Kronisk pancreatitis er en langvarig tilstand, hvor bugspytkirtlen bliver betændt, ardannet og beskadiget over tid. I modsætning til midlertidig betændelse er denne sygdom progressiv, og den forårsager permanent skade på et organ, der er vitalt for fordøjelsen og kontrollen af blodsukkeret.

Forståelse af kronisk pancreatitis: En progressiv sygdom

Kronisk pancreatitis er en progressiv betændelsessygdom, der påvirker bugspytkirtlen, et organ der ligger bag maven og spiller en afgørende rolle i både fordøjelsen og reguleringen af blodsukker. Over tid forårsager gentagen betændelse permanent skade på bugspytkirtelvævet, hvor raske celler erstattes af arvæv i en proces kaldet fibrose, som er dannelsen af tykt, stift bindevæv der ikke kan udføre normale organfunktioner. Denne ardannelse forhindrer til sidst bugspytkirtlen i at producere de enzymer, der er nødvendige for at nedbryde mad, og de hormoner, der er nødvendige for at kontrollere blodsukkerniveauet.^[1]

I modsætning til akut pancreatitis, som er en pludselig men normalt midlertidig betændelse der kan hele med passende behandling, bliver kronisk pancreatitis ikke bedre eller forsvinder. Tilstanden forværres over tid og fortsætter med at beskadige bugspytkirtlen år efter år. Bugspytkirtlen hos et raskt menneske er blød og har en glat overflade. Ved kronisk pancreatitis gør den vedvarende betændelse den uregelmæssig og hård, og i fremskreden stadier kan der dannes kalkaflejringer i de ardannede områder.^[7]

Efterhånden som sygdommen skrider frem, oplever patienterne ofte invaliderende symptomer, der påvirker deres livskvalitet betydeligt. Skaden påvirker både organets eksokrine funktion, som involverer produktion af fordøjelsesenzymer, og dets endokrine funktion, som involverer produktion af hormoner som insulin. Når mere end halvfems procent af bugspytkirtlen er beskadiget, opstår svær pancreasinsufficients, hvilket betyder at organet ikke længere kan producere nok fordøjelsesenzymer. Dette påvirker op til femogfirs procent af patienter med alvorlige tilfælde.^[1]

Hvor almindelig er kronisk pancreatitis?

Kronisk pancreatitis betragtes som en sjælden tilstand sammenlignet med mange andre fordøjelsessygdomme. I USA fører den til cirka seksogfirs tusind hospitalsindlæggelser hvert år, hvilket er betydeligt færre end de to hundrede og femoghalvfjerds tusind indlæggelser for akut pancreatitis.^[3]

I Storbritannien modtager mellem seks tusind og tolv tusind mennesker en ny diagnose af kronisk pancreatitis hvert år. Disse tal er sandsynligvis undervurderede, fordi tilstanden kan være vanskelig at diagnosticere, især i de tidlige stadier. Efterhånden som sygdommen skrider frem og flere problemer opstår, bliver diagnosen lettere og mere oplagt.^[7]

Baseret på kliniske studier og tværsnitsstudier vurderer forskere, at incidensen af kronisk pancreatitis ligger mellem omkring fire til tolv nye tilfælde per hundrede tusind mennesker om året. Estimater for prævalens, som måler hvor mange mennesker der i øjeblikket lever med tilstanden, ligger mellem syvogtredive til toogfyrre mennesker per hundrede tusind.^[6]

Mænd har større sandsynlighed for at udvikle kronisk pancreatitis end kvinder. Studier viser, at mænd rammes halvanden til tre gange hyppigere end kvinder. Sygdommen opstår typisk hos mennesker mellem femogtredive og femoghalvtreds år, hvor personer i deres midaldrende til sene år er mest modtagelige.^[6][7]

For mennesker der oplever akut pancreatitis, kan cirka otte ud af hundrede gå videre til at udvikle kronisk pancreatitis, hvis betændelsen fortsætter eller gentager sig flere gange uden ordentlig heling.^[7]

Hvad forårsager kronisk pancreatitis?

