Malignt fibrøst histiocytom er en kræfttype, der kan udvikle sig i blødt væv eller knogler og oftest rammer arme og ben. Denne sjældne lidelse, som nu hyppigere kaldes udifferentieret pleomorf sarkom, har historisk været anerkendt som en af de mest almindelige bløddelskræftformer hos ældre voksne, selvom den kan forekomme i alle aldre.

Epidemiologi

Malignt fibrøst histiocytom, som nu mere præcist betegnes som udifferentieret pleomorf sarkom, udgør cirka 1% af alle kræftdiagnoser hos voksne hvert år. På trods af dens sjældenhed i befolkningen generelt står den som den mest almindelige type bløddelskræft i den sene voksenalder, særligt blandt mennesker over 50 år.^[3]

Sygdommen har typisk et maksimum omkring 50 år, hvor gennemsnitsalderen ved diagnose er cirka 59 år. Mænd rammes omkring dobbelt så ofte som kvinder, med et mand-til-kvinde-forhold på cirka 1,5 til 1. Dette forekomstmønster adskiller sig markant fra de fleste kræftformer, som har tendens til at vise en mere ligelig kønsfordeling.^[3][20]

Selvom malignt fibrøst histiocytom hører til blandt de mest almindelige bløddelstumorer hos voksne, findes den sjældent hos børn. Der er dog dokumenteret tilfælde hos unge mennesker, herunder sjældne eksempler hos patienter helt ned til 11 år. Når sygdommen optræder hos børn, viser den lignende karakteristika som hos voksne, men betragtes som yderst usædvanlig.^[1][4]

Tumoren udgør cirka 20 til 30% af alle bløddelssarkomer, der diagnosticeres hvert år. Selvom den kan udvikle sig hvor som helst i kroppen, opstår langt hovedparten af tilfældene i bestemte områder. Omkring 70 til 75% af tumorerne udvikler sig i ekstremiteterne, hvor de nedre ekstremiteter tegner sig for cirka 59% af alle tilfælde. Arme, ben og underlivet er de hyppigst ramte områder.^[1][3]

Årsager

Den præcise årsag til malignt fibrøst histiocytom forbliver ukendt, selvom forskere har identificeret flere faktorer, der kan bidrage til udviklingen. Tumoren menes at stamme fra primitive mesenkymale celler, som er basale celler, der kan udvikle sig til forskellige typer bindevæv. Denne forståelse har ført til omklassificering af sygdommen, da tidligere forskere fejlagtigt troede, at tumoren stammede fra histiocytceller.^[3]

Genetiske abnormiteter synes at spille en rolle i udviklingen af denne kræftform. Nogle mennesker kan være genetisk disponeret for at udvikle malignt fibrøst histiocytom, selvom de specifikke genetiske mutationer, der er ansvarlige for sygdommen, ikke er blevet definitivt identificeret. Årsagen er blevet forbundet med genetik, men de præcise mekanismer er stadig under undersøgelse.^[4][20]

Eksponering for visse kemikalier er blevet mistænkt som en potentiel årsag. Listen over mistænkte kemikalier omfatter arsen, vinylchlorid, træbeskyttelsesmidler indeholdende chlorphenoler og visse herbicider. Forbindelsen mellem disse kemiske eksponeringer og tumorudvikling er dog ikke blevet overbevisende bevist.^[20]

Sygdommen menes ikke at være forårsaget af fysisk traume, på trods af at mange patienter husker en skade nær tumorstedet. Det er almindeligt, at folk med denne tilstand fejlagtigt antager, at et bump eller en ulykke forårsagede væksten. I virkeligheden er smerten eller hævelsen efter en skade ofte et sammenfald med tumorens progression snarere end dens årsag.^[23]

Risikofaktorer

Tidligere strålebehandling udgør den mest betydningsfulde kendte risikofaktor for at udvikle malignt fibrøst histiocytom. Sygdommen er anerkendt som det mest almindelige strålingsinducerede sarkom. Patienter, der har gennemgået strålebehandling for andre kræftformer, har en forhøjet risiko, hvor tumorer typisk udvikler sig syv til tyve år efter den oprindelige strålingseksponering. De fleste patienter, der udvikler strålingsassocierede sarkomer, har modtaget en strålingsdosis på 50 Gray eller mere.^[3][5]

