Akut-på-kronisk leversvigt er en alvorlig tilstand, hvor leverens funktion pludseligt forværres hos patienter med kronisk leversygdom. Her er et opdateret overblik over igangværende kliniske forsøg, der tester nye behandlingsmetoder til denne livstruende tilstand.

Kliniske forsøg for akut-på-kronisk leversvigt

Akut-på-kronisk leversvigt (ACLF) er en kompleks og alvorlig tilstand, der opstår, når lever funktionen pludseligt forværres hos personer, der allerede lider af kronisk leversygdom. Denne tilstand er kendetegnet ved hurtig forringelse af leverfunktionen og kan føre til svigt i andre organer såsom nyrerne, hjernen og kredsløbssystemet. På verdensplan arbejder forskere på at finde nye og mere effektive behandlingsmetoder gennem kliniske forsøg.

I øjeblikket er der 4 aktive kliniske forsøg registreret for akut-på-kronisk leversvigt. Disse studier undersøger forskellige behandlingsstrategier, herunder nye lægemidler og celleterapi, med det formål at forbedre overlevelsen og livskvaliteten for patienter med denne alvorlige tilstand.

Oversigt over igangværende kliniske forsøg

Undersøgelse af VS-01 med forskellige behandlingstider sammenlignet med standardbehandling alene hos patienter med manifest hepatisk encephalopati og levercirrhose-komplikationer

Lokationer: Belgien, Frankrig, Tyskland, Spanien

Dette studie fokuserer på patienter med manifest hepatisk encephalopati, en tilstand der påvirker hjernefunktionen som følge af fremskreden leversygdom. Tilstanden opstår hos personer med levercirrhose med pludselig forværring af symptomer eller akutte komplikationer. Studiet vil teste et nyt eksperimentelt lægemiddel kaldet VS-01, som gives som en suspension gennem bughulen, som supplement til den almindelige standardbehandling.

Formålet med forskningen er at afgøre, om VS-01 kan hjælpe med at behandle manifest hepatisk encephalopati, når det gives én gang dagligt i op til 4 dage. Studiet vil sammenligne to forskellige behandlingsvarigheder (3 timer og 4 timer) af VS-01 kombineret med standardbehandling mod standardbehandling alene. Lægemidlet indeholder citronsyre som hovedkomponent og administreres gennem intraperitoneal indgivelse, hvilket betyder, at det gives direkte i bughulen.

Inklusionskriterier: Du skal have levercirrhose bekræftet ved kliniske tests, billeddiagnostik eller vævsprøve, sammen med hepatisk encephalopati. Du skal have ascites (væskeansamling i maven), der kræver dræning. Dine blodammoniakværdier skal være højere end normalt. Din tørvægt skal være mellem 40 kg og 140 kg. Du skal være mellem 18 og 79 år gammel.

Eksklusionskriterier: Patienter med svær leversvigt (ud over grad 1 akut-på-kronisk leversvigt), patienter under 18 år, kendte allergier over for studiemedicinen, gravide eller ammende kvinder, alvorlige nyreproblemer der kræver dialyse, aktiv gastrointestinal blødning, ustabile vitale tegn, deltagelse i andre kliniske forsøg, aktive infektioner eller sepsis.

Undersøgelse af effekten af VS-01 hos voksne med akut-på-kronisk leversvigt og ascites

Lokationer: Belgien, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Italien, Spanien

Dette kliniske forsøg fokuserer på akut-på-kronisk leversvigt, som opstår, når en person med langvarig leversygdom oplever en pludselig forværring af leverfunktionen. Dette kan føre til problemer med andre organer og forårsage ophobning af skadelige stoffer i kroppen, såsom ammoniak. Forsøget undersøger specifikt patienter med ACLF grad 1 og 2, som også har ascites, hvor væske ophobes i maven.

Studiet tester en ny behandling kaldet VS-01, som gives som en suspension til infusion direkte i bughulen. Formålet er at evaluere, hvor effektiv, sikker og tolerabel VS-01 er, når den anvendes sammen med den standardbehandling, som patienter med ACLF allerede modtager. Nogle patienter vil modtage VS-01 som supplement til deres sædvanlige behandling, mens andre fortsætter med deres standardbehandling alene. Behandlingen administreres dagligt over fire dage.

Inklusionskriterier: Patienter skal have levercirrhose og ACLF grad 1 eller 2, diagnosticeret ved standardmetoder. ACLF-tilstanden må ikke være startet mere end 7 dage før screeningen. Patienter skal have ascites, der kræver paracentese. Tørvægten skal være mindst 40 kg og mindre end 140 kg. Deltagere skal være mellem 18 og 79 år gamle.

Eksklusionskriterier: Patienter med svær leversvigt ud over grad 2, andre alvorlige organsvigt udover leveren, ukontrollerede infektioner, gravide eller ammende, kendte allergier over for studiemedicinen, nylig deltagelse i et andet klinisk forsøg, mentale helbredstilstande der påvirker evnen til at følge instruktioner, misbrugsproblemer, eller tidligere levertransplantation.

