Introduktion: Hvem bør gennemgå diagnostik

At vide, hvornår man skal søge diagnostisk testning for adenomatøs polyposis coli, også kaldet familiær adenomatøs polyposis (FAP), kan bogstaveligt talt redde dit liv. Denne tilstand er arvelig, hvilket betyder, at den går i arv i familier. Hvis du har en forælder, bror, søster eller barn med FAP, har du en højere risiko for selv at have tilstanden.^[1] Den genetiske defekt, der er ansvarlig for denne sygdom, kan blive videregivet fra generation til generation, selvom mutationen i omkring 25 til 30 procent af tilfældene sker spontant hos en person uden familiehistorie.^[1]

Enhver, der har en familiehistorie med dette syndrom, bør gennemgå diagnostik fra barndommen. Årsagen til denne tidlige tilgang er enkel: polypper ved FAP begynder typisk at vise sig i midten af teenage-årene, hvor omkring 15 procent af mennesker viser tegn inden 10-årsalderen, 50 procent inden 15-årsalderen og 75 procent inden 20-årsalderen.^[11] Uden behandling vil disse polypper næsten helt sikkert udvikle sig til kræft, når en person når 40-års alderen.^[1]

People, der udvikler uforklarlige fordøjelsessymptomer, bør også overveje at blive testet, især hvis de oplever rektal blødning, vedvarende diarré eller vedvarende mavesmerter. Rektal blødning er ofte det første mærkbare symptom og forekommer hos omkring 75 procent af patienterne med FAP.^[19] Selv milde symptomer som små mængder blod i afføringen, uforklarligt vægttab eller træthed fra anæmi (en tilstand, hvor du ikke har nok sunde røde blodlegemer) bør give anledning til en samtale med din læge om screening.^[19]

Klassiske diagnostiske metoder

Diagnosen af adenomatøs polyposis coli involverer flere forskellige tilgange. Læger bruger en kombination af fysiske undersøgelser, visuel inspektion af tyktarmen, genetisk testning og sommetider billeddiagnostiske undersøgelser for at bekræfte tilstanden og udelukke andre sygdomme, der kan give lignende symptomer.

Fleksibel sigmoidoskopi og koloskopi

En af de primære måder, som læger leder efter FAP på, er gennem sigmoidoskopi eller koloskopi. Dette er procedurer, hvor et tyndt, fleksibelt rør med et kamera i enden indsættes i endetarmen for at se indersiden af tyktarmen.^[7] Under en sigmoidoskopi undersøger lægen endetarmen og den nedre del af tyktarmen, kaldet sigmoideum. Denne undersøgelse kan se polypper i de sidste 60 centimeter af tyktarmen.^[7]

For børn og teenagere med en familiehistorie med FAP bør fleksibel sigmoidoskopi udføres hvert første til andet år fra 10 til 12 års alderen.^[7] Denne regelmæssige screening er designet til at fange de første tegn på polypudvikling. Når polypper opdages under sigmoidoskopi, vil læger normalt anbefale en fuld koloskopi, som giver dem mulighed for at undersøge hele tyktarmen fra endetarmen hele vejen til, hvor den møder tyndtarmen.^[7]

En koloskopi er mere grundig end sigmoidoskopi, fordi den kan afsløre polypper gennem hele tyktarmen. Under proceduren kan læger ikke kun se polyperne, men også fjerne små vævsprøver, kaldet biopsier, til yderligere undersøgelse under mikroskop.^[7] Det primære tegn, som læger leder efter, er hundredvis eller endda tusindvis af polypper, der vokser i tyktarmen og endetarmen. Ved klassisk FAP er der typisk mere end 100 polypper, mens ved en mildere form kaldet attenueret FAP har mennesker normalt færre polypper, i gennemsnit omkring 20 til 100.^[2]

Øvre gastrointestinal endoskopi

Personer med FAP udvikler ikke kun polypper i deres tyktarm og endetarm. De kan også have polypper i deres mave og den øvre del af deres tyndtarm, især i en sektion kaldet duodenum.^[1] For at tjekke for disse polypper bruger læger en procedure kaldet øsofagogastroduodenoskopi, eller ØGD for kort. Dette indebærer at indsætte et fleksibelt rør med et kamera ned gennem halsen for at undersøge spiserøret, maven og duodenum.^[7]