Årsagerne til kronisk pancreatitis er komplekse og varierede. Hos de fleste mennesker med denne tilstand er der sandsynligvis en kombination af genetiske faktorer arvet fra familien og miljømæssige faktorer relateret til livsstil og påvirkninger.^[7]

Den mest betydningsfulde og hyppige årsag til kronisk pancreatitis hos voksne er at drikke for meget alkohol over mange år. Alkoholmisbrug står for cirka halvfjerds procent af alle tilfælde hos voksne. Når nogen drikker meget over en længere periode, forårsager alkoholen gentagne episoder af betændelse i bugspytkirtlen. Over tid forhindrer disse gentagne anfald bugspytkirtlen i at hele ordentligt, hvilket fører til permanent ardannelse og skade.^[5][6]

Når nogen har kronisk pancreatitis, bliver de fordøjelsesenzymer, der normalt skal strømme gennem rør inde i bugspytkirtlen og tømme ud i tyndtarmen, fanget inde i selve organet. Disse fangede enzymer begynder at fordøje og beskadige bugspytkirtlen indefra, hvilket forårsager smerte og ardannelse. Denne vedvarende indre skade ødelægger langsomt bugspytkirtlen over tid.^[2]

Rygning af tobak er også anerkendt som skadeligt for bugspytkirtlen og kan udløse pancreatitis, afhængigt af den mængde der ryges. Rygning kan forværre skaden forårsaget af andre faktorer som alkoholforbrug.^[15]

Andre årsager og risikofaktorer for kronisk pancreatitis inkluderer:

• Et anfald af akut pancreatitis, der beskadiger bugspytkirtlens kanaler og aldrig heler helt
• En blokering af den primære bugspytkirtelgang forårsaget af kræft eller sten
• Visse autoimmune lidelser, hvor immunsystemet ved en fejl angriber bugspytkirtlen
• Cystisk fibrose, en genetisk sygdom der påvirker flere organer inklusive bugspytkirtlen
• Arvelige sygdomme i bugspytkirtlen, der går i arv gennem familier
• Høje niveauer af fedtstoffer kaldet triglycerider i blodet
• Høje niveauer af calcium i blodet, ofte på grund af overaktive biskjoldbruskkirtler
• Brug af visse lægemidler, især sulfonamider, thiazider og azathioprin
• Problemer når immunsystemet angriber kroppens egne væv
• Kronisk nyresvigt

I nogle tilfælde forbliver årsagen ukendt selv efter grundig undersøgelse. Dette omtales som idiopatisk kronisk pancreatitis.^[5][2]

Genetiske mutationer anerkendes hyppigere som en årsag til kronisk pancreatitis. Disse inkluderer mutationer i det kationiske trypsinogen-gen, genet der forårsager cystisk fibrose, det pancreatiske sekretoriske trypsin-inhibitor-gen og chymotrypsinogen-genet. Når genetiske sygdomme, især cystisk fibrose, og anatomiske abnormiteter er til stede, er de de mest almindelige årsager hos børn.^[15][6]

Risikofaktorer der øger dine chancer

Flere grupper af mennesker og visse adfærdsmønstre øger risikoen for at udvikle kronisk pancreatitis betydeligt. Forståelse af disse risikofaktorer kan hjælpe med at identificere, hvem der er mest sårbare over for denne progressive sygdom.