Undersøgelse af sikkerheden og effekten af Resatorvid og Filgrastim hos patienter med svær alkoholisk hepatitis og akut-på-kronisk leversvigt

Lokationer: Tyskland, Portugal, Spanien

Dette kliniske forsøg fokuserer på to alvorlige levertilstande: svær alkoholisk hepatitis og akut-på-kronisk leversvigt. Svær alkoholisk hepatitis er en tilstand forårsaget af overdreven alkoholforbrug, der fører til leverbetændelse. Studiet vil teste sikkerheden af en ny kombinationsbehandling med to lægemidler: Resatorvid (TAK-242), som er en selektiv hæmmer af TLR4-medieret signalering, og Granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF), et stof der hjælper kroppen med at producere flere hvide blodlegemer. Et placebo vil også blive anvendt til sammenligning.

Deltagerne vil modtage enten kombinationen af Resatorvid og G-CSF, Resatorvid alene eller placebo. Behandlingen vil blive administreret over en periode på op til 10 dage. Studiet vil overvåge deltagerne for eventuelle bivirkninger og vurdere behandlingens indvirkning på leverfunktionen og det generelle helbred.

Inklusionskriterier: Deltagere skal være mellem 18 og 75 år gamle. De skal have en diagnose af svær alkoholisk hepatitis, der ikke reagerer på steroidbehandling, eller de kan ikke tage steroider af medicinske årsager (Lille-score større end 0,45). Deltagere skal have grad 1 til 3 ACLF med højst tre organsvigt, vurderet ved CLIF-C OF-score og CLIF-C ACLF-CRP-score mellem 35 og 60.

Eksklusionskriterier: Patienter med mere end tre organsvigt, CLIF-C ACLF-CRP-score uden for området 35 til 60, eller grad 1 ACLF med en risiko for dødelighed større end 15% ved 28 dage.

Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af HepaStem hos patienter med akut-på-kronisk leversvigt (ACLF)

Lokationer: Ikke specificeret i den tilgængelige information

Dette forsøg evaluerer en behandling kaldet HepaStem, som er en celleterapi, der involverer brugen af humane allogene lever-afledte progenitorceller (HHALPC). Disse celler leveres gennem en injektion i venerne, kendt som en intravenøs injektion. Formålet med studiet er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af HepaStem sammenlignet med placebo hos patienter med ACLF.

Deltagere i studiet vil modtage to infusioner af HepaStem med syv dages mellemrum. Studiet er designet til at være dobbeltblindet, hvilket betyder, at hverken patienterne eller lægerne vil vide, hvem der modtager HepaStem eller placebo. Det primære mål er at se, om behandlingen forbedrer overlevelsesraten 90 dage efter den første infusion.

Inklusionskriterier: Voksne i alderen 18 til 75 år med en initial diagnose af ACLF grad 1 eller 2 i henhold til EASL-CLIF Consortium-definitionen. Totalt bilirubinniveau på 5 mg/dL eller højere. Evne til at læse, forstå og give skriftligt informeret samtykke (eller via juridisk repræsentant ved hepatisk encephalopati).

Eksklusionskriterier: Patienter der ikke oplever en akut forværring af deres levertilstand, uden eksisterende kronisk leversygdom, uden svigt i andre organer uden for leveren, eller som ikke oplever alvorlig inflammation i hele kroppen.

Sammenfatning

De igangværende kliniske forsøg for akut-på-kronisk leversvigt repræsenterer forskellige innovative tilgange til behandling af denne alvorlige tilstand. Studierne undersøger primært tre hovedstrategier:

• Intraperitoneale behandlinger (VS-01): To forsøg fokuserer på VS-01, et nyt lægemiddel der administreres direkte i bughulen med det formål at reducere ammoniakniveauer og forbedre hepatisk encephalopati.
• Kombinationsbehandlinger (Resatorvid og G-CSF): Et studie undersøger kombinationen af anti-inflammatoriske midler og immunstimulerende behandling for patienter med svær alkoholisk hepatitis og ACLF.
• Celleterapi (HepaStem): Et forsøg evaluerer brugen af lever-afledte stamceller til at genskabe leverfunktion og forbedre overlevelsen.

Alle fire forsøg fokuserer på patienter med forskellige grader af ACLF (primært grad 1-2) og sigter mod at forbedre både overlevelse og livskvalitet. De fleste studier foregår i europæiske lande, hvilket afspejler det internationale samarbejde om at finde effektive behandlinger til denne tilstand med høj dødelighed.

Det er vigtigt at bemærke, at alle disse behandlinger stadig er under klinisk afprøvning, og deres sikkerhed og effektivitet er endnu ikke fuldt etableret. Patienter, der overvejer deltagelse, bør diskutere alle muligheder og risici grundigt med deres behandlende læge.