To typer kikkerter kan bruges under denne undersøgelse. Et frontkikkende omfang giver læger mulighed for at se slimhinden i maven og duodenum, mens et sidekikkende omfang, kaldet et duodenoskop, er særligt nyttigt til at undersøge ampulla Vateri, som er det område, hvor kanalerne fra leveren og bugspytkirtlen tømmer sig i tyndtarmen.^[7] Dette område er vigtigt at undersøge, fordi polypper her kan udvikle sig til kræft. Undersøgelsen bør udføres hvert første til tredje år, når FAP er blevet diagnosticeret.^[7]

Genetisk testning

Et af de mest kraftfulde diagnostiske værktøjer til FAP er genetisk testning. En simpel blodprøve kan afsløre, om en person bærer det unormale APC-gen, der forårsager tilstanden.^[7] APC-genet er et tumorsuppressorgen, hvilket betyder, at det normalt hjælper med at forhindre celler i at vokse og dele sig for hurtigt. Når dette gen er defekt, kan celler vokse ukontrolleret, hvilket fører til dannelse af polypper.^[5]

Genetisk testning er især nyttig for børn og andre familiemedlemmer, der kan være i risiko, men endnu ikke har udviklet symptomer. At identificere genmutationen tidligt giver læger mulighed for at starte passende screening og overvågning. Det kan også give lindring for dem, der tester negativt, og spare dem for års bekymring og unødvendige medicinske procedurer.^[7] For børn, der bærer genet, giver tidlig viden mulighed for rettidig intervention, der i høj grad kan reducere risikoen for kræft.^[7]

Selve testen er ligetil. Der tages en blodprøve og sendes til et laboratorium, hvor specialister leder efter mutationer i APC-genet. De fleste mennesker med FAP har arvet mutationen fra en forælder, men i nogle tilfælde opstår mutationen spontant.^[19] At forstå, om en mutation er til stede, hjælper læger og familier med at træffe informerede beslutninger om overvågning og behandling.

Øjenundersøgelse for CHRPE

Et usædvanligt, men nyttigt tegn på FAP kan findes i øjnene. Mange mennesker med FAP, op til 80 procent, har flade, mørke pletter på nethinden kaldet medfødt hypertrofi af retinalpigmentepitelet, eller CHRPE.^[5] Disse pletter påvirker ikke synet og er fuldstændig harmløse, men deres tilstedeværelse kan være et fingerpeg om, at nogen har FAP, især når det kombineres med andre tegn.^[5]

En øjenlæge kan se disse læsioner under en rutinemæssig øjenundersøgelse. Selvom CHRPE alene ikke er nok til at diagnosticere FAP, kan det understøtte diagnosen, når andre beviser er til stede, såsom en familiehistorie eller forekomsten af polypper under koloskopi.

Billeddiagnostiske undersøgelser

Ud over endoskopiske procedurer kan læger bruge billeddiagnostiske tests såsom computertomografi (CT-scanninger) eller magnetisk resonans billeddannelse (MR-scanning) til at evaluere maven og bækkenet.^[7] Disse scanninger skaber detaljerede billeder af kroppens indre og er særligt nyttige til at opdage desmoide tumorer, som er fibrøse vækster, der kan forekomme hos mennesker med FAP. Desmoide tumorer udvikler sig hos omkring 10 til 30 procent af mennesker med tilstanden og har en tendens til at vokse i maven eller bugvæggen.^[5] Selvom de ikke er kræftfremkaldende, kan de forårsage problemer ved at presse på nærliggende organer.

CT- eller MR-scanninger kan også hjælpe læger med at lede efter tumorer i andre dele af kroppen, såsom leveren, skjoldbruskkirtlen eller bugspytkirtlen, da mennesker med FAP har en øget risiko for at udvikle kræft i disse områder.^[4]

Skelnen mellem FAP og andre tilstande

FAP skal differentiere fra andre tilstande, der også kan forårsage flere polypper i tyktarmen. En sådan tilstand er Lynch-syndrom, også kendt som arvelig ikke-polypøs kolorektal cancer. Lynch-syndrom øger risikoen for tyktarmskræft, men forårsager typisk ikke hundredvis af polypper. Personer med Lynch-syndrom kan udvikle kræft med kun én eller få polypper, og kræften har en tendens til at opstå lidt senere i livet end ved klassisk FAP.^[2]

En anden tilstand, der kan se lignende ud, er MYH-associeret polyposis (MAP), som er forårsaget af mutationer i et andet gen. Personer med MAP udvikler også flere polypper, men arvemønsteret er anderledes – det følger et recessivt mønster, hvilket betyder, at en person skal arve to defekte kopier af genet, en fra hver forælder.^[11] Genetisk testning kan hjælpe med at skelne mellem disse tilstande.