Kronisk alkoholforbrug er langt den mest betydningsfulde risikofaktor for at udvikle kronisk pancreatitis hos voksne. Mennesker der drikker meget over mange år har meget højere risiko. Jo mere alkohol der indtages og jo længere perioden med storforbrug er, desto større bliver risikoen. Selv efter diagnosen forårsager fortsat alkoholindtag mere skade på bugspytkirtlen, selv hvis alkohol ikke var den oprindelige årsag til tilstanden.^[4]

Tobaksrygning er en anden vigtig adfærdsmæssig risikofaktor. Rygning er anerkendt som skadeligt for bugspytkirtlen og kan udløse pancreatitis afhængigt af den mængde der ryges. Mennesker der både drikker alkohol og ryger har en særlig høj risiko, fordi disse to faktorer arbejder sammen om at øge bugspytkirtlens skade.^[15]

Mennesker med en familiehistorie med bugspytkirtelsygdom eller cystisk fibrose har øget risiko på grund af genetiske faktorer. Arvelig pancreatitis, forårsaget af specifikke genmutationer, går i arv i familier og kan føre til kronisk pancreatitis i en yngre alder end typiske tilfælde.^[2]

De der har oplevet gentagne episoder af akut pancreatitis har risiko for at udvikle den kroniske form, hvis betændelsen bliver ved med at gentage sig, og bugspytkirtlen aldrig heler helt mellem anfaldene. Hver episode af akut betændelse efterlader en vis skade, og over tid bliver denne akkumulerede skade permanent.^[5]

Mennesker med visse medicinske tilstande har også højere risiko. Disse tilstande inkluderer autoimmune lidelser hvor kroppens immunsystem angriber sine egne væv, høje niveauer af triglycerider eller calcium i blodet, kronisk nyresvigt og anatomiske abnormiteter i bugspytkirtlen eller dens kanaler.^[5]

Alder er en anden faktor, hvor de fleste tilfælde opstår hos mennesker mellem femogtredive og femoghalvtreds år. Mænd har højere risiko end kvinder og rammes halvanden til tre gange hyppigere.^[6]

Genkendelse af symptomerne

Hovedsymptomet ved kronisk pancreatitis er smerte i den øvre del af maven, ofte lige under ribbenene. Denne smerte kan være ret varieret i sine karakteristika og sværhedsgrad, og den påvirker de fleste mennesker med tilstanden, selvom nogle rapporterer lidt eller ingen smerte selv med fremskreden sygdom.^[15]

Mavesmerterne ved kronisk pancreatitis kan være placeret i den øvre del af maven lige under ribbenene, på den ene side af maven, over hele maveområdet, eller den kan stråle fra maven gennem til ryggen. Nogle mennesker beskriver det som en følelse af, at smerten borer sig igennem fra forsiden af maven lige igennem til rygsøjlen. Smerten kan være konstant og aldrig helt forsvinde, eller den kan komme og gå i episoder. Den kan variere fra svær og invaliderende til en dump, vedvarende pine.^[4][3]

Smerten bliver ofte værre efter at have spist eller drukket, især efter indtagelse af alkohol. Mange mennesker bemærker, at smerten er bedre, når de sætter sig ned og læner sig fremad, eller når de spiser mindre mad. Den kan føles værre ved at ligge fladt på ryggen, ved hoste eller motion, eller efter at have spist større måltider. For nogle mennesker bliver smerten konstant og forsvinder ikke helt.^[4][3]

I de tidlige stadier af kronisk pancreatitis er symptomerne ofte lig akut pancreatitis og kan være lejlighedsvise snarere end konstante. Disse tidlige symptomer inkluderer smerte i den øvre mave der spreder sig til ryggen, smerte i maven der bliver værre ved at spise eller drikke alkohol, kvalme og opkastning, og lejlighedsvis svære mavesmerter der kan komme og gå.^[2]

Efterhånden som kronisk pancreatitis skrider frem og forårsager mere skade på bugspytkirtlen, opstår yderligere symptomer relateret til tabet af fordøjelses- og hormonelle funktioner. Disse senere symptomer inkluderer:

• Diarre eller fedtet afføring der er usædvanligt ildelugtende, lys i farven og flyder i toilettet, fordi den indeholder ufordøjet fedt
• Meget ildelugtende afføring der er svær at skylle væk
• Vægttab der opstår selv når man spiser normale mængder, fordi kroppen ikke kan optage næringsstoffer fra maden
• Tab af appetit og utilsigtet vægttab
• At føle sig oppustet eller afgive luft hyppigt
• Fordøjelsesbesvær og smerte efter at have spist
• At føle sig utilpas i maven eller opkastning
• At føle sig tørstig eller behøve at urinere hyppigt, hvilket kan være tegn på udvikling af diabetes
• Svimmelhed fra lavt blodtryk

Disse fordøjelsessymptomer opstår, fordi når bugspytkirtlen ikke længere kan producere og levere sine fordøjelsesenzymer, kan kroppen ikke nedbryde og optage alle næringsstofferne fra maden, især fedtstoffer. Dette fører til underernæring, hvilket betyder at kroppen ikke får de vitaminer, mineraler og kalorier den har brug for på trods af at spise.^[3][4]

Nogle mennesker udvikler også fedtet afføring, en tilstand kaldet steatorre, hvor afføringen indeholder store mængder ufordøjet fedt. Dette sker, når over halvfems procent af bugspytkirtlen er beskadiget og ikke længere kan producere nok fordøjelsesenzymer.^[1]

Hvordan kronisk pancreatitis påvirker din krop

Kronisk pancreatitis forårsager betydelige ændringer i, hvordan bugspytkirtlen normalt fungerer, og påvirker både fordøjelsen og blodsukkerniveauet. Forståelse af disse ændringer hjælper med at forklare, hvorfor symptomerne opstår, og hvorfor tilstanden har en så alvorlig indvirkning på det generelle helbred.

Bugspytkirtlen indeholder kanaler, der normalt transporterer fordøjelsesenzymer fra organet ind i tyndtarmen, hvor de blandes med mad for at nedbryde den. Den primære bugspytkirtelgang forbinder sig med den fælles galdegang ved en struktur kaldet ampulla Vateri, og der er også en accessorisk kanal. Disse kanaler kan blive blokeret af sten eller arvæv ved kronisk pancreatitis.^[1]

Når kronisk betændelse fortsætter over tid, erstattes normalt bugspytkirtelvæv støt af arvæv gennem en proces kaldet fibrose. Den normale bugspytkirtel er blød med en glat overflade, men ved kronisk pancreatitis danner de betændte områder tykt arvæv, der gør bugspytkirtlen uregelmæssig og hård. I sene stadier af sygdommen dannes kalkaflejringer i disse ardannede områder, sten kan udvikle sig i kanalerne, og væskefyldte hulrum kaldet pseudocyster kan vise sig omkring bugspytkirtlen.^[7]

Galdegangene, som er rør der transporterer fordøjelsessafter til tarmen, kan også blive uregelmæssige med forsnævringer kaldet strikturer og oppustede segmenter der er dilaterede. Proteinpropper kan samle sig i kanalerne, og til sidst kan der dannes store sten, der blokerer strømmen af fordøjelsesenzymer.^[7]

Denne ardannelse og blokering forhindrer bugspytkirtlen i at udføre sin eksokrine funktion ordentligt. Organet kan ikke længere producere nok fordøjelsesenzymer til at nedbryde proteiner, kulhydrater og fedtstoffer fra mad til mindre stykker, som kroppen kan optage. Når mere end halvfems procent af organet er beskadiget, opstår svær pancreasinsufficients, der påvirker op til femogfirs procent af patienter med alvorlige tilfælde.^[1]

Skaden påvirker også bugspytkirtlens endokrine funktion. Specielle celler i bugspytkirtlen producerer insulin, et hormon der hjælper sukker med at bevæge sig fra blodet ind i kroppens celler, hvor det kan bruges til energi. Når disse insulinproducerende celler ødelægges af kronisk betændelse, er resultatet en form for diabetes kaldet pancreogen diabetes eller type 3c diabetes. Dette er forskelligt fra den mere almindelige type 1 og type 2 diabetes, selvom det kræver lignende behandling med insulin.^[1][2]

