig gliom (HGG). Tumoren skal vise GD2-positivitet, hvilket betyder, at den har en specifik markør. Patienter skal have en Karnofsky/Lansky score på mindst 60 og skal have et implanteret intraventrikular adgangsapparat til at levere behandlingen.

Eksklusionskriterier inkluderer patienter, der er gravide eller ammer, har andre alvorlige helbredstilstande, eller ikke kan følge forsøgsprocedurerne. Patienter uden for den specificerede aldersgruppe eller med tumorer, der ikke er GD2-positive, kan heller ikke deltage.

Forsøget forventes at fortsætte indtil 2038 med løbende vurderinger af behandlingens langtidseffekter og sikkerhed. Deltagerne vil gennemgå regelmæssige MR-scanninger for at kontrollere tumorernes størrelse og vækst.

Undersøgelse af larotrectinib til behandling af børn med avancerede solide tumorer med NTRK-fusion

Lokation: Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Irland, Italien, Nederlandene, Spanien, Sverige

Dette kliniske forsøg undersøger effekten af et lægemiddel kaldet larotrectinib hos børn med visse typer af tumorer. Disse tumorer er kendetegnet ved at have en specifik genetisk ændring kaldet NTRK-fusion. Forsøget er opdelt i to faser: Fase 1 fokuserer på at bestemme lægemidlets sikkerhed og identificere eventuelle bivirkninger, mens fase 2 undersøger, hvor godt tumorerne reagerer på behandlingen.

Larotrectinib tages gennem munden, enten som en kapsel eller en oral opløsning. Det virker ved at hæmme TRK-proteiner, som er involveret i væksten af visse typer kræftceller. Forsøget sigter mod at forstå, hvor sikkert larotrectinib er for børn, og hvor godt det virker til at formindske eller kontrollere tumorerne.

Inklusionskriterier omfatter patienter fra fødsel til 21 år med en solid tumor eller primær CNS-tumor, der har en dokumenteret NTRK-genfusion. For fase 2 inkluderes blandt andet spædbørn med lokalt avanceret eller metastatisk infantil fibrosarkom (IFS) eller patienter med IFS, der ville kræve invaliderende kirurgi. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion og en performance score på mindst 50 på Karnofsky- eller Lansky-skalaen.

Eksklusionskriterier inkluderer patienter uden NTRK-fusion, patienter der er gravide eller ammer, samt patienter der ikke kan tage medicinen oralt. Patienter, der deltager i et andet klinisk forsøg, eller som for nylig har haft visse behandlinger, kan muligvis heller ikke deltage.

Forsøget forventes at fortsætte indtil september 2026 med løbende monitorering og dataindsamling for at evaluere behandlingens effektivitet og sikkerhed.

Undersøgelse af effekten af selpercatinib hos børn med avancerede RET-ændrede solide tumorer eller primære centralnervesystem-tumorer

Lokation: Danmark, Frankrig, Tyskland, Italien, Spanien

Dette kliniske forsøg fokuserer på at studere effekten af et lægemiddel kaldet selpercatinib hos børn og unge voksne med avancerede tumorer. Disse tumorer er enten solide eller placeret i centralnervesystemet og har en specifik genetisk ændring kendt som RET-ændret. Forsøget er opdelt i to faser for at vurdere både sikkerhed og effektivitet.

Selpercatinib er en RET-hæmmer, hvilket betyder, at det målretter og blokerer et specifikt protein kaldet RET, der kan bidrage til væksten af visse typer tumorer. Lægemidlet gives oralt i form af tabletter eller oral opløsning. I den første fase er hovedmålet at bestemme sikkerheden af selpercatinib og identificere eventuelle bivirkninger. I den anden fase er fokus på at evaluere, hvor godt tumorerne reagerer på behandlingen ved at måle tumorernes størrelse.

Inklusionskriterier omfatter pædiatriske patienter i alderen 12 til 21 år med en solid eller primær CNS-tumor, der er vendt tilbage, forværret eller ikke har reageret på tilgængelige behandlinger. Der skal være dokumentation for en specifik ændring i RET-genet i tumoren eller blodet. Patienter skal have tilstrækkelig blod-, lever-, bugspytkirtel- og nyrefunktion samt en Karnofsky eller Lansky performance score på mindst 50.

Eksklusionskriterier inkluderer patienter, der ikke er diagnosticeret med RET-ændrede tumorer, patienter uden for den specificerede aldersgruppe, samt patienter der er gravide eller ammer. Patienter med visse hjertetilstande eller som deltager i et andet klinisk forsøg kan heller ikke deltage.

Forsøget forventes at fortsætte indtil oktober 2024 og vil give værdifuld information om de potentielle fordele og risici ved brug af selpercatinib til behandling af disse specifikke typer tumorer hos unge patienter.

Opsummering

De tre kliniske forsøg, der er beskrevet i denne artikel, repræsenterer innovative tilgange til behandling af maligne neoplasmer i centralnervesystemet hos børn og unge voksne. Forsøgene fokuserer på forskellige behandlingsstrategier:

• CAR T-celleterapi: Det første forsøg anvender genetisk modificerede immunceller til at målrette GD2-positive tumorer, en banebrydende form for immunterapi.
• Målrettet terapi baseret på genetiske biomarkører: De to andre forsøg bruger små molekyler (larotrectinib og selpercatinib), der specifikt hæmmer proteiner resulterende fra genetiske ændringer (NTRK-fusion og RET-ændringer).
• Personaliseret medicin: Alle tre forsøg kræver specifikke genetiske tests for at identificere egnede patienter, hvilket afspejler tendensen mod mere personaliseret kræftbehandling.

Det er bemærkelsesværdigt, at to af forsøgene inkluderer Danmark som deltagerlandsland, hvilket giver danske patienter mulighed for at få adgang til disse eksperimentelle behandlinger. Forsøgene varierer i deres forventede varighed, med nogle der fortsætter indtil 2024-2026, mens CAR T-celleforsøget har en længere opfølgningsperiode indtil 2038 for at vurdere langtidseffekter.

For familier, der overvejer deltagelse i disse forsøg, er det vigtigt at diskutere alle potentielle fordele og risici med deres behandlingsteam. Disse forsøg tilbyder håb om nye behandlingsmuligheder for børn og unge voksne med svær-at-behandle hjernetumorer, men det skal bemærkes, at de stadig er i undersøgelsesfasen.