Diagnostik til kvalificering til kliniske forsøg

Når patienter med FAP overvejes til indskrivning i kliniske forsøg, er specifikke diagnostiske tests ofte påkrævet for at sikre, at de opfylder berettigelseskriterierne. Kliniske forsøg er forskningsstudier, der tester nye behandlinger eller procedurer, og de har strenge regler om, hvem der kan deltage.

Bekræftet genetisk mutation

Mange kliniske forsøg for FAP kræver bevis for en genetisk mutation i APC-genet. Dette gøres typisk gennem den samme blodprøve, der bruges til diagnose.^[7] Bekræftelse af mutationen sikrer, at deltagerne virkelig har den arvelige form for sygdommen og sandsynligvis vil reagere på de behandlinger, der testes. Uden genetisk bekræftelse er en person måske ikke berettiget til visse forsøg, selv hvis de har polypper, fordi polyperne kan være forårsaget af noget andet end FAP.

Koloskopiresultater

Kliniske forsøg kræver ofte en nylig koloskopi for at dokumentere antallet, størrelsen og placeringen af polypper i tyktarmen. Nogle undersøgelser accepterer muligvis kun patienter, der har et vist antal polypper, eller som endnu ikke har fået opereret deres tyktarm væk. Koloskopirerapporten giver basisinformation, som forskere bruger til at måle, om en behandling virker. For eksempel, hvis et forsøg tester et lægemiddel designet til at skrumpe polypper, skal læger vide, hvor mange polypper der var til stede, før behandlingen startede.^[12]

Øvre endoskopiske resultater

Fordi FAP også påvirker den øvre fordøjelseskanal, kan nogle forsøg kræve en øvre endoskopi for at vurdere polypper i maven eller duodenum. Dette er især vigtigt for studier, der fokuserer på at forhindre eller behandle duodenal cancer, som forekommer hos omkring 8 procent af mennesker med FAP.^[2] Forskere kan bruge et stadieinddeling system til at klassificere sværhedsgraden af duodenale polypper og bestemme, om en patient er en god kandidat til forsøget.

Billeddiagnostik for ekstraintestinale tumorer

Nogle forsøg kan også kræve billeddiagnostiske undersøgelser såsom CT-scanninger eller MR-scanninger for at tjekke for desmoide tumorer eller andre vækster uden for tyktarmen. Desmoide tumorer kan være en betydelig komplikation ved FAP, og visse forsøg er designet specifikt til at teste behandlinger for disse tumorer. At have en dokumenteret desmoid tumor på billeddiagnostik kan være et krav for deltagelse i sådanne studier.^[7]

Blodprøver og andet laboratoriearbejde

Kliniske forsøg kræver typisk en række blodprøver for at vurdere det generelle helbred og sikre, at det er sikkert for en person at deltage. Disse kan omfatte tests for at kontrollere leverfunktion, nyrefunktion, blodcelletællinger og markører for inflammation. Forskere har brug for at vide, at deltagerne er sunde nok til at tåle den behandling, der undersøges, og at eventuelle bivirkninger kan skelnes fra allerede eksisterende helbredsproblemer.

Dokumentation af familiehistorie

Forskere ønsker måske også detaljeret information om din familiehistorie, herunder hvilke slægtninge der har haft FAP eller kolorektal cancer. Denne information hjælper videnskabsfolk med at forstå, hvordan sygdommen er arvet, og om visse mønstre er forbundet med forskellige resultater. Du kan blive bedt om at give lægejournaler fra familiemedlemmer eller at hjælpe med at oprette en familiestamtavle, som er et diagram, der viser, hvordan sygdommen er blevet videregivet gennem generationer.