Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Hhalpc

HHALPC (Heterologe Humane Voksne Lever-afledte Progenitorceller) er en eksperimentel cellebehandling, der undersøges som mulig terapi for forskellige alvorlige leversygdomme. Denne innovative behandling anvender specialiserede leverceller, der kan hjælpe med at reparere beskadiget levervæv. Kliniske forsøg har testet HHALPC hos patienter med sjældne arvelige sygdomme samt akut leversvigt, med lovende resultater for både sikkerhed og effekt.

Indholdsfortegnelse

Hvad er HHALPC?

HHALPC står for Heterologe Humane Voksne Lever-afledte Progenitorceller og er en eksperimentel cellebehandling, der markedsføres under navnet HepaStem[1][2]. Denne innovative behandling består af specialiserede progenitorceller, der er udvundet fra voksne menneskers lever[1][2].

Progenitorceller er stamcelle-lignende celler, der har evnen til at udvikle sig til forskellige typer leverspecifikke celler og hjælpe med reparation af beskadiget levervæv[1][2]. HHALPC administreres som en cellesuspension til injektion, der gives direkte i blodbanen[2][3].

Hvilke sygdomme behandles med HHALPC?

HHALPC undersøges til behandling af flere forskellige alvorlige leversygdomme:

Børnesygdomme

  • Urinstofcyklus-forstyrrelser (UCD): Disse sjældne arvelige sygdomme påvirker kroppens evne til at nedbryde protein ordentligt, hvilket kan føre til farlige ophobninger af ammoniak i blodet[1]
  • Crigler-Najjar syndrom (CN): En sjælden arvelig sygdom, hvor leveren ikke kan behandle bilirubin (et gult farvestof) ordentligt, hvilket resulterer i alvorlig gulsot[1]

Voksensygdomme

  • Akut på kronisk leversvigt (ACLF): En alvorlig tilstand, hvor patienter med eksisterende leverproblemer som skrumpelever oplever pludselig og alvorlig forværring med organsvigt[3]
  • Fibro-inflammatoriske leversygdomme: Kroniske betændelsestilstande i leveren[2]

Oversigt over kliniske forsøg

Der er gennemført og pågår flere vigtige kliniske studier med HHALPC:

Sikkerhedsstudie hos børn (NCT01765283)

Dette studie var et prospektivt, åbent, multicenter sikkerhedsstudie, der testede HHALPC hos børn med urinstofcyklus-forstyrrelser og Crigler-Najjar syndrom[1]. Studiet varede 12 måneder fra behandlingsdagen med 6 måneders aktiv overvågning og 6 måneders observationsperiode[1].

Patienter blev inddelt i tre doseringsgrupper:

  • Lav dosis: 12,5 millioner celler pr. kg kropsvægt[1]
  • Mellem dosis[1]
  • Høj dosis[1]

Effektivitetsstudie hos voksne (DHELIVER-studiet)

Dette er et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindet fase IIb studie, der evaluerer HHALPC hos patienter med akut på kronisk leversvigt[3]. Studiet tester to infusioner af HHALPC med en uges mellemrum[3].

Langsigtede sikkerhedsstudier (PROLONGSTEM)

Dette er et langtids-opfølgningsstudie, der følger alle patienter, som har modtaget mindst én infusion af HHALPC i tidligere kliniske studier[2]. Formålet er at vurdere den langsigtede sikkerhed af HHALPC-behandling[2].

Sikkerhed og resultater

Sikkerhedsevaluering

Det primære fokus i de kliniske forsøg har været at evaluere sikkerheden af HHALPC. Sikkerhedsvurderingen omfatter:

  • Evaluering af den kliniske tilstand[1]
  • Overvågning af leverens morfologi og portal-vene hæmodynamik[1]
  • Detektion af nye cirkulerende anti-HLA antistoffer og andre immunrelaterede markører[1]
  • Registrering af alvorlige bivirkninger og klinisk signifikante hændelser relateret til infusionen[1]

Effektivitetsmål

For patienter med urinstofcyklus-forstyrrelser måles effekten gennem:

  • 13C tracer test til måling af urindannelse[1]
  • Ammoniak-værdier og aminosyrer i plasma[1]
  • Neuropsykologiske vurderinger og livskvalitetsindikatorer[1]

For Crigler-Najjar patienter måles:

  • Blodets ukonjugerede bilirubin og serum total bilirubin niveauer[1]
  • Justering af lysterapi-varighed[1]
  • Livskvalitetsindikatorer[1]

For voksne patienter med ACLF er det primære mål overlevelse 90 dage efter første infusion[3].

Hvordan gives behandlingen?

HHALPC administreres som en intravenøs infusion direkte i blodbanen[1][2][3]. Behandlingsprotokollen varierer afhængigt af patientens tilstand:

Dosering

  • For børn: Dosis varierer fra 12,5 millioner celler pr. kg kropsvægt til højere doser[1]
  • For voksne: 1,0 million celler pr. kg kropsvægt[3]

Behandlingsforløb

  • Nogle patienter får én enkelt behandling[1]
  • Andre får to behandlinger med 7 dages mellemrum[3]
  • Maksimal behandlingsperiode kan være op til 8 dage[2]

Overvågning under behandling

Under behandlingen overvåges patienterne nøje for:

  • Infusionsrelaterede reaktioner[1]
  • Vitale parametre som blodtryk og puls[3]
  • Laboratorieprøver og koagulationsparametre[3]

Opfølgning af patienter

Kortsigtet opfølgning

Den aktive overvågningsperiode varierer mellem studierne:

  • 6 måneder aktiv overvågning i børnestudierne[1]
  • 90 dages primær evaluering i ACLF-studiet[3]

Langsigtet sikkerhed

PROLONGSTEM-studiet følger alle patienter, der har modtaget HHALPC for at overvåge:

  • Forekomst af bivirkninger af særlig interesse (AESI), herunder:
    • Dødsfald[2]
    • Organtransplantation og resultat heraf[2]
    • Udvikling af kræft eller uønsket vævsformation[2]
    • Sygdomme relateret til overførsel af adventive agens eller reaktivering af latente patogener[2]

Karakterisering af celletilpasning

For at forstå, hvordan HHALPC integreres i leveren, kan der udføres:

  • Leverbiopsi efter 6 og eventuelt 12 måneder[1]
  • Enzymatisk aktivitetsmåling på biopsierne[1]
  • Donor-sekvens påvisning ved RT PCR eller in situ hybridisering[1]
Aspekt Information
Lægemiddelnavn HHALPC (HepaStem)
Type behandling Heterologe Humane Voksne Lever-afledte Progenitorceller
Sygdomme behandlet Urinstofcyklus-forstyrrelser, Crigler-Najjar syndrom, Akut på kronisk leversvigt
Aldersgruppe Både børn og voksne
Administrationsmåde Intravenøs infusion
Antal behandlinger 1-2 infusioner afhængig af studiet
Primære mål Sikkerhedsevaluering og overlevelse
Opfølgning 6-12 måneder, langsigtede sikkerhedsstudier
Status Eksperimentel behandling i kliniske forsøg

FAQ

  • Hvad er HHALPC og hvordan virker det? HHALPC står for Heterologe Humane Voksne Lever-afledte Progenitorceller. Det er en cellebehandling fremstillet af specialiserede celler fra voksne menneskers lever. Disse celler kan hjælpe med at reparere og regenerere beskadiget levervæv. Behandlingen gives som en infusion direkte i blodbanen, hvor cellerne kan rejse til leveren og begynde deres helende arbejde.
  • Hvilke sygdomme behandles med HHALPC? HHALPC undersøges til behandling af flere forskellige leversygdomme. Det inkluderer sjældne arvelige sygdomme som urinstofcyklus-forstyrrelser og Crigler-Najjar syndrom hos børn, samt akut forværring af kronisk leversvigt hos voksne. Disse tilstande er alle alvorlige og kan være livstruende.
  • Er HHALPC-behandling sikker? De kliniske forsøg viser, at HHALPC generelt er godt tolereret. Hovedformålet med forsøgene har været at teste sikkerheden, og resultaterne tyder på, at behandlingen kan gives sikkert til både børn og voksne. Der overvåges nøje for bivirkninger, og patienterne følges tæt både under og efter behandlingen.
  • Hvordan gives HHALPC-behandlingen? HHALPC gives som en infusion direkte i en vene (intravenøst). Doseringen afhænger af patientens vægt og tilstand. I nogle forsøg får patienterne én behandling, mens andre får to behandlinger med en uges mellemrum. Behandlingen foregår på hospitalet med nøje overvågning.
  • Hvornår kan HHALPC blive tilgængeligt som standard behandling? HHALPC er stadig i udviklingsprocessen og er kun tilgængeligt gennem kliniske forsøg. Det er ikke godkendt som standard behandling endnu. Der kræves flere forsøg for at bekræfte både sikkerhed og effekt, før det kan blive en almindelig behandlingsmulighed for patienter med leversygdomme.

Igangværende kliniske forsøg for Hhalpc

  • Langtidsopfølgning af patienter med leverlidelser efter behandling med HepaStem stamceller

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Bulgarien Frankrig Polen Spanien

Ordliste

  • HHALPC: Heterologe Humane Voksne Lever-afledte Progenitorceller – specialiserede celler fra voksne menneskers lever, der kan hjælpe med at reparere beskadiget levervæv
  • Progenitorceller: Stamcelle-lignende celler, der kan udvikle sig til forskellige typer af specialiserede celler og hjælpe med vævsreparation
  • Urinstofcyklus-forstyrrelser: Sjældne arvelige sygdomme, hvor kroppen ikke kan nedbryde protein ordentligt, hvilket fører til farlige ophobninger af ammoniak i blodet
  • Crigler-Najjar syndrom: En sjælden arvelig sygdom, hvor leveren ikke kan behandle bilirubin ordentligt, hvilket fører til gulsot og potentielt hjerneskade
  • Akut på kronisk leversvigt (ACLF): En alvorlig tilstand, hvor patienter med eksisterende leverproblemer oplever pludselig forværring med organsvigt
  • Intravenøs infusion: Administration af medicin eller væske direkte i blodbanen gennem en vene
  • MELD-score: Et system til at vurdere, hvor alvorligt leversygdom er – højere score betyder mere alvorlig sygdom
  • HLA-antistoffer: Antistoffer, som immunsystemet producerer mod fremmede væv – måles for at kontrollere immunreaktion på behandlingen
  • Bilirubin: Et gult farvestof, der dannes ved nedbrydning af røde blodlegemer – høje niveauer kan forårsage gulsot
  • Bivirkninger: Uønskede eller skadelige reaktioner, der kan opstå som følge af medicinsk behandling

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01765283
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/langtidsopfolgning-af-patienter-med-leverlidelser-efter-behandling-med-hepastem-stamceller/
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-hepastem-behandling-til-patienter-med-akut-forvaerring-af-kronisk-leversvigt-aclf-hos-personer-med-skrumpelever/