Kroniske tilstande, der påvirker knoglerne, kan øge risikoen, når tumoren udvikler sig i knogle frem for blødt væv. Disse inkluderer Pagets sygdom, en tilstand der forstyrrer normale knoglefornyelsesprocesser. Visse kemoterapi-behandlinger er også blevet forbundet med øget sandsynlighed for at udvikle denne kræfttype, selvom de specifikke lægemidler og mekanismer stadig bliver undersøgt.^[9][16]

Mennesker med en historie med retinoblastom, en type øjenkræft der primært rammer børn, kan udvikle malignt fibrøst histiocytom som en anden kræftform senere i livet. Denne forbindelse tyder på, at nogle arvelige sygdomsmønstre eller genetiske faktorer kan gøre visse individer disponerede for flere kræfttyper gennem deres levetid.^[3]

Symptomer

Det mest almindelige indledende symptom på malignt fibrøst histiocytom er en mærkbar knude eller hævelse på kroppen. I de fleste tilfælde viser denne knude sig som en smertefri bløddelsvækst, der gradvist øges i størrelse over en periode på uger eller måneder. Tumoren måler typisk mellem 5 og 10 centimeter i diameter, når den diagnosticeres, selvom nogle tilfælde rapporterer tumorer, der når cirka 9 centimeter i bredden før opdagelse.^[3][5]

Når tumoren udvikler sig i ekstremiteterne, hvilket er den mest almindelige placering, kan patienter opleve symptomer, der påvirker bevægelse og funktion af det berørte lem. Disse kan omfatte begrænset bevægelse af en arm eller et ben, vandre- eller gangbesvær og gradvis forstørrelse af det berørte område. Knuden kan fremstå rødlig i farven med en glat overflade, særligt når den påvirker områder tæt på huden.^[1][22]

Smerte er ikke altid til stede i de tidlige stadier af sygdommen. Når smerte opstår, udvikler den sig typisk senere, efterhånden som tumoren vokser større og begynder at komprimere nærliggende nerver eller muskler. Denne forsinkede indsættelse af smerte er en af grundene til, at sygdommen ofte forbliver uopdaget, indtil den har nået et mere fremskredet stadie. Ømheden eller ubehaget kan være dunkelt og varende snarere end skarpt eller alvorligt.^[22][23]

Når malignt fibrøst histiocytom udvikler sig i knogle frem for blødt væv, inkluderer symptomerne typisk smerte på tumorstedet, der vedbliver over flere måneder. Dette kan ledsages af hævelse over en knogle eller et led, og i cirka 20% af tilfældene med knoglebetændelse kan den berørte knogle bryde uden tydelig årsag, en tilstand kendt som patologisk fraktur.^[9][16]

I tilfælde hvor tumoren udvikler sig i retroperitoneum (bagsiden af bughulen), kan symptomerne være ret anderledes og mere generelle. Patienter kan opleve træthed, utilsigtet vægttab, mavepres eller ubehag, feber og en generel følelse af utilpashed. Disse vage symptomer kan gøre diagnose mere udfordrende, da de kunne tilskrives mange forskellige tilstande.^[3][5]

Forebyggelse

Fordi den nøjagtige årsag til malignt fibrøst histiocytom forbliver ukendt, er specifikke forebyggelsesstrategier ikke blevet etableret. Dog kan bevidsthed om risikofaktorer hjælpe enkeltpersoner og deres sundhedsudbydere med at opretholde passende årvågenhed for tidlig opdagelse.

For personer, der tidligere har modtaget strålebehandling for kræftbehandling, er langsigtet overvågning tilrådelig. Da strålingsinducerede sarkomer typisk udvikler sig syv til tyve år efter strålingseksponering, bør patienter med en historie med strålebehandling forblive opmærksomme på usædvanlige vækster eller knuder, især i områder der modtog stråling. Regelmæssige opfølgningsaftaler hos sundhedsudbydere kan lette tidlig opdagelse, hvis en tumor udvikler sig.^[3][5]

Minimering af eksponering til potentielt skadelige kemikalier kan reducere risikoen, selvom forbindelsen ikke er blevet definitivt bevist. Dette omfatter at tage passende sikkerhedsforanstaltninger ved arbejde med arsen, vinylchlorid, træbeskyttelsesmidler indeholdende chlorphenoler eller visse herbicider. At følge arbejdspladsens sikkerhedsretningslinjer og bruge korrekt beskyttelsesudstyr ved håndtering af sådanne stoffer er fornuftigt.^[20]

Tidlig opdagelse gennem selvbevidsthed repræsenterer den mest praktiske tilgang til at håndtere denne sygdom. Enkeltpersoner bør være opmærksomme på usædvanlige knuder eller hævelser på deres krop, især dem der vedbliver i mere end et par uger, fortsætter med at vokse eller udvikler sig uden en åbenlys årsag. At søge medicinsk evaluering hurtigt, når sådanne ændringer bemærkes, kan føre til tidligere diagnose og potentielt bedre resultater.

