Hereditær transthyretin-medieret amyloidose er en sjælden genetisk sygdom, hvor unormale proteiner ophobes i kroppens væv og påvirker nerverne. I øjeblikket pågår flere kliniske forsøg, der undersøger forskellige behandlingsmetoder for at forbedre livskvaliteten for patienter med denne tilstand.

Igangværende kliniske forsøg for hereditær neuropatisk amyloidose

Hereditær neuropatisk amyloidose, også kendt som hereditær transthyretin-medieret amyloidose (hATTR), er en sjælden arvelig sygdom, der påvirker nervesystemet og i nogle tilfælde hjertet. Sygdommen skyldes mutationer i transthyretin (TTR)-genet, hvilket fører til ophobning af unormale proteinaflejringer kaldet amyloid i forskellige væv og organer. Dette resulterer i symptomer som følelsesløshed, smerte, svaghed og tab af følsomhed i lemmerne.

I øjeblikket er der 4 aktive kliniske forsøg registreret for denne sygdom. Disse studier undersøger forskellige lægemidler og behandlingsmetoder, der sigter mod at reducere den neurologiske forringelse og forbedre patienternes livskvalitet. Nedenfor finder du detaljerede beskrivelser af disse igangværende forsøg.

Oversigt over igangværende kliniske forsøg

Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af vutrisiran og patisiran til patienter med hereditær transthyretin-amyloidose

Placeringer: Belgien, Bulgarien, Cypern, Italien, Nederlandene, Portugal, Spanien

Dette kliniske forsøg fokuserer på hereditær transthyretin-amyloidose (hATTR-amyloidose), hvor man evaluerer et lægemiddel kaldet ALN-TTRSC02 (vutrisiran). Behandlingen er designet til at hjælpe med at reducere sygdommens påvirkning af nervesystemet. Studiet sammenligner også effekterne af ALN-TTRSC02 med et andet lægemiddel kaldet Onpattro (patisiran), som gives som en infusionsopløsning.

Inklusionskriterier omfatter:

• Mænd og kvinder i alderen 18-85 år (eller ældre, hvis det er den lovlige myndighedsalder)
• Diagnosticeret med hATTR-amyloidose med bekræftet TTR-genmutation
• Neuropathy Impairment Score mellem 5 og 130
• Polyneuropathy Disability score på 3b eller lavere
• Karnofsky Performance Status på 60% eller højere
• Vilje til at følge studiets krav og give skriftligt samtykke

Deltagerne vil modtage vutrisiran som en injektionsopløsning og vil blive fulgt tæt med regelmæssige vurderinger af nervefunktion og livskvalitet over tid. Studiet forventes afsluttet i maj 2026.

Langtidssikkerhedsstudie af NTLA-2001 til patienter med hereditær transthyretin-amyloidose med polyneuropati eller transthyretin-amyloidose-relateret kardiomyopati

Placeringer: Frankrig, Sverige

Dette forsøg fokuserer på langsigtede sikkerhedsopfølgning af personer, der tidligere har modtaget behandling med NTLA-2001 (ziclumeran). Dette er en type genterapi, der er designet til at målrette og modificere transthyretin (TTR)-genet ved hjælp af avanceret genredigeringsteknologi.

Inklusionskriterier:

• Har tidligere gennemført eller afbrudt et studie sponsoreret af Intellia, hvor de modtog en fuld eller delvis dosis af NTLA-2001
• Har givet informeret samtykke til at deltage i opfølgningsstudiet
• Er villig til at deltage i studiebesøg og følge den krævede tidsplan

Eksklusionskriterier omfatter:

• Patienter, der ikke tidligere er blevet behandlet for tilstanden
• Patienter, der er del af en sårbar population

NTLA-2001 gives som en intravenøs infusion og repræsenterer en ny tilgang til behandling ved at redigere de gener, der er ansvarlige for produktionen af unormale proteiner. Studiet vil fortsætte indtil august 2038 for at indsamle omfattende data om behandlingens langsigtede sikkerhed.

Undersøgelse af NTLA-2001 til patienter med hereditær transthyretin-amyloidose med polyneuropati

Placeringer: Frankrig, Sverige

Dette kliniske forsøg undersøger NTLA-2001, en ny type behandling, der bruger CRISPR/Cas9-teknologi til at redigere gener. Behandlingen involverer en speciel messenger-RNA, der hjælper med at guide redigeringsprocessen til at målrette TTR-genet, som er ansvarlig for sygdommen.

Vigtige inklusionskriterier:

• Alder mellem 18 og 80 år
• Dokumenteret TTR-mutation
• Klinisk diagnose af sensomotorisk perifer neuropati
• Neuropathy Impairment Score mellem 5 og 130
• Polyneuropathy Disability score på 3b eller lavere
• Vægt på mindst 45 kg
• Normale eller klinisk acceptable laboratoriemålinger, herunder leverfunktion, nyrefunktion og blodprøver
• Manglende adgang til godkendte behandlinger eller forværrede symptomer trods behandling

Studiet er opdelt i to dele. I første del modtager patienter en enkelt dosis af behandlingen for at se, hvordan de reagerer. I anden del udvides studiet til at omfatte flere patienter for yderligere at vurdere behandlingens effekter. Gennem hele studiet vil forskellige vurderinger blive udført for at overvåge sikkerhed og virkning på patienternes tilstand.

Langtidssikkerheds- og effektivitetsstudie af eplontersen til patienter med hereditær transthyretin-medieret amyloid polyneuropati

Placeringer: Cypern, Frankrig, Tyskland, Italien, Portugal, Spanien, Sverige

Dette forsøg undersøger den langsigtede sikkerhed og effektivitet af eplontersen (ION-682884), et antisense oligonukleotid, der er designet til at målrette og reducere produktionen af et specifikt protein, der bidrager til sygdommen.

Inklusionskriterier:

• Skal have gennemført et tidligere studie med ION-682884 eller et relateret studie med inotersen
• Skal have underskrevet skriftlig samtykke og være i stand til at følge alle studiekrav
• Kvinder må ikke være gravide eller amme og skal bruge effektive præventionsmetoder
• Mænd skal sikre, at deres kvindelige partnere bruger effektiv prævention under studiet
• Villig til at tage A-vitamintilskud som krævet af studiet

Eksempler på eksklusionskriterier:

• Andre alvorlige helbredstilstande, der kunne interferere med studiet
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg
• Nylig større operation eller planlagt operation i studieperioden
• Historie med allergiske reaktioner over for lignende lægemidler
• Ukontrolleret højt blodtryk eller visse hjertetilstande

Eplontersen gives som en injektion under huden (subkutant). Gennem studiet vil deltagerne blive overvåget regelmæssigt med blodprøver, nyrefunktionstest, leverenzymer og andre sundhedsindikatorer. Ændringer i symptomer og livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af specifikke spørgeskemaer. Studiet forventes afsluttet i september 2026.

Sammenfatning

De igangværende kliniske forsøg for hereditær neuropatisk amyloidose repræsenterer forskellige tilgange til behandling af denne sjældne genetiske sygdom. Tre forskellige typer af behandlinger undersøges:

RNA-interferens terapi: Vutrisiran (ALN-TTRSC02) og patisiran arbejder ved at reducere produktionen af unormalt transthyretin-protein gennem RNA-interferens mekanismer.

Genredigeringsterapi: NTLA-2001 repræsenterer en banebrydende tilgang, der bruger CRISPR/Cas9-teknologi til direkte at redigere TTR-genet. Dette er en potentielt revolutionerende behandlingsform, der sigter mod at adressere sygdommens grundlæggende årsag.

Antisense oligonukleotid-terapi: Eplontersen (ION-682884) virker ved at målrette specifik RNA for at forhindre produktionen af skadelige proteiner.

Alle disse forsøg har strenge inklusions- og eksklusionskriterier for at sikre patienternes sikkerhed og studiernes videnskabelige validitet. De fleste forsøg er placeret i forskellige europæiske lande, hvilket gør dem tilgængelige for patienter i flere regioner. Det er værd at bemærke, at to af forsøgene (NTLA-2001 studierne) fokuserer på langsigtede sikkerhedsdata, hvilket understreger vigtigheden af at forstå behandlingernes effekter over tid.

For patienter med hereditær neuropatisk amyloidose, der overvejer deltagelse i et klinisk forsøg, er det vigtigt at diskutere mulighederne med deres behandlende læge for at afgøre, hvilken undersøgelse der bedst passer til deres individuelle situation og sygdomsstadium.