Når kroppen ikke kan fordøje og optage fedtstoffer ordentligt på grund af utilstrækkelige bugspytkirtelenzymer, udvikler der sig flere problemer. Fedtstoffer passerer gennem fordøjelsessystemet ufordøjet, hvilket forårsager fedtet, ildelugtende afføring. Endnu vigtigere kan fedtopløselige vitaminer inklusive vitaminerne A, D, E og K ikke optages ordentligt, hvilket fører til vitaminmangler. Disse mangler kan forårsage yderligere helbredsproblemer såsom svækkede knogler fra mangel på vitamin D og calciumoptagelse, en tilstand kaldet osteoporose.^[19][4]

Den vedvarende betændelse og skade forårsager også kronisk smerte gennem flere mekanismer. Fangede fordøjelsesenzymer begynder at fordøje selve bugspytkirtlen indefra. Øget tryk opbygges i de blokerede kanaler. Betændelse af nerveender i og omkring bugspytkirtlen skaber vedvarende smertesignaler. Ardannelsen og hærdningen af vævet sætter tryk på omkringliggende strukturer.^[2]

Forebyggelse af kronisk pancreatitis

Selvom ikke alle tilfælde af kronisk pancreatitis kan forebygges, især dem forårsaget af genetiske faktorer eller autoimmune tilstande, er der vigtige skridt mennesker kan tage for betydeligt at reducere deres risiko for at udvikle denne progressive sygdom.

Den enkeltvist vigtigste forebyggende foranstaltning er at undgå at drikke alkohol eller at stoppe med at drikke, hvis man i øjeblikket indtager alkohol regelmæssigt. Da alkoholmisbrug er ansvarligt for cirka halvfjerds procent af tilfældene af kronisk pancreatitis hos voksne, reducerer undgåelse af alkohol risikoen dramatisk. For mennesker der allerede har kronisk pancreatitis er det absolut essentielt at stoppe alt alkoholforbrug for at forhindre yderligere skade, selv hvis alkohol ikke var den oprindelige årsag. Fortsat alkoholindtag vil gøre tilstanden værre og accelerere ødelæggelsen af bugspytkirtelvæv.^[6][4]

At stoppe med at ryge er også afgørende for forebyggelse. Tobaksbrug er anerkendt som skadeligt for bugspytkirtlen og kan udløse pancreatitis afhængigt af den mængde der ryges. At give op med rygning kan hjælpe med at bremse skaden på bugspytkirtlen og reducere risikoen for at udvikle kronisk pancreatitis. For dem der har brug for hjælp til at stoppe med enten alkohol eller tobak, kan rådgivning, støttegrupper og nogle gange medicin hjælpe med at opretholde ædruhed og afholdenhed.^[4][19]

Hvis nogen oplever en episode af akut pancreatitis, er det vigtigt at identificere og behandle den underliggende årsag for at forhindre gentagne anfald. Gentagne episoder af akut pancreatitis kan til sidst føre til kronisk pancreatitis, hvis bugspytkirtlen aldrig heler helt mellem anfaldene. At arbejde sammen med sundhedsudbydere om at håndtere årsager som galdesten, høje triglycerider eller medicineeffekter kan forhindre progressionen til kronisk sygdom.^[5]

For mennesker med tilstande der øger risikoen, såsom høje triglycerider eller høje calciumniveauer i blodet, kan det at arbejde sammen med en læge om at håndtere disse tilstande effektivt hjælpe med at reducere risikoen. På samme måde kan mennesker med autoimmune tilstande have gavn af passende behandling for at reducere betændelse og forhindre bugspytkirtlens skade.^[5]

Mennesker med en familiehistorie med bugspytkirtelsygdom bør informere deres sundhedsudbydere, da genetisk testning kan være passende i nogle tilfælde. Tidlig bevidsthed om genetiske risikofaktorer kan hjælpe med overvågning og tidlig opdagelse, hvis der udvikler sig problemer.^[2]

Selvom disse forebyggende foranstaltninger ikke kan garantere, at kronisk pancreatitis aldrig vil udvikle sig, repræsenterer de de bedste evidensbaserede tilgange til at reducere risikoen baseret på vores nuværende forståelse af sygdommens årsager.

Komplikationer og relaterede problemer

Hvis nogen har kronisk pancreatitis, forårsager den vedvarende skade og ardannelse på bugspytkirtlen ofte en række yderligere problemer og komplikationer. Disse komplikationer kan nogle gange være mere alvorlige end selve den primære sygdom.

En væsentlig komplikation er vanskeligheder med at optage næringsstoffer fra mad, hvilket fører til vægttab og underernæring. Når kroppen ikke kan optage vitaminer og mineraler ordentligt, udvikler der sig alvorlige mangler. Dette er særligt problematisk for fedtopløselige vitaminer inklusive A, D, E og K. Vitaminmangler kan forårsage problemer såsom svækkede knogler, kendt som osteoporose, hvilket øger risikoen for brud.^[4]

Kronisk pancreatitis fører hyppigt til udvikling af diabetes. Dette sker, fordi sygdommen beskadiger eller ødelægger cellerne i bugspytkirtlen, der producerer insulin. Den resulterende tilstand kaldes type 3c diabetes eller pancreogen diabetes. Mennesker der udvikler denne komplikation har brug for insulinbehandling og omhyggelig overvågning af blodsukker niveauer sammen med kostændringer for at håndtere diabetesen.^[4][15]

Vækster kaldet cyster eller pseudocyster kan dannes omkring bugspytkirtlen. Disse væskefyldte hulrum kan blive inficeret, bløde eller presse mod nærliggende organer, hvilket forårsager smerte eller andre symptomer. Når pseudocyster forårsager betydelige problemer, skal de muligvis drænes gennem endoskopiske eller kirurgiske procedurer.^[4]

Blokeringer kan udvikle sig i selve bugspytkirtlen eller i galdegangene, som er små rør i fordøjelsessystemet der transporterer galde og fordøjelsessafter. Disse blokeringer kan forårsage svær smerte eller føre til betændelse af galdeblæren, en tilstand kaldet cholecystitis. Sten der dannes i bugspytkirtlens kanaler kan også forårsage blokeringer, der kræver behandling.^[4]

Mennesker med kronisk pancreatitis har en betydeligt højere risiko for at udvikle bugspytkirtlens kræft. Denne risiko er især forhøjet hos mennesker med arvelig pancreatitis. Selvom det endnu ikke er kendt, om screening for kræft forbedrer resultaterne, bør læger rådgive patienter om denne øgede risiko og omhyggeligt evaluere enhver med kronisk pancreatitis, der udvikler vægttab eller gulfarvning af huden og øjnene, kendt som gulsot, da disse kan være tegn på kræft.^[6][4]

Den kroniske smerte fra pancreatitis i sig selv er en væsentlig komplikation, der påvirker livskvaliteten betydeligt. Denne smerte kan være invaliderende og gøre det vanskeligt at arbejde, sove eller udføre daglige aktiviteter. Mange mennesker har brug for stærk smertestillende medicin, og omkring halvdelen af alle patienter har til sidst brug for kirurgi for at hjælpe med at kontrollere deres smerte.^[6]

I alvorlige tilfælde hvor pancreasinsufficients påvirker op til femogfirs procent af patienterne, resulterer manglende evne til at fordøje mad ordentligt i underernæring selv når man spiser tilstrækkelige mængder. Dette kan føre til alvorligt vægttab, muskelsvind og generel svaghed og træthed.^[1]