For mennesker med visse arvelige tilstande, såsom retinoblastom, kan det være gavnligt at diskutere kræftovervågningsstrategier med sundhedsudbydere. Disse individer står over for forhøjede risici for sekundære kræftformer og kan have gavn af hyppigere medicinsk overvågning gennem deres liv.^[3]

Patofysiologi

Malignt fibrøst histiocytom udvikler sig, når visse celler i kroppen begynder at vokse og dele sig på en ukontrolleret måde. Tumorcellerne menes at stamme fra primitive mesenkymale stamceller, som er basale celler, der er i stand til at udvikle sig til forskellige typer bindevæv. I stedet for at differentieres til normale, specialiserede celler forbliver disse celler i en umoden tilstand og formerer sig hurtigt.^[3]

Tumoren er karakteriseret ved tilstedeværelsen af fire hovedcelletyper: storiform/pleomorf, myxoid, kæmpecelle og inflammatorisk. Udtrykket “pleomorf” henviser til det varierende udseende af tumorcellerne under mikroskop, hvilket indikerer, at cellerne kan antage mange forskellige former og størrelser. Denne variation i celleudseende er en af grundene til, at tumoren kan være svær at skelne fra andre kræfttyper.^[3]

Tumorer opstår typisk i dybe strukturer i kroppen, mest almindeligt i dyb fascie (vævet der omgiver muskler) eller i selve skeletmusklen. Efterhånden som tumoren vokser, danner den en masse, der kan fremstå veldefineret på billedundersøgelser. Dog, på det mikroskopiske niveau, spreder tumoren sig ofte ud over dens synlige grænser, hvor kræftceller strækker sig langs muskelfibre og fasciale planer. Denne mikroskopiske spredning er en af grundene til, at kirurgisk fjernelse skal omfatte en margin af sundt væv omkring den synlige tumor.^[1][5]

Når den undersøges under operation eller ved grov patologisk undersøgelse, fremstår tumoren typisk multilobuleret med områder af nekrose (dødt væv), degeneration eller hæmoragi (blødning) synlige på snitfladen. Nogle tumorer viser omfattende intern blødning. På trods af ofte at fremstå veldefineret på dette undersøgelsesniveau, er den mikroskopiske virkelighed, at tumorceller ofte strækker sig ud over disse tilsyneladende grænser.^[5]

Kræftcellerne vokser og spreder sig hurtigt og udviser aggressiv adfærd. I cirka 40% af tilfældene metastaserer sygdommen, eller spreder sig til fjerne organer. Lungerne er det mest almindelige sted for metastase, selvom kræften også kan sprede sig til lymfeknuder, knogler og andre organer. Denne tendens til at sprede sig gør sygdommen særligt farlig og bidrager til dens dårlige prognose.^[3][10]

Når malignt fibrøst histiocytom udvikler sig i knogle, ødelægger kræftcellerne gradvist normalt knoglevæv. Denne ødelæggelse svækker knoglestrukturen, hvilket forklarer hvorfor patologiske frakturer forekommer i cirka 20% af knogletilfældene. Tumoren får knoglen til at miste sin normale styrke og integritet, hvilket gør den modtagelig for at brække selv uden betydeligt traume.^[9]

Tumorgraden, som beskriver hvor unormale cellerne fremstår under mikroskop, giver vigtig information om tumorens adfærd. Højgradstumorer, som udgør hovedparten af tilfældene, indeholder celler der ser meget forskellige ud fra normale celler og har en tendens til at være mere aggressive. Disse tumorer vokser hurtigt, er mere tilbøjelige til at invadere omgivende væv og har en højere tendens til at sprede sig til andre dele af kroppen. Lavgradstumorer, selvom mindre almindelige, har en tendens til at vokse langsommere og er mindre tilbøjelige til at sprede sig